Vaskulære og metabolske endringer hos postmenopausale diabetikere

Innledning Komplikasjoner av diabetes, som hjerte- og karsykdommer, er assosiert med økt dødelighet blant pasienter med type 2 diabetes mellitus. Tilstedeværelsen av type 2 diabetes mellitus (T2DM) øker også den relative risikoen for å utvikle hjerte- og karsykdommer hos kvinner sammenlignet med menn. Viktige risikofaktorer for kardiovaskulær sykdom som er identifisert hos T2DM-pasienter inkluderer arteriell stivning, endoteldysfunksjon, hyperglykemi og forhøyede konsentrasjoner av glykert hemoglobin (HbA1c).

Hjerte- og karsykdommer er den viktigste årsaken til sykelighet og dødelighet ved T2 DM, på grunn av arteriell struktur og funksjonelle endringer. Evaluering av vaskulær dysfunksjon hos T2 DM-pasienter inkluderer: carotis intima media thickness (IMTc), pulse wave velocity (PWV) og brachial arterie flow-mediert dilatasjon (FMD). IMTc er økt hos pasienter med T2 DM med reduksjoner i FMD, som allerede er rapportert å være omvendt og sterkt relatert til omfanget av hyperglykemi.

Forekomsten av vaskulære komplikasjoner er multifaktoriell og kan ikke forklares av hyperglykemi alene. Andre antagelig ikke-relaterte risikofaktorer, som hyperhomocysteinemi, kan være involvert i den aterotrombotiske prosessen. Høye nivåer av homocystein er identifisert som en risikofaktor for kardiovaskulær sykdom hos T2DM-pasienter. Nivåer av plasmahomocystein øker hos kvinner etter overgangsalderen, og postmenopausale diabetikere har følgelig betydelig økt risiko for hjerte- og karsykdommer.

Høye konsentrasjoner av homocystein er assosiert med økt lavdensitetslipoproteinoksidasjon, endoteldysfunksjon, dysfunksjon av β-øyceller og hemming av insulinsekresjon. Hyperhomocysteinemi var også en uavhengig risikofaktor for forekomsten av diabetisk perifer nevropati.

Hos nylig diagnostiserte normotensive T2DM-pasienter ble venstre ventrikkelmasseindeks (LVMI), carotid intima media thickness (CIMT) og kreatininnivåer og 24-timers mikroalbuminuri brukt til å bestemme henholdsvis hjerte-, carotis- og nyre-endeorgansykdommer. Det ble funnet at LVMI, CIMT og kreatininnivå var positivt korrelert med homocysteinnivået.

Dessuten er determinanter for hyperhomocysteinemi, som lave konsentrasjoner av folat og vitamin B12 involvert i homocysteinmetabolisme, også assosiert med økt risiko for vaskulær skade. Folsyretilskudd kan forbedre den kardiovaskulære helsen til postmenopausale kvinner med diabetes, redusere homocysteinnivåer og forbedre vaskulær helse i forskjellige studiepopulasjoner.

Økt plasmahomocystein, triglyserid og midjeomkrets samt redusert folsyre og vitamin B12 ved type 2 diabetes mellitus ble evaluert.

Sudchada et al. konkluderte med at folsyretilskudd hos pasienter med T2DM kan redusere totale homocysteinnivåer og har en tendens til å assosieres med bedre glykemisk kontroll sammenlignet med placebo.

hos postmenopausale koreanske kvinner med type 2 diabetes mellitus, reduserte tilskudd av folsyre serumhomocysteinnivåer, økte serumfolat- og vitamin B12-nivåer og senket lipidparametere.

En case-kontroll studie viste at lavt inntak av folat og B12 hos type 2 diabetespasienter var assosiert med hyperhomocysteinemi. I tillegg har folat også vist seg å forbedre glykemisk kontroll ved å redusere glykosylert hemoglobin i fastende blodsukker, seruminsulin og insulinresistens samt homocysteinemi hos type 2 diabetespasienter.

Tilskudd av folsyre reduserte LDL-C-nivåer betydelig, samt LDL-C/HDL-C og TC/HDL-C-forhold. Forbedringene i lipidparametre kan skyldes reduksjonen av serumhomocysteinnivåer forårsaket av folsyretilskudd. I en annen studie, assosiasjoner mellom fastende plasmahomocysteinkonsentrasjon og alder, serumkreatinin og vitamin B12. Imidlertid ble det ikke funnet noen sammenheng mellom folat og homocystein.

