Érrendszeri és anyagcsere-változások posztmenopauzás cukorbetegekben

Bevezetés A cukorbetegség szövődményei, mint például a szív- és érrendszeri betegségek, a 2-es típusú diabetes mellitusban szenvedő betegek halálozási arányának növekedésével járnak. A 2-es típusú diabetes mellitus (T2DM) jelenléte szintén növeli a szív- és érrendszeri betegségek kialakulásának relatív kockázatát a nőknél a férfiakhoz képest. A T2DM-betegeknél azonosított fő kardiovaszkuláris betegségek kockázati tényezői közé tartozik az artériás merevedés, az endothel diszfunkció, a hiperglikémia és a megnövekedett glikált hemoglobin (HbA1c) koncentrációja.

A szív- és érrendszeri betegségek a T2 DM megbetegedésének és halálozásának fő oka, az artériás szerkezeti és funkcionális változások miatt. A T2 DM-es betegek vaszkuláris diszfunkciójának értékelése a következőket tartalmazza: carotis intima media vastagsága (IMTc), pulzushullám sebessége (PWV) és brachialis artéria áramlás által közvetített dilatáció (FMD). Az IMTc megnövekedett a T2 DM-ben szenvedő betegeknél az FMD csökkenésével, amelyről már beszámoltak arról, hogy fordítottan és erősen összefügg a hiperglikémia mértékével.

A vaszkuláris szövődmények előfordulása többtényezős, és nem magyarázható önmagában a hiperglikémiával. Más, feltehetően nem összefüggő kockázati tényezők, mint például a hyperhomocysteinemia, szerepet játszhatnak az atherothromboticus folyamatban. A magas homociszteinszintet a szív- és érrendszeri betegségek kockázati tényezőjeként azonosították T2DM-betegeknél. A plazma homocisztein szintje nő a menopauza után, és a posztmenopauzás cukorbeteg nőknél ennek következtében jelentősen megnő a szív- és érrendszeri betegségek kockázata.

A homocisztein magas koncentrációja az alacsony sűrűségű lipoprotein fokozott oxidációjához, az endothel diszfunkcióhoz, a β-szigetsejtek működési zavarához és az inzulinszekréció gátlásához kapcsolódik. A hyperhomocysteinemia a diabéteszes perifériás neuropátia előfordulásának független kockázati tényezője is volt.

Újonnan diagnosztizált normotenzív T2DM betegeknél a bal kamrai tömegindexet (LVMI), a carotis intima media vastagságát (CIMT) és a kreatininszintet, valamint a 24 órás mikroalbuminuriát használtuk a szív-, carotis- és vese-végszervi betegségek meghatározására. Azt találták, hogy az LVMI, a CIMT és a kreatinin szint pozitív korrelációt mutatott a homocisztein szinttel.

Ezenkívül a hiperhomociszteinemia meghatározó tényezői, mint például a homocisztein metabolizmusában részt vevő alacsony folsav- és B12-vitamin-koncentráció, szintén összefüggésbe hozható az érrendszeri károsodás fokozott kockázatával. A folsav-kiegészítés javíthatja a posztmenopauzás cukorbeteg nők szív- és érrendszeri egészségét, csökkentheti a homociszteinszintet és javíthatja az érrendszeri egészséget a különböző vizsgálati populációkban.

A 2-es típusú diabetes mellitusban megnövekedett plazma homocisztein-, triglicerid- és derékkörfogat, valamint csökkent folsav- és B12-vitamin-szintet értékeltek.

Sudchada et al. arra a következtetésre jutott, hogy a folsav-kiegészítés a T2DM-ben szenvedő betegeknél csökkentheti a teljes homocisztein szintet, és a placebóhoz képest jobb glikémiás kontrollhoz társulhat.

2-es típusú diabetes mellitusban szenvedő posztmenopauzás koreai nőknél a folsav-kiegészítés csökkentette a szérum homocisztein szintjét, növelte a szérum folát- és B12-vitamin szintjét, valamint csökkentette a lipid paramétereket.

Egy eset-kontroll vizsgálat kimutatta, hogy a 2-es típusú cukorbetegeknél a folsav és a B12 alacsony bevitele hiperhomociszteinemiával járt együtt. Ezenkívül a folátról kimutatták, hogy javítja a glikémiás kontrollt azáltal, hogy csökkenti a glikozilált hemoglobin éhgyomri vércukorszintjét, a szérum inzulin- és inzulinrezisztenciát, valamint a homocisztenémiát 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő betegeknél.

A folsav-kiegészítés jelentősen csökkentette az LDL-C szintet, valamint az LDL-C/HDL-C és a TC/HDL-C arányt. A lipidparaméterek javulása a szérum homociszteinszint folsav-kiegészítés által okozott csökkenése miatt következhet be. Egy másik tanulmányban összefüggéseket találtak az éhomi plazma homocisztein koncentrációja és az életkor, a szérum kreatinin és a B12-vitamin között. A folsav és a homocisztein között azonban nem találtak összefüggést.

