Cambiamenti vascolari e metabolici nei diabetici in postmenopausa

Introduzione Le complicanze del diabete, come le malattie cardiovascolari, sono associate a un aumento della mortalità tra i pazienti affetti da diabete mellito di tipo 2. La presenza di diabete mellito di tipo 2 (T2DM) aumenta anche il rischio relativo di sviluppare malattie cardiovascolari nelle donne rispetto agli uomini. I principali fattori di rischio di malattie cardiovascolari che sono stati identificati nei pazienti con T2DM includono irrigidimento arterioso, disfunzione endoteliale, iperglicemia e concentrazioni elevate di emoglobina glicata (HbA1c).

Le malattie cardiovascolari sono la principale causa di morbilità e mortalità nel DM T2, a causa della struttura arteriosa e dei cambiamenti funzionali. La valutazione della disfunzione vascolare nei pazienti con DM T2 include: spessore dell'intima media carotidea (IMTc), velocità dell'onda del polso (PWV) e dilatazione mediata dal flusso dell'arteria brachiale (FMD). L'IMTc è aumentato nei pazienti con DM T2 con riduzioni dell'afta epizootica, che è già stato riportato essere inversamente e fortemente correlato all'entità dell'iperglicemia.

L'incidenza delle complicanze vascolari è multifattoriale e potrebbe non essere spiegata dalla sola iperglicemia. Altri fattori di rischio presumibilmente non correlati, come l'iperomocisteinemia, possono essere coinvolti nel processo aterotrombotico. Alti livelli di omocisteina sono stati identificati come un fattore di rischio per le malattie cardiovascolari nei pazienti con T2DM. I livelli di omocisteina plasmatica aumentano nelle donne dopo la menopausa e, di conseguenza, le donne diabetiche in postmenopausa presentano un rischio significativamente maggiore di malattie cardiovascolari.

Alte concentrazioni di omocisteina sono associate ad una maggiore ossidazione delle lipoproteine ​​a bassa densità, disfunzione endoteliale, disfunzione delle cellule delle isole β e inibizione della secrezione di insulina. Inoltre, l'iperomocisteinemia era un fattore di rischio indipendente per l'insorgenza di neuropatia periferica diabetica.

Nei pazienti con T2DM normotesi di nuova diagnosi, sono stati utilizzati l'indice di massa ventricolare sinistro (LVMI), lo spessore dell'intima media carotidea (CIMT), i livelli di creatinina e la microalbuminuria delle 24 ore per determinare rispettivamente le malattie degli organi cardiaci, carotidei e renali. È stato riscontrato che LVMI, CIMT e livello di creatinina erano positivamente correlati con il livello di omocisteina.

Inoltre, i determinanti dell'iperomocisteinemia, come le basse concentrazioni di folati e vitamina B12 coinvolti nel metabolismo dell'omocisteina, sono anche associati ad un aumentato rischio di danno vascolare. L'integrazione di acido folico può migliorare la salute cardiovascolare delle donne in post-menopausa con diabete, ridurre i livelli di omocisteina e migliorare la salute vascolare in diverse popolazioni di studio.

Sono stati valutati l'aumento dell'omocisteina plasmatica, dei trigliceridi e della circonferenza della vita, nonché la diminuzione dell'acido folico e della vitamina B12 nel diabete mellito di tipo 2.

Sudchada et al. hanno concluso che l'integrazione di acido folico nei pazienti con diabete di tipo 2 può ridurre i livelli totali di omocisteina e avere una tendenza ad associarsi a un migliore controllo glicemico rispetto al placebo.

nelle donne coreane in postmenopausa con diabete mellito di tipo 2, l'integrazione di acido folico ha ridotto i livelli sierici di omocisteina, aumentato i livelli sierici di folato e vitamina B12 e abbassato i parametri lipidici.

Uno studio caso-controllo ha dimostrato che basse assunzioni di folato e vitamina B12 nei pazienti con diabete di tipo 2 erano associate all'iperomocisteinemia. Inoltre, è stato anche dimostrato che il folato migliora il controllo glicemico riducendo la glicemia a digiuno dell'emoglobina glicosilata, l'insulina sierica e la resistenza all'insulina, nonché l'omocisteinemia nei pazienti con diabete di tipo 2.

L'integrazione di acido folico ha ridotto significativamente i livelli di LDL-C così come i rapporti LDL-C/HDL-C e TC/HDL-C. I miglioramenti nei parametri lipidici potrebbero essere dovuti alla riduzione dei livelli sierici di omocisteina causata dall'integrazione di acido folico. In un altro studio, associazioni tra concentrazione plasmatica di omocisteina a digiuno ed età, creatinina sierica e vitamina B12. Tuttavia, non è stata trovata alcuna associazione tra folato e omocisteina.

Se i livelli sierici di omocisteina sono associati alla malattia coronarica (CHD) e alla sindrome metabolica (SM) è necessario indagare in diversi gruppi etnici. Alti livelli sierici di omocisteina e bassi livelli di folati sono associati negli uomini turchi indