Сосудистые и метаболические изменения у больных сахарным диабетом в постменопаузе

Введение Осложнения диабета, такие как сердечно-сосудистые заболевания, связаны с повышенной смертностью среди пациентов с сахарным диабетом 2 типа. Наличие сахарного диабета 2 типа (СД2) также увеличивает относительный риск развития сердечно-сосудистых заболеваний у женщин по сравнению с мужчинами. Основные факторы риска сердечно-сосудистых заболеваний, выявленные у пациентов с СД2, включают артериальную жесткость, эндотелиальную дисфункцию, гипергликемию и повышенные концентрации гликированного гемоглобина (HbA1c).

Сердечно-сосудистые заболевания являются основной причиной заболеваемости и смертности при СД 2 типа, что связано со структурными и функциональными изменениями артерий. Оценка сосудистой дисфункции у пациентов с СД 2 типа включает: толщину интимы медии сонных артерий (IMC), скорость пульсовой волны (PWV) и дилатацию, опосредованную потоком плечевой артерии (FMD). IMTc увеличивается у пациентов с СД 2-го типа со снижением FMD, которые, как уже сообщалось, обратно пропорциональны степени гипергликемии.

Частота сосудистых осложнений является многофакторной и не может быть объяснена только гипергликемией. Другие предположительно несвязанные факторы риска, такие как гипергомоцистеинемия, могут быть вовлечены в атеротромботический процесс. Высокий уровень гомоцистеина был идентифицирован как фактор риска сердечно-сосудистых заболеваний у пациентов с СД2. Уровни гомоцистеина в плазме повышаются у женщин после менопаузы, и, следовательно, у женщин с диабетом в постменопаузе значительно повышается риск сердечно-сосудистых заболеваний.

Высокие концентрации гомоцистеина связаны с повышенным окислением липопротеинов низкой плотности, эндотелиальной дисфункцией, дисфункцией β-островковых клеток и ингибированием секреции инсулина. Кроме того, гипергомоцистеинемия была независимым фактором риска возникновения диабетической периферической невропатии.

У пациентов с впервые диагностированным нормотензивным СД2 индекс массы левого желудочка (ИМЛЖ), толщина комплекса интима-медиа сонных артерий (ТИМТ), уровни креатинина и 24-часовая микроальбуминурия использовались для определения заболеваний органов-мишеней сердца, сонных артерий и почек соответственно. Выявлено, что ИММЛЖ, ТИМТ и уровень креатинина положительно коррелируют с уровнем гомоцистеина.

Кроме того, детерминанты гипергомоцистеинемии, такие как низкие концентрации фолиевой кислоты и витамина B12, участвующих в метаболизме гомоцистеина, также связаны с повышенным риском повреждения сосудов. Добавка фолиевой кислоты может улучшить здоровье сердечно-сосудистой системы у женщин в постменопаузе с диабетом, снизить уровень гомоцистеина и улучшить здоровье сосудов в различных исследуемых популяциях.

Оценивались повышение уровня гомоцистеина в плазме, триглицеридов и окружности талии, а также снижение уровня фолиевой кислоты и витамина B12 при сахарном диабете 2 типа.

Судчада и др. пришли к выводу, что добавление фолиевой кислоты у пациентов с СД2 может снизить общий уровень гомоцистеина и иметь тенденцию ассоциироваться с лучшим гликемическим контролем по сравнению с плацебо.

у корейских женщин в постменопаузе с сахарным диабетом 2 типа прием фолиевой кислоты снижал уровень гомоцистеина в сыворотке, повышал уровень фолиевой кислоты и витамина B12 в сыворотке, а также снижал параметры липидов.

Исследование случай-контроль показало, что низкое потребление фолиевой кислоты и B12 у пациентов с диабетом 2 типа было связано с гипергомоцистеинемией. Кроме того, было показано, что фолиевая кислота улучшает гликемический контроль за счет снижения уровня гликозилированного гемоглобина натощак, уровня глюкозы в крови, сывороточного инсулина и резистентности к инсулину, а также гомоцистеинемии у пациентов с диабетом 2 типа.

Прием фолиевой кислоты значительно снижал уровни ХС-ЛПНП, а также соотношения ХС-ЛПНП/ХС-ЛПВП и ОХ/ХС-ЛПВП. Улучшение параметров липидов может быть связано со снижением уровня гомоцистеина в сыворотке крови, вызванным приемом фолиевой кислоты. В другом исследовании изучалась связь между концентрацией гомоцистеина в плазме натощак и возрастом, креатинином в сыворотке и витамином B12. Однако связи между фолиевой кислотой и гомоцистеином обнаружено не было.

