Vasculaire en metabolische veranderingen bij postmenopauzale diabetici

Inleiding Complicaties van diabetes, zoals hart- en vaatziekten, worden in verband gebracht met een verhoogde mortaliteit bij patiënten met diabetes mellitus type 2. De aanwezigheid van diabetes mellitus type 2 (T2DM) verhoogt ook het relatieve risico op het ontwikkelen van hart- en vaatziekten bij vrouwen in vergelijking met mannen . Belangrijke risicofactoren voor hart- en vaatziekten die zijn geïdentificeerd bij T2DM-patiënten zijn onder meer arteriële verstijving, endotheliale disfunctie, hyperglycemie en verhoogde hemoglobineglycaatconcentraties (HbA1c).

Hart- en vaatziekten zijn de belangrijkste oorzaak van morbiditeit en mortaliteit bij T2 DM, als gevolg van arteriële structuur en functionele veranderingen. Evaluatie van vasculaire disfunctie bij T2 DM-patiënten omvat: carotis intima media-dikte (IMTc), pulsgolfsnelheid (PWV) en brachiale arterie-flow-gemedieerde dilatatie (FMD). IMTc is verhoogd bij patiënten met T2 DM met verlagingen van FMD, waarvan al is gemeld dat ze omgekeerd en sterk gerelateerd zijn aan de mate van hyperglykemie.

De incidentie van vasculaire complicaties is multifactorieel en wordt mogelijk niet alleen door hyperglykemie verklaard. Andere vermoedelijk niet-gerelateerde risicofactoren, zoals hyperhomocysteïnemie, kunnen een rol spelen bij het atherotrombotische proces. Hoge niveaus van homocysteïne zijn geïdentificeerd als een risicofactor voor hart- en vaatziekten bij T2DM-patiënten. Niveaus van homocysteïne in het plasma stijgen bij vrouwen na de menopauze, en postmenopauzale diabetische vrouwen lopen bijgevolg een significant verhoogd risico op hart- en vaatziekten.

Hoge concentraties homocysteïne worden in verband gebracht met verhoogde low-density lipoproteïne-oxidatie, endotheliale disfunctie, disfunctie van β-eilandjescellen en remming van de secretie van insuline. Ook was hyperhomocysteïnemie een onafhankelijke risicofactor voor het optreden van diabetische perifere neuropathie.

Bij nieuw gediagnosticeerde normotensieve T2DM-patiënten werden de linkerventrikelmassa-index (LVMI), carotis intima media-dikte (CIMT) en creatininespiegels en 24-uurs microalbuminurie gebruikt om respectievelijk hart-, halsslagader- en niereindorgaanaandoeningen te bepalen. Er werd vastgesteld dat LVMI, CIMT en creatininespiegel positief gecorreleerd waren met de homocysteïnespiegel.

Bovendien zijn determinanten van hyperhomocysteïnemie, zoals lage concentraties folaat en vitamine B12 die betrokken zijn bij het homocysteïnemetabolisme, ook geassocieerd met een verhoogd risico op vasculaire schade. Suppletie met foliumzuur kan de cardiovasculaire gezondheid van postmenopauzale vrouwen met diabetes verbeteren, het homocysteïnegehalte verlagen en de vasculaire gezondheid verbeteren in verschillende onderzoekspopulaties.

Verhoogde homocysteïne-, triglyceride- en middelomtrek in het plasma, evenals verlaagde foliumzuur en vitamine B12 bij diabetes mellitus type 2 werden geëvalueerd.

Sudchada et al. concludeerde dat foliumzuursuppletie bij patiënten met T2DM de totale homocysteïnespiegels kan verlagen en een trend heeft om geassocieerd te worden met betere glykemische controle in vergelijking met placebo.

bij postmenopauzale Koreaanse vrouwen met diabetes mellitus type 2 verlaagde foliumzuursuppletie de serumhomocysteïnespiegels, verhoogde serumfolaat- en vitamine B12-spiegels en verlaagde lipidenparameters.

Een case-control studie toonde aan dat een lage inname van foliumzuur en B12 bij patiënten met type 2 diabetes geassocieerd was met hyperhomocysteïnemie. Bovendien is aangetoond dat foliumzuur de glykemische controle verbetert door het verminderen van geglycosyleerde hemoglobine nuchtere bloedglucose, seruminsuline en insulineresistentie, evenals homocysteïnemie bij type 2-diabetespatiënten.

Suppletie met foliumzuur verlaagde de LDL-C-waarden significant, evenals de LDL-C/HDL-C- en TC/HDL-C-verhoudingen. De verbeteringen in lipidenparameters kunnen te wijten zijn aan de verlaging van de serumhomocysteïnespiegels veroorzaakt door foliumzuursuppletie. In een ander onderzoek werden associaties tussen nuchtere plasmahomocysteïneconcentratie en leeftijd, serumcreatinine en vitamine B12 gevonden. Er werd echter geen verband gevonden tussen foliumzuur en homocysteïne.

Of homocysteïnespiegels in het serum in verband worden gebracht met coronaire hartziekte (CHD) en het metabool syndroom (MS) moet bij verschillende etnische groepen worden onderzocht. Hoge serumhomocysteïne- en lage foliumzuurspiegels zijn bij Turkse mannen onafhankelijk van elkaar geassocieerd met coronaire hartziekte, wat in een grotere steekproef moet worden bevestigd. Bij vrouwen zijn vitamine B12-concentraties significant geassocieerd met de waarschijnlijkheid van het metabool syndroom.

er is geen bewijs dat metformineconsumptie homocysteïne verhoogt secundair aan folaat- en/of B12-deficiëntie bij patiënten met T2DM. Ook bij volwassenen met hypertensie zonder voorgeschiedenis van beroerte en/of hartinfarct had foliumzuursuppletie geen significant effect op het risico op nieuw ontstane diabetes.

Klinische studies hebben echter aangetoond dat foliumzuurtherapie niet erg effectief is bij het normaliseren van hyperhomocysteïnemie bij uremische patiënten. Het is inderdaad aangetoond dat vitamine B12-suppletie alleen of in combinatie met foliumzuur de totale homocysteïneconcentraties verlaagt, maar volledige normalisatie wordt niet bereikt. foliumzuurspiegels waren vergelijkbaar met controles in verschillende stadia van chronische nierziekte, terwijl vitamine B12-spiegels lager waren, behalve in stadium IV bij patiënten met T2DM. Ze vonden geen correlatie tussen B-vitamines en niveaus van totaal homocysteïne en cysteïne, ongeacht het CKD-stadium.

Doelen van de studie:

1. Om cardiovasculaire veranderingen bij postmenopauzale vrouwen met diabetes type 2 te evalueren door middel van het meten van vasculaire parameters.
2. Om de mogelijke veranderingen in sommige metabolische kenmerken bij postmenopauzale vrouwen met diabetes type 2 te beoordelen.
3. Om, indien gevonden, de mate van metabole veranderingen in verband te brengen met de mate van veranderingen in vasculaire parameters bij postmenopauzale vrouwen met diabetes type 2.

Type studie en het ontwerp ervan:

Studie onderwerpen:

Deze studie omvat 50 vrouwelijke patiënten met T2DM die een bezoek brachten aan de Assiut University Hospital Diabetes Clinic in Assiut, Egypte. Nog eens 50 deelnemers zullen vrijwillig aan het onderzoek deelnemen als controle.

Inclusiecriteria:

Voor deze studie zullen 100 postmenopauzale vrouwen van 50-70 jaar met amenorroe gedurende meer dan 24 maanden worden aangeworven. De diabetespatiënten krijgen hun behandeling voor T2DM (orale hypoglycemische middelen of insuline).

Uitsluitingscriteria:

1. Patiënten die hormoonvervangingstherapie krijgen.
2. Geschiedenis van abnormale vaginale bloedingen.
3. Patiënten die regelmatig vitamine B12, vitamine D en foliumzuur krijgen.
4. Geschiedenis van maligniteiten of neurologische aandoeningen zoals epilepsie, parkinsonisme en de ziekte van Alzheimer.
5. Antifolaatmedicijnen zoals methotrexaat zijn uitgesloten van de studie.

Studie ontwerp:

Het onderzoek zal een observationeel onderzoek zijn. De deelnemers worden geïnformeerd over het onderzoek en wij nemen hun opdracht op schriftelijke toestemming. De geïncludeerde patiënten zullen in twee groepen worden verdeeld. 20 gezonde deelnemers en 100 vrouwelijke patiënten zullen worden onderworpen aan klinische evaluatie en bloedafname voor laboratoriumonderzoek.

Evaluatie van de patiënten:

Alle patiënten zullen worden onderworpen aan:

1. Volledige geschiedenis (leeftijd, beroep, menstruatiegeschiedenis, bloedingsneiging, nierziekte, therapeutische en voedingsgeschiedenis)
2. Klinisch onderzoek (gewicht, lengte, bloeddrukmeting, aanwezigheid van microvasculaire of macrovasculaire complicaties, bloedarmoede).
3. ECG.

4. Brachiale-enkel pulsgolfsnelheid (baPWV) wordt verder berekend met behulp van de volgende vergelijking:

   baPWV = zendafstand/zendtijd

5. Carotis intima-media dikte (CIMT) zal worden gedaan, het is een niet-invasieve maatregel die echografie gebruikt om de aanwezigheid en omvang van atherosclerose te detecteren.

6. Laboratoriumonderzoeken:

   1. HbA1c.
   2. Lipidenprofielen (totaal cholesterol, LDL-C, HDL-C en triglyceriden)
   3. Serumhomocysteïne zal worden gemeten met behulp van in de handel verkrijgbare ELISA-kits.
   4. Het foliumzuurgehalte in het serum zal worden gemeten met behulp van in de handel verkrijgbare ELISA-kits.
   1. Serum vitamine B12-niveau zal worden gemeten met behulp van in de handel verkrijgbare ELISA-kits.