Cévní a metabolické změny u postmenopauzálních diabetiků

Úvod Komplikace diabetu, jako je kardiovaskulární onemocnění, jsou spojeny se zvýšenou mortalitou u pacientů s diabetes mellitus 2. typu. Přítomnost diabetes mellitus 2. typu (T2DM) také zvyšuje relativní riziko rozvoje kardiovaskulárního onemocnění u žen ve srovnání s muži. Mezi hlavní rizikové faktory kardiovaskulárního onemocnění, které byly identifikovány u pacientů s T2DM, patří ztuhnutí tepen, endoteliální dysfunkce, hyperglykémie a zvýšené koncentrace glykovaného hemoglobinu (HbA1c).

Kardiovaskulární onemocnění je hlavní příčinou morbidity a mortality u DM T2 v důsledku arteriální struktury a funkčních změn. Hodnocení vaskulární dysfunkce u pacientů s DM T2 zahrnuje: tloušťku karotidové intimy media (IMTc), rychlost pulzní vlny (PWV) a dilataci zprostředkovanou průtokem brachiální arterie (FMD). IMTc je zvýšena u pacientů s T2 DM se snížením FMD, o kterém již bylo hlášeno, že je nepřímo a silně souvisí s rozsahem hyperglykémie.

Výskyt vaskulárních komplikací je multifaktoriální a nelze je vysvětlit samotnou hyperglykémií. Na aterotrombotickém procesu se mohou podílet další pravděpodobně nesouvisející rizikové faktory, jako je hyperhomocysteinémie. Vysoké hladiny homocysteinu byly identifikovány jako rizikový faktor kardiovaskulárních onemocnění u pacientů s T2DM. Hladiny plazmatického homocysteinu se u žen po menopauze zvyšují a postmenopauzální diabetičky jsou následně vystaveny významně zvýšenému riziku kardiovaskulárních onemocnění.

Vysoké koncentrace homocysteinu jsou spojeny se zvýšenou oxidací lipoproteinů s nízkou hustotou, endoteliální dysfunkcí, dysfunkcí buněk β-ostrůvek a inhibicí sekrece inzulínu. Hyperhomocysteinémie byla také nezávislým rizikovým faktorem pro výskyt diabetické periferní neuropatie.

U nově diagnostikovaných normotenzních pacientů s T2DM byly ke stanovení srdečních, karotických a ledvinových endorgánových onemocnění použity index hmotnosti levé komory (LVMI), tloušťka karotidové intimy media (CIMT) a hladiny kreatininu a 24hodinová mikroalbuminurie. Bylo zjištěno, že hladiny LVMI, CIMT a kreatininu pozitivně korelovaly s hladinou homocysteinu.

Navíc determinanty hyperhomocysteinémie, jako jsou nízké koncentrace folátu a vitaminu B12 zapojené do metabolismu homocysteinu, jsou také spojeny se zvýšeným rizikem vaskulárního poškození. Suplementace kyseliny listové může zlepšit kardiovaskulární zdraví žen po menopauze s diabetem, snížit hladiny homocysteinu a zlepšit vaskulární zdraví v různých studovaných populacích.

Byl hodnocen zvýšený plazmatický homocystein, triglyceridy a obvod pasu, stejně jako snížená kyselina listová a vitamín B12 u diabetes mellitus 2. typu.

Sudchada a kol. dospěli k závěru, že suplementace kyseliny listové u pacientů s T2DM může snížit celkové hladiny homocysteinu a má tendenci se spojovat s lepší glykemickou kontrolou ve srovnání s placebem.

u postmenopauzálních korejských žen s diabetes mellitus 2. typu suplementace kyselinou listovou snížila hladinu homocysteinu v séru, zvýšila hladinu folátu a vitaminu B12 v séru a snížila lipidové parametry.

Případová kontrolní studie ukázala, že nízký příjem folátu a B12 u pacientů s diabetem 2. typu byl spojen s hyperhomocysteinémií. Kromě toho bylo také prokázáno, že folát zlepšuje kontrolu glykémie snížením glukózy v krvi nalačno s glykosylovaným hemoglobinem, sérového inzulínu a inzulínové rezistence, stejně jako homocysteinémie u pacientů s diabetem 2. typu.

Suplementace kyselinou listovou významně snížila hladiny LDL-C a také poměry LDL-C/HDL-C a TC/HDL-C. Zlepšení lipidových parametrů může být způsobeno snížením hladin homocysteinu v séru způsobeném suplementací kyseliny listové. V jiné studii, souvislosti mezi koncentrací homocysteinu v plazmě nalačno a věkem, sérovým kreatininem a vitaminem B12. Nebyla však nalezena žádná souvislost mezi folátem a homocysteinem.