Вопрос о том, связаны ли уровни гомоцистеина в сыворотке крови с ишемической болезнью сердца (ИБС) и метаболическим синдромом (МС), требует изучения в различных этнических группах. Высокий уровень гомоцистеина в сыворотке и низкий уровень фолиевой кислоты у турецких мужчин независимо связаны с ишемической болезнью сердца, что требует подтверждения в большей выборке. У женщин концентрация витамина B12 в значительной степени связана с вероятностью метаболического синдрома.

нет никаких подтверждений того, что потребление метформина увеличивает уровень гомоцистеина вторично по отношению к дефициту фолиевой кислоты и/или B12 у пациентов с СД2. Кроме того, у взрослых с артериальной гипертензией без инсульта и/или инфаркта миокарда в анамнезе прием фолиевой кислоты не оказал существенного влияния на риск развития диабета.

Однако клинические исследования показали, что терапия фолиевой кислотой не очень эффективна для нормализации гипергомоцистеинемии у пациентов с уремией. Действительно, было продемонстрировано, что добавка витамина B12 отдельно или в сочетании с фолиевой кислотой снижает общую концентрацию гомоцистеина, но полной нормализации не достигается. уровни фолиевой кислоты были сопоставимы с контролем на разных стадиях хронической болезни почек, тогда как уровни витамина B12 были ниже, за исключением стадии IV у пациентов с СД2. Они не обнаружили какой-либо корреляции между витаминами группы В и уровнями общего гомоцистеина и цистеина независимо от стадии ХБП.

Цели исследования:

1. Оценить сердечно-сосудистые изменения у женщин с диабетом 2 типа в постменопаузе посредством измерения сосудистых параметров.
2. Оценить возможные изменения некоторых метаболических характеристик у женщин в постменопаузе с сахарным диабетом 2 типа.
3. Соотнести, если они обнаружены, степень метаболических изменений со степенью изменений сосудистых параметров у женщин с диабетом 2 типа в постменопаузе.

Тип исследования и его дизайн:

Предметы изучения:

В этом исследовании примут участие 50 пациенток с СД2, которые посетили диабетическую клинику при университетской больнице Асьюта в Асьюте, Египет. Еще 50 участников будут добровольно участвовать в исследовании в качестве контроля.

Критерии включения:

Для этого исследования будут набраны 100 женщин в постменопаузе в возрасте 50-70 лет с аменореей в течение более 24 месяцев. Участники с диабетом получат лечение от СД2 (пероральные гипогликемические средства или инсулин).

Критерий исключения:

1. Пациенты, получающие заместительную гормональную терапию.
2. История аномального вагинального кровотечения.
3. Пациенты, регулярно получающие витамин B12, витамин D и фолиевую кислоту.
4. История злокачественных новообразований или неврологических заболеваний, таких как эпилепсия, паркинсонизм и болезнь Альцгеймера.
5. Антифолиевые препараты, такие как метотрексат, исключены из исследования.

Дизайн исследования:

Исследование будет наблюдательным. Участники будут проинформированы об исследовании, и мы возьмем их задание с письменного согласия. Включенные пациенты будут разделены на две группы. 20 здоровых участников и 100 пациентов женского пола будут подвергнуты клиническому обследованию и забору крови для лабораторных исследований.

Оценка пациентов:

Все пациенты будут подвергнуты:

1. Полный анамнез (возраст, род занятий, менструальный анамнез, склонность к кровотечениям, заболевания почек, терапевтический и диетический анамнез)
2. Клиническое обследование (вес, рост, измерение артериального давления, наличие микро- или макрососудистых осложнений, анемии).
3. ЭКГ.

4. Скорость пульсовой волны на плече-лодыжке (baPWV) будет рассчитываться далее с использованием следующего уравнения:

   baPWV = расстояние передачи/время передачи

5. Будет выполнена толщина комплекса интима-медиа сонных артерий (CIMT). Это неинвазивная мера, при которой используется ультразвук для определения наличия и степени атеросклероза.

6. Лабораторные исследования:

   1. HbA1с.
   2. Профили липидов (общий холестерин, ХС-ЛПНП, ХС-ЛПВП и триглицериды)
   3. Гомоцистеин в сыворотке будет измеряться с использованием доступных коммерческих наборов ELISA.
   4. Уровень фолиевой кислоты в сыворотке будет измеряться с использованием доступных коммерческих наборов ELISA.
   1. Уровень витамина B12 в сыворотке будет измеряться с использованием доступных коммерческих наборов ELISA.