A szérum homocisztein szintje összefüggésben áll-e a szívkoszorúér-betegséggel (CHD) és a metabolikus szindrómával (MS) különböző etnikai csoportokban. A magas szérum homocisztein- és alacsony folátszint a török ​​férfiaknál függetlenül összefüggésbe hozható a szívkoszorúér-betegséggel, amelyet nagyobb mintán kell megerősíteni. Nőknél a B12-vitamin koncentrációja szignifikánsan összefügg a metabolikus szindróma valószínűségével.

nincs alátámasztva, hogy a metformin fogyasztása növeli a homociszteint a folsav- és/vagy B12-hiány miatt a T2DM-ben szenvedő betegeknél. Emellett azoknál a magas vérnyomásban szenvedő felnőtteknél, akiknek a kórtörténetében nem szerepelt szélütés és/vagy szívinfarktus, a folsav-kiegészítés nem volt jelentős hatással az újonnan kialakuló cukorbetegség kockázatára.

A klinikai vizsgálatok azonban kimutatták, hogy a folsavterápia nem túl hatékony a hyperhomocysteinemia normalizálásában urémiás betegekben. Valójában kimutatták, hogy a B12-vitamin kiegészítése önmagában vagy folsavval kombinálva csökkenti a homocisztein összkoncentrációját, de a teljes normalizálás nem érhető el. a folát szintje hasonló volt a kontrollokhoz a krónikus vesebetegség különböző stádiumaiban, míg a B12-vitamin szintje alacsonyabb volt, kivéve a T2DM-ben szenvedő betegek IV. Nem találtak összefüggést a B-vitaminok és a teljes homocisztein és cisztein szintje között, függetlenül a CKD stádiumától.

A tanulmány céljai:

1. A kardiovaszkuláris változások értékelése 2-es típusú diabéteszes posztmenopauzás nőknél az érparaméterek mérésével.
2. A 2-es típusú diabéteszes posztmenopauzás nők egyes metabolikus jellemzőiben bekövetkező lehetséges változások felmérése.
3. Összefüggésbe hozni, ha kimutatták, a metabolikus változások mértéke az érparaméterek változásának mértékével a 2-es típusú diabéteszes posztmenopauzás nőkben.

A tanulmány típusa és kialakítása:

Tantárgyak:

Ebben a tanulmányban 50 T2DM-ben szenvedő nőbeteg vesz részt, akik ellátogattak az Assiut Egyetemi Kórház Diabetes Klinikájába Az Assiutban, Egyiptomban. További 50 résztvevő önkéntesként vesz részt a vizsgálatban kontrollként.

Bevételi kritériumok:

Ebbe a vizsgálatba 100, 50-70 év közötti, 24 hónapnál hosszabb amenorrhoeában szenvedő posztmenopauzás nőt vesznek fel. A cukorbetegek a T2DM (orális hipoglikémiás szerek vagy inzulin) kezelésében részesülnek.

Kizárási kritériumok:

1. Hormonpótló terápiában részesülő betegek.
2. Rendellenes hüvelyi vérzés az anamnézisben.
3. Rendszeresen B12-vitamint, D-vitamint és folsavat kapó betegek.
4. Rosszindulatú vagy neurológiai betegségek, például epilepszia, parkinsonizmus és Alzheimer-kór a kórtörténetében.
5. A folsavellenes gyógyszereket, például a metotrexátot, kizárták a vizsgálatból.

Dizájnt tanulni:

A vizsgálat megfigyeléses vizsgálat lesz. A résztvevőket tájékoztatjuk a vizsgálatról, és írásos beleegyezéssel vállaljuk a megbízást. Az érintett betegeket két csoportra osztják. 20 egészséges résztvevőt és 100 nőbeteget klinikai értékelésnek vetnek alá, és vérmintát vesznek laboratóriumi vizsgálatokhoz.

A betegek értékelése:

Minden betegnek alá kell vetni:

1. Teljes anamnézis (életkor, foglalkozás, menstruációs anamnézis, vérzési hajlam, vesebetegség, terápiás és diétás anamnézis)
2. Klinikai vizsgálat (súly, magasság, vérnyomásmérés, mikrovaszkuláris vagy makrovaszkuláris szövődmények jelenléte, vérszegénység).
3. EKG.

4. A brachialis-boka pulzushullám sebességét (baPWV) a következő egyenlet segítségével számítjuk tovább:

   baPWV = átviteli távolság/átviteli idő

5. A carotis intima-media vastagsága (CIMT) elvégzésre kerül, ez egy nem invazív mérés, amely ultrahangot használ az érelmeszesedés jelenlétének és mértékének kimutatására.

6. Laboratóriumi vizsgálatok:

   1. HbA1c.
   2. Lipidprofilok (összkoleszterin, LDL-C, HDL-C és trigliceridek)
   3. A szérum homociszteint a kereskedelmi forgalomban kapható ELISA készletekkel mérjük.
   4. A szérum folsavszintjét a kereskedelemben kapható ELISA készletekkel mérik.
   1. A szérum B12-vitamin szintjét a kereskedelmi forgalomban kapható ELISA készletekkel mérik.