Cambios vasculares y metabólicos en diabéticos posmenopáusicos

Introducción Las complicaciones de la diabetes, como la enfermedad cardiovascular, se asocian con una mayor mortalidad entre los pacientes con diabetes mellitus tipo 2. La presencia de diabetes mellitus tipo 2 (DM2) también aumenta el riesgo relativo de desarrollar enfermedad cardiovascular en mujeres en comparación con los hombres. Los principales factores de riesgo de enfermedades cardiovasculares que se han identificado en pacientes con DM2 incluyen rigidez arterial, disfunción endotelial, hiperglucemia y concentraciones elevadas de hemoglobina glicosilada (HbA1c).

La enfermedad cardiovascular es la principal causa de morbilidad y mortalidad en la DM T2, debido a los cambios funcionales y de la estructura arterial. La evaluación de la disfunción vascular en pacientes con DM T2 incluye: espesor de la íntima media carotídea (IMTc), velocidad de la onda del pulso (PWV) y dilatación mediada por el flujo de la arteria braquial (FMD). IMTc aumenta en pacientes con DM T2 con reducciones en FMD, que ya se ha informado que están inversamente y fuertemente relacionadas con la extensión de la hiperglucemia.

La incidencia de complicaciones vasculares es multifactorial y puede no explicarse únicamente por la hiperglucemia. Otros factores de riesgo presumiblemente no relacionados, como la hiperhomocisteinemia, pueden estar involucrados en el proceso aterotrombótico. Los niveles altos de homocisteína se han identificado como un factor de riesgo de enfermedad cardiovascular en pacientes con DM2. Los niveles de homocisteína en plasma aumentan en mujeres después de la menopausia y, en consecuencia, las mujeres diabéticas posmenopáusicas tienen un riesgo significativamente mayor de enfermedad cardiovascular.

Las altas concentraciones de homocisteína están asociadas con una mayor oxidación de lipoproteínas de baja densidad, disfunción endotelial, disfunción de las células β de los islotes e inhibición de la secreción de insulina. Además, la hiperhomocisteinemia fue un factor de riesgo independiente para la aparición de neuropatía periférica diabética.

En pacientes con DM2 normotensos recién diagnosticados, se utilizaron el índice de masa ventricular izquierda (IMVI), el grosor de la íntima media carotídea (CIMT) y los niveles de creatinina y microalbuminuria de 24 horas para determinar las enfermedades de los órganos diana cardíacos, carotídeos y renales, respectivamente. Se encontró que el IMVI, el CIMT y el nivel de creatinina se correlacionaron positivamente con el nivel de homocisteína.

Además, los determinantes de la hiperhomocisteinemia, como las bajas concentraciones de folato y vitamina B12 involucradas en el metabolismo de la homocisteína, también se asocian con un mayor riesgo de daño vascular. La suplementación con ácido fólico puede mejorar la salud cardiovascular de las mujeres posmenopáusicas con diabetes, reducir los niveles de homocisteína y mejorar la salud vascular en diferentes poblaciones de estudio.

Se evaluó el aumento de la homocisteína plasmática, los triglicéridos y la circunferencia de la cintura, así como la disminución del ácido fólico y la vitamina B12 en la diabetes mellitus tipo 2.

Sudchada et al. concluyó que la suplementación con ácido fólico en pacientes con DM2 puede reducir los niveles totales de homocisteína y tiene una tendencia a asociarse con un mejor control glucémico en comparación con el placebo.

en mujeres coreanas posmenopáusicas con diabetes mellitus tipo 2, la suplementación con ácido fólico redujo los niveles séricos de homocisteína, aumentó los niveles séricos de folato y vitamina B12 y redujo los parámetros de lípidos.

Un estudio de casos y controles mostró que las ingestas bajas de folato y vitamina B12 en pacientes diabéticos tipo 2 estaban asociadas con hiperhomocisteinemia. Además, también se ha demostrado que el folato mejora el control glucémico al reducir la glucosa en sangre en ayunas de la hemoglobina glicosilada, la insulina sérica y la resistencia a la insulina, así como la homocisteinemia en pacientes con diabetes tipo 2.

La suplementación con ácido fólico redujo significativamente los niveles de LDL-C, así como las relaciones LDL-C/HDL-C y TC/HDL-C. Las mejoras en los parámetros de lípidos podrían deberse a la reducción de los niveles de homocisteína sérica causada por la suplementación con ácido fólico. En otro estudio, las asociaciones entre la concentración de homocisteína en plasma en ayunas y la edad, la creatinina sérica y la vitamina B12. Sin embargo, no se encontró asociación entre el folato y la homocisteína.

