Vaskulära och metabola förändringar hos postmenopausala diabetiker

Inledning Komplikationer av diabetes, såsom hjärt-kärlsjukdom, är förknippade med ökad dödlighet bland patienter med typ 2-diabetes mellitus. Förekomsten av typ 2-diabetes mellitus (T2DM) ökar också den relativa risken för att utveckla hjärt-kärlsjukdom hos kvinnor jämfört med män. Viktiga riskfaktorer för kardiovaskulär sjukdom som har identifierats hos T2DM-patienter inkluderar arteriell stelning, endoteldysfunktion, hyperglykemi och förhöjda koncentrationer av glykerat hemoglobin (HbA1c).

Kardiovaskulär sjukdom är den främsta orsaken till sjuklighet och dödlighet i T2 DM, på grund av artärstruktur och funktionsförändringar. Utvärdering av vaskulär dysfunktion hos T2 DM-patienter inkluderar: carotis intima media thickness (IMTc), pulse wave velocity (PWV) och brachial artär flödesmedierad dilatation (FMD). IMTc ökar hos patienter med T2 DM med minskningar av FMD, som redan har rapporterats vara omvänt och starkt relaterat till graden av hyperglykemi.

Förekomsten av vaskulära komplikationer är multifaktoriell och kanske inte förklaras av enbart hyperglykemi. Andra förmodligen orelaterade riskfaktorer, såsom hyperhomocysteinemi, kan vara involverade i den aterotrombotiska processen. Höga nivåer av homocystein har identifierats som en riskfaktor för hjärt-kärlsjukdom hos T2DM-patienter. Nivåer av plasmahomocystein ökar hos kvinnor efter klimakteriet, och postmenopausala diabetiker har följaktligen en signifikant ökad risk för hjärt-kärlsjukdom.

Höga koncentrationer av homocystein är förknippade med ökad lågdensitetslipoproteinoxidation, endoteldysfunktion, dysfunktion av β-öceller och hämmande utsöndring av insulin. Hyperhomocysteinemi var också en oberoende riskfaktor för uppkomsten av diabetisk perifer neuropati.

Hos nyligen diagnostiserade normotensiva T2DM-patienter användes vänster ventrikulärt massindex (LVMI), carotid intima media thickness (CIMT) och kreatininnivåer och 24-timmars mikroalbuminuri för att bestämma hjärt-, carotis- respektive njurens slutorgansjukdomar. Det visade sig att LVMI, CIMT och kreatininnivåer var positivt korrelerade med homocysteinnivån.

Dessutom är bestämningsfaktorer för hyperhomocysteinemi, såsom låga koncentrationer av folat och vitamin B12 involverade i homocysteinmetabolism, också associerade med ökad risk för vaskulär skada. Tillskott av folsyra kan förbättra den kardiovaskulära hälsan hos kvinnor efter klimakteriet med diabetes, minska homocysteinnivåerna och förbättra vaskulär hälsa i olika studiepopulationer.

Ökat plasmahomocystein, triglycerider och midjemått samt minskad folsyra och vitamin B12 vid typ 2-diabetes mellitus utvärderades.

Sudchada et al. drog slutsatsen att folsyratillskott hos patienter med T2DM kan minska totala homocysteinnivåer och har en trend att associera med bättre glykemisk kontroll jämfört med placebo.

hos postmenopausala koreanska kvinnor med typ 2-diabetes mellitus, minskade folsyratillskott serumhomocysteinnivåer, ökade serumfolat- och vitamin B12-nivåer och sänkte lipidparametrar.

En fall-kontrollstudie visade att lågt intag av folat och B12 hos patienter med typ 2-diabetes var associerat med hyperhomocysteinemi. Dessutom har folat också visat sig förbättra den glykemiska kontrollen genom att minska glykosylerat hemoglobin i fastande blodsocker, seruminsulin och insulinresistens samt homocysteinemi hos patienter med typ 2-diabetes.

Tillskott av folsyra reducerade signifikant LDL-C-nivåer såväl som LDL-C/HDL-C och TC/HDL-C-förhållanden. Förbättringarna i lipidparametrar kan bero på minskningen av serumhomocysteinnivåer orsakade av folsyratillskott. I en annan studie, samband mellan fastande plasmakoncentration av homocystein och ålder, serumkreatinin och vitamin B12. Däremot hittades inget samband mellan folat och homocystein.