Zda jsou hladiny homocysteinu v séru spojeny s ischemickou chorobou srdeční (ICHS) a metabolickým syndromem (MS), je třeba zkoumat v různých etnických skupinách. Vysoké hladiny homocysteinu v séru a nízké hladiny folátu jsou u tureckých mužů nezávisle spojeny s ischemickou chorobou srdeční, což vyžaduje potvrzení na větším vzorku. U žen jsou koncentrace vitaminu B12 významně spojeny s pravděpodobností metabolického syndromu.

neexistuje žádná podpora pro to, že spotřeba metforminu zvyšuje homocystein sekundárně v důsledku nedostatku folátu a/nebo B12 u pacientů s T2DM. Také u dospělých s hypertenzí bez anamnézy cévní mozkové příhody a/nebo infarktu myokardu neměla suplementace kyseliny listové žádný významný vliv na riziko nově vzniklého diabetu.

Klinické studie však ukázaly, že léčba kyselinou listovou není příliš účinná při normalizaci hyperhomocysteinémie u uremických pacientů. Bylo skutečně prokázáno, že suplementace vitaminu B12 samotná nebo v kombinaci s kyselinou listovou snižuje celkové koncentrace homocysteinu, ale plné normalizace není dosaženo. hladiny folátu byly srovnatelné s kontrolami v různých stádiích chronického onemocnění ledvin, zatímco hladiny vitaminu B12 byly nižší, s výjimkou stádia IV u pacientů s T2DM. Nezjistili žádnou korelaci mezi vitamíny B a hladinami celkového homocysteinu a cysteinu, bez ohledu na stadium CKD.

Cíle studie:

1. Vyhodnotit kardiovaskulární změny u postmenopauzálních žen s diabetem 2. typu měřením vaskulárních parametrů.
2. Posoudit možné změny některých metabolických vlastností u žen s diabetem 2. typu po menopauze.
3. Vztáhnout, pokud byl zjištěn, stupeň metabolických změn k rozsahu změn vaskulárních parametrů u postmenopauzálních žen s diabetem 2. typu.

Typ studie a její design:

Studijní předměty:

Tato studie bude zahrnovat 50 pacientek s T2DM, které navštívily diabetologickou kliniku Assiut University Hospital v Assiut, Egypt. Dalších 50 účastníků bude dobrovolně zapojeno do studie jako kontrola.

Kritéria pro zařazení:

Pro tuto studii bude vybráno 100 postmenopauzálních žen ve věku 50-70 let s amenoreou déle než 24 měsíců. Diabetici obdrží léčbu T2DM (perorální hypoglykemika nebo inzulín).

Kritéria vyloučení:

1. Pacienti, kteří dostávají hormonální substituční léčbu.
2. Anamnéza abnormálního vaginálního krvácení.
3. Pacienti dostávají pravidelně vitamín B12, vitamín D a kyselinu listovou.
4. Anamnéza malignity nebo neurologických onemocnění jako epilepsie, parkinsonismus a Alzheimerova choroba.
5. Antifolátové léky jako methotrexát jsou ze studie vyloučeny.

Studovat design:

Studie bude observační studie. Účastníci budou o studii informováni a jejich zadání převezmeme na základě písemného souhlasu. Zařazení pacienti budou rozděleni do dvou skupin. 20 zdravých účastníků a 100 pacientek bude podrobeno klinickému hodnocení a odběru krve pro laboratorní vyšetření.

Hodnocení pacientů:

Všichni pacienti budou podrobeni:

1. Kompletní anamnéza (věk, povolání, menstruační anamnéza, tendence ke krvácení, onemocnění ledvin, terapeutická a dietní anamnéza)
2. Klinické vyšetření (hmotnost, výška, měření krevního tlaku, přítomnost mikrovaskulárních nebo makrovaskulárních komplikací, anémie).
3. EKG.

4. Rychlost pulzní vlny mezi pažím a kotníkem (baPWV) bude dále vypočítána pomocí následující rovnice:

   baPWV = přenosová vzdálenost/přenosový čas

5. Bude provedena tloušťka karotidové intimy-media (CIMT), je to neinvazivní měření, které využívá ultrazvuk k detekci přítomnosti a rozsahu aterosklerózy.

6. Laboratorní vyšetření:

   1. HbA1c.
   2. Lipidové profily (celkový cholesterol, LDL-C, HDL-C a triglyceridy)
   3. Sérový homocystein bude měřen pomocí dostupných komerčních souprav ELISA.
   4. Hladina kyseliny listové v séru bude měřena pomocí dostupných komerčních souprav ELISA.
   1. Hladina vitaminu B12 v séru bude měřena pomocí dostupných komerčních souprav ELISA.