Hvorvidt serumhomocysteinnivåer er assosiert med koronar hjertesykdom (CHD) og det metabolske syndromet (MS) trenger undersøkelse i ulike etniske grupper. Høyt serumhomocystein og lave folatnivåer er assosiert hos tyrkiske menn uavhengig med koronar hjertesykdom, som trenger bekreftelse i et større utvalg. Hos kvinner er vitamin B12-konsentrasjoner signifikant assosiert med sannsynlighet for metabolsk syndrom.

det er ingen støtte for at metforminforbruk øker homocystein sekundært til folat- og/eller B12-mangel hos pasienter med T2DM. Også blant voksne med hypertensjon uten historie med slag og/eller hjerteinfarkt, hadde tilskudd av folsyre ingen signifikant effekt på risikoen for nyoppstått diabetes.

Imidlertid har kliniske studier vist at folsyrebehandling ikke er særlig effektiv for å normalisere hyperhomocysteinemi hos uremiske pasienter. Det er faktisk påvist at vitamin B12-tilskudd alene, eller i kombinasjon med folsyre, reduserer totale homocysteinkonsentrasjoner, men full normalisering oppnås ikke. folatnivåer var sammenlignbare med kontroller ved ulike stadier av kronisk nyresykdom, mens vitamin B12-nivåer var lavere, bortsett fra i stadium IV hos pasienter med T2DM. De fant ingen sammenheng mellom B-vitaminer og nivåer av totalt homocystein og cystein, uavhengig av CKD-stadiet.

Mål med studien:

1. For å evaluere kardiovaskulære endringer hos type 2 diabetiske postmenopausale kvinner gjennom måling av vaskulære parametere.
2. For å vurdere mulige endringer i noen metabolske funksjoner hos type 2 diabetiske postmenopausale kvinner.
3. For å relatere, hvis funnet, graden av metabolske endringer i omfanget i vaskulære parameterendringer hos type 2 diabetiske postmenopausale kvinner.

Type studie og dens utforming:

Studieemner:

Denne studien vil inkludere 50 kvinnelige pasienter med T2DM som besøkte Assiut University Hospital Diabetes Clinic i Assiut, Egypt. Ytterligere 50 deltakere vil bli frivillig i studien som kontroll.

Inklusjonskriterier:

Til denne studien vil 100 postmenopausale kvinner i alderen 50-70 år med amenoré i over 24 måneder rekrutteres. Diabetesdeltakerne vil få sin behandling for T2DM (orale hypoglykemiske midler eller insulin).

Ekskluderingskriterier:

1. Pasienter som får hormonbehandling.
2. Historie med unormal vaginal blødning.
3. Pasienter som får vitamin B12, vitamin D og folsyre regelmessig.
4. Historie med malignitet eller nevrologiske sykdommer som epilepsi, parkinsonisme og Alzheimers sykdom.
5. Antifolatmedisiner som metotreksat er ekskludert fra studien.

Studere design:

Studien vil være observasjonsstudie. Deltakerne vil bli informert om studien og vi tar oppgaven deres etter skriftlig samtykke. Pasientene som inkluderes vil bli delt inn i to grupper. 20 friske deltakere og 100 kvinnelige pasienter, vil bli gjenstand for klinisk evaluering og blodprøvetaking for laboratorieundersøkelser.

Evaluering av pasientene:

Alle pasienter vil bli utsatt for:

1. Fullstendig historie (alder, yrke, menstruasjonshistorie, blødningstendens, nyresykdom, terapeutisk og kostholdshistorie)
2. Klinisk undersøkelse (vekt, høyde, blodtrykksmåling, tilstedeværelse av mikrovaskulære eller makrovaskulære komplikasjoner, anemi).
3. EKG.

4. Brachial-ankel pulsbølgehastighet (baPWV) vil bli beregnet videre ved å bruke følgende ligning:

   baPWV = sendeavstand/overføringstid

5. Carotis intima-media thickness (CIMT) vil bli gjort, det er ikke-invasivt mål som bruker ultralyd for å oppdage tilstedeværelse og omfang av aterosklerose.

6. Laboratorieundersøkelser:

   1. HbA1c.
   2. Lipidprofiler (totalkolesterol, LDL-C, HDL-C og triglyserider)
   3. Serumhomocystein vil bli målt ved bruk av tilgjengelige kommersielle ELISA-sett.
   4. Serumfolinsyrenivået vil bli målt ved hjelp av tilgjengelige kommersielle ELISA-sett.
   1. Serum vitamin B12 nivå vil bli målt ved hjelp av tilgjengelige kommersielle ELISA-sett.