Huruvida serumhomocysteinnivåer är associerade med kranskärlssjukdom (CHD) och det metabola syndromet (MS) behöver undersökas i olika etniska grupper. Högt serumhomocystein och låga folatnivåer associeras hos turkiska män oberoende med kranskärlssjukdom, som behöver bekräftas i ett större urval. Hos kvinnor är vitamin B12-koncentrationer signifikant associerade med sannolikheten för metabolt syndrom.

det finns inget stöd för att metforminkonsumtion ökar homocystein sekundärt till folat- och/eller B12-brist hos patienter med T2DM. Bland vuxna med högt blodtryck utan historia av stroke och/eller hjärtinfarkt hade tillskott av folsyra heller ingen signifikant effekt på risken för nystartad diabetes.

Kliniska studier har emellertid visat att folsyraterapi inte är särskilt effektiv för att normalisera hyperhomocysteinemi hos uremiska patienter. Det har faktiskt visat sig att vitamin B12-tillskott ensamt, eller i kombination med folsyra, minskar totala homocysteinkoncentrationer, men full normalisering uppnås inte. folatnivåer var jämförbara med kontroller vid olika stadier av kronisk njursjukdom, medan vitamin B12-nivåerna var lägre, förutom i stadium IV hos patienter med T2DM. De hittade inget samband mellan B-vitaminer och nivåer av totalt homocystein och cystein, oavsett CKD-stadiet.

Syfte med studien:

1. Att utvärdera kardiovaskulära förändringar hos typ 2-diabetes postmenopausala kvinnor genom mätning av vaskulära parametrar.
2. Att bedöma möjliga förändringar i vissa metaboliska egenskaper hos typ 2-diabetes postmenopausala kvinnor.
3. Att relatera, om det finns, graden av metabola förändringar till omfattningen av förändringar i vaskulära parametrar hos typ 2-diabetes postmenopausala kvinnor.

Typ av studie och dess utformning:

Studieämnen:

Denna studie kommer att inkludera 50 kvinnliga patienter med T2DM som besökte Assiut University Hospital Diabetes Clinic i Assiut, Egypten. Ytterligare 50 deltagare kommer att vara frivilliga i studien som kontroll.

Inklusionskriterier:

För denna studie kommer 100 postmenopausala kvinnor i åldern 50-70 år med amenorré i över 24 månader att rekryteras. Diabetesdeltagarna kommer att få sin behandling för T2DM (orala hypoglykemiska medel eller insulin).

Exklusions kriterier:

1. Patienter som får hormonbehandling.
2. Historik om onormal vaginal blödning.
3. Patienter som regelbundet får vitamin B12, vitamin D och folsyra.
4. Historik av malignitet eller neurologiska sjukdomar som epilepsi, parkinsonism och Alzheimers sjukdom.
5. Antifolatmediciner som metotrexat är exkluderade från studien.

Studera design:

Studien kommer att vara observationsstudie. Deltagarna kommer att informeras om studien och vi tar deras uppdrag efter skriftligt samtycke. Patienterna som ingår kommer att delas in i två grupper. 20 friska deltagare och 100 kvinnliga patienter kommer att utsättas för klinisk utvärdering och blodprovstagning för laboratorieundersökningar.

Utvärdering av patienterna:

Alla patienter kommer att utsättas för:

1. Fullständig historia (ålder, yrke, menstruationshistoria, blödningstendens, njursjukdom, terapeutisk historia och kosthistoria)
2. Klinisk undersökning (vikt, längd, blodtrycksmätning, förekomst av mikrovaskulära eller makrovaskulära komplikationer, anemi).
3. EKG.

4. Brachial-ankel pulsvåghastighet (baPWV) kommer att beräknas vidare med hjälp av följande ekvation:

   baPWV = sändningsavstånd/sändningstid

5. Carotis intima-media thickness (CIMT) kommer att göras, det är en icke-invasiv åtgärd som använder ultraljud för att upptäcka förekomsten och omfattningen av åderförkalkning.

6. Laboratorieundersökningar:

   1. HbA1c.
   2. Lipidprofiler (totalkolesterol, LDL-C, HDL-C och triglycerider)
   3. Serumhomocystein kommer att mätas med tillgängliga kommersiella ELISA-kit.
   4. Serumfolsyranivån kommer att mätas med tillgängliga kommersiella ELISA-kit.
   1. Serumnivån av vitamin B12 kommer att mätas med tillgängliga kommersiella ELISA-kit.