Alterações vasculares e metabólicas em diabéticos na pós-menopausa

Introdução Complicações do diabetes, como doenças cardiovasculares, estão associadas ao aumento da mortalidade entre os pacientes com diabetes mellitus tipo 2. A presença de diabetes mellitus tipo 2 (DM2) também aumenta o risco relativo de desenvolver doenças cardiovasculares em mulheres em comparação aos homens. Os principais fatores de risco de doença cardiovascular que foram identificados em pacientes com DM2 incluem rigidez arterial, disfunção endotelial, hiperglicemia e concentrações elevadas de hemoglobina glicada (HbA1c).

A doença cardiovascular é a principal causa de morbidade e mortalidade no DM2, devido à estrutura arterial e alterações funcionais. A avaliação da disfunção vascular em pacientes com DM2 inclui: espessura da camada íntima da carótida (IMTc), velocidade da onda de pulso (PWV) e dilatação mediada pelo fluxo da artéria braquial (FMD). O IMTc está aumentado em pacientes com DM2 com reduções na FMD, que já foram relatadas como inversa e fortemente relacionadas à extensão da hiperglicemia.

A incidência de complicações vasculares é multifatorial e pode não ser explicada apenas pela hiperglicemia. Outros fatores de risco presumivelmente não relacionados, como a hiper-homocisteinemia, podem estar envolvidos no processo aterotrombótico. Altos níveis de homocisteína foram identificados como um fator de risco para doença cardiovascular em pacientes com DM2. Os níveis de homocisteína plasmática aumentam em mulheres após a menopausa, e as mulheres diabéticas na pós-menopausa têm, consequentemente, um risco significativamente maior de doença cardiovascular.

Altas concentrações de homocisteína estão associadas ao aumento da oxidação de lipoproteínas de baixa densidade, disfunção endotelial, disfunção das células β-ilhotas e inibição da secreção de insulina. Além disso, a hiper-homocisteinemia foi um fator de risco independente para a ocorrência de neuropatia periférica diabética.

Em pacientes normotensos recém-diagnosticados com DM2, o índice de massa ventricular esquerda (LVMI), a espessura da camada íntima da carótida (CIMT) e os níveis de creatinina e microalbuminúria de 24 horas foram usados ​​para determinar doenças cardíacas, carótidas e renais, respectivamente. Verificou-se que o IMVE, CIMT e nível de creatinina foram positivamente correlacionados com o nível de homocisteína.

Além disso, determinantes da hiper-homocisteinemia, como baixas concentrações de folato e vitamina B12 envolvidos no metabolismo da homocisteína, também estão associados ao aumento do risco de dano vascular. A suplementação com ácido fólico pode melhorar a saúde cardiovascular de mulheres na pós-menopausa com diabetes, reduzir os níveis de homocisteína e melhorar a saúde vascular em diferentes populações de estudo.

Foram avaliados aumento da homocisteína plasmática, triglicérides e circunferência da cintura, bem como diminuição do ácido fólico e da vitamina B12 no diabetes mellitus tipo 2.

Sudchada et ai. concluíram que a suplementação de ácido fólico em pacientes com DM2 pode reduzir os níveis totais de homocisteína e tende a se associar a um melhor controle glicêmico em comparação com o placebo.

em mulheres coreanas na pós-menopausa com diabetes mellitus tipo 2, a suplementação com ácido fólico reduziu os níveis séricos de homocisteína, aumentou os níveis séricos de folato e vitamina B12 e reduziu os parâmetros lipídicos.

Um estudo de caso-controle mostrou que a baixa ingestão de folato e B12 em pacientes diabéticos tipo 2 foi associada à hiper-homocisteinemia. Além disso, o folato também demonstrou melhorar o controle glicêmico, reduzindo a glicemia de jejum da hemoglobina glicosilada, a insulina sérica e a resistência à insulina, bem como a homocisteinemia em pacientes com diabetes tipo 2.

A suplementação com ácido fólico reduziu significativamente os níveis de LDL-C, bem como as relações LDL-C/HDL-C e CT/HDL-C. As melhorias nos parâmetros lipídicos podem ser devidas à redução dos níveis séricos de homocisteína causada pela suplementação com ácido fólico. Em outro estudo, associações entre concentração plasmática de homocisteína em jejum e idade, creatinina sérica e vitamina B12. No entanto, nenhuma associação entre folato e homocisteína foi encontrada.