Si los niveles de homocisteína sérica están asociados con la enfermedad cardíaca coronaria (CHD) y el síndrome metabólico (MS) necesita investigación en diferentes grupos étnicos. La homocisteína sérica alta y los niveles bajos de folato se asocian en hombres turcos de forma independiente con enfermedad coronaria, lo que necesita confirmación en una muestra más grande. En las mujeres, las concentraciones de vitamina B12 se asocian significativamente con la probabilidad de síndrome metabólico.

no hay apoyo de que el consumo de metformina aumente la homocisteína secundaria a la deficiencia de folato y/o vitamina B12 en pacientes con DM2. Además, entre los adultos con hipertensión sin antecedentes de accidente cerebrovascular y/o infarto de miocardio, la suplementación con ácido fólico no tuvo un efecto significativo sobre el riesgo de diabetes de nueva aparición.

Sin embargo, los estudios clínicos han demostrado que la terapia con ácido fólico no es muy eficaz para normalizar la hiperhomocisteinemia en pacientes urémicos. De hecho, se ha demostrado que la suplementación con vitamina B12 sola o en combinación con ácido fólico disminuye las concentraciones totales de homocisteína, pero no se logra la normalización total. los niveles de folato fueron comparables a los controles en varios estadios de enfermedad renal crónica, mientras que los niveles de vitamina B12 fueron más bajos, excepto en el estadio IV en pacientes con DM2. No encontraron ninguna correlación entre las vitaminas B y los niveles de homocisteína total y cisteína, independientemente del estadio de la ERC.

Objetivos del estudio:

1. Evaluar los cambios cardiovasculares en mujeres posmenopáusicas diabéticas tipo 2 a través de la medición de parámetros vasculares.
2. Evaluar los posibles cambios en algunas características metabólicas en mujeres posmenopáusicas diabéticas tipo 2.
3. Relacionar, si se encuentra, el grado de cambios metabólicos con la magnitud de los cambios en los parámetros vasculares en mujeres posmenopáusicas diabéticas tipo 2.

Tipo de estudio y su diseño:

Materias de estudio:

Este estudio incluirá a 50 pacientes mujeres con DMT2 que visitaron la Clínica de Diabetes del Hospital Universitario de Assiut en Assiut, Egipto. Otros 50 participantes serán voluntarios en el estudio como control.

Criterios de inclusión:

Para este estudio, se reclutarán 100 mujeres posmenopáusicas de 50 a 70 años con amenorrea durante más de 24 meses. Los participantes diabéticos recibirán su tratamiento para la DM2 (hipoglucemiantes orales o insulina).

Criterio de exclusión:

1. Pacientes que reciben terapia de reemplazo hormonal.
2. Antecedentes de sangrado vaginal anormal.
3. Pacientes que reciben vitamina B12, vitamina D y ácido fólico con regularidad.
4. Historia de malignidad o enfermedades neurológicas como epilepsia, parkinsonismo y enfermedad de Alzheimer.
5. Los medicamentos antifolatos como el metotrexato están excluidos del estudio.

Diseño del estudio:

El estudio será un estudio observacional. Los participantes serán informados sobre el estudio y aceptaremos su asignación con su consentimiento por escrito. Los pacientes incluidos se dividirán en dos grupos. 20 participantes sanos y 100 pacientes femeninos serán sometidos a evaluación clínica y toma de muestras de sangre para investigaciones de laboratorio.

Evaluación de los pacientes:

Todos los pacientes serán sometidos a:

1. Antecedentes completos (edad, ocupación, antecedentes menstruales, tendencia al sangrado, enfermedad renal, antecedentes terapéuticos y dietéticos)
2. Exploración clínica (peso, talla, toma de tensión arterial, presencia de complicaciones micro o macrovasculares, anemia).
3. electrocardiograma

4. La velocidad de la onda del pulso braquial-tobillo (baPWV) se calculará con más detalle utilizando la siguiente ecuación:

   baPWV = distancia de transmisión/tiempo de transmisión

5. Se realizará el grosor de la íntima-media carotídea (CIMT), es una medida no invasiva que utiliza ultrasonido para detectar la presencia y el alcance de la aterosclerosis.

6. Investigaciones de laboratorio:

   1. HbA1c.
   2. Perfiles lipídicos (colesterol total, LDL-C, HDL-C y triglicéridos)
   3. La homocisteína sérica se medirá utilizando kits ELISA comerciales disponibles.
   4. El nivel de ácido fólico en suero se medirá utilizando kits ELISA comerciales disponibles.
   1. El nivel de vitamina B12 en suero se medirá utilizando kits ELISA comerciales disponibles.