Se os níveis séricos de homocisteína estão associados à doença cardíaca coronária (CHD) e à síndrome metabólica (MS) precisa ser investigado em diferentes grupos étnicos. Altos níveis séricos de homocisteína e baixos níveis de folato estão associados em homens turcos independentemente com doença cardíaca coronária, que precisa de confirmação em uma amostra maior. Nas mulheres, as concentrações de vitamina B12 estão significativamente associadas à probabilidade de síndrome metabólica.

não há suporte de que o consumo de metformina aumente a homocisteína secundária ao folato e/ou deficiência de vitamina B12 em pacientes com DM2. Além disso, entre adultos com hipertensão sem história de acidente vascular cerebral e/ou infarto do miocárdio, a suplementação de ácido fólico não teve efeito significativo sobre o risco de diabetes de início recente.

No entanto, estudos clínicos demonstraram que a terapia com ácido fólico não é muito eficaz na normalização da hiper-homocisteinemia em pacientes urêmicos. De fato, foi demonstrado que a suplementação de vitamina B12 sozinha, ou em combinação com ácido fólico, diminui as concentrações totais de homocisteína, mas a normalização total não é alcançada. os níveis de folato foram comparáveis ​​aos controles em vários estágios da doença renal crônica, enquanto os níveis de vitamina B12 foram mais baixos, exceto no estágio IV em pacientes com DM2. Eles não encontraram nenhuma correlação entre as vitaminas do complexo B e os níveis de homocisteína e cisteína totais, independentemente do estágio da DRC.

Objetivos do estudo:

1. Avaliar alterações cardiovasculares em mulheres pós-menopáusicas diabéticas tipo 2 por meio da mensuração de parâmetros vasculares.
2. Avaliar as possíveis alterações em algumas características metabólicas em mulheres diabéticas tipo 2 na pós-menopausa.
3. Relacionar, se encontrado, o grau de alterações metabólicas com a extensão das alterações dos parâmetros vasculares em mulheres pós-menopáusicas diabéticas tipo 2.

Tipo de estudo e seu desenho:

Temas de estudo:

Este estudo incluirá 50 pacientes do sexo feminino com DM2 que visitaram a clínica de diabetes do Assiut University Hospital em Assiut, Egito. Outros 50 participantes serão voluntários no estudo como controle.

Critério de inclusão:

Para este estudo, serão recrutadas 100 mulheres na pós-menopausa com idade entre 50-70 anos com amenorreia por mais de 24 meses. Os participantes diabéticos receberão tratamento para DM2 (hipoglicemiantes orais ou insulina).

Critério de exclusão:

1. Pacientes em terapia de reposição hormonal.
2. História de sangramento vaginal anormal.
3. Pacientes recebendo vitamina B12, vitamina D e ácido fólico regularmente.
4. História de malignidade ou doenças neurológicas como epilepsia, parkinsonismo e doença de Alzheimer.
5. Medicamentos antifolato como metotrexato são excluídos do estudo.

Design de estudo:

O estudo será um estudo observacional. Os participantes serão informados sobre o estudo e aceitaremos sua designação mediante consentimento por escrito. Os pacientes incluídos serão divididos em dois grupos. 20 participantes saudáveis ​​e 100 pacientes do sexo feminino, serão submetidos a avaliação clínica e coleta de sangue para investigações laboratoriais.

Avaliação dos pacientes:

Todos os pacientes serão submetidos a:

1. História completa (idade, ocupação, história menstrual, tendência hemorrágica, doença renal, história terapêutica e dietética)
2. Exame clínico (peso, altura, aferição da pressão arterial, presença de complicações micro ou macrovasculares, anemia).
3. ECG.

4. A velocidade da onda de pulso do tornozelo braquial (baPWV) será calculada posteriormente usando a seguinte equação:

   baPWV = distância de transmissão/tempo de transmissão

5. Espessura média-intimal da carótida (CIMT) será feita, é uma medida não invasiva que usa ultrassom para detectar a presença e a extensão da aterosclerose.

6. Investigações laboratoriais:

   1. HbA1c.
   2. Perfis lipídicos (colesterol total, LDL-C, HDL-C e triglicerídeos)
   3. A homocisteína sérica será medida usando kits ELISA disponíveis no mercado.
   4. O nível sérico de ácido fólico será medido usando kits ELISA disponíveis no mercado.
   1. O nível sérico de vitamina B12 será medido usando kits ELISA disponíveis no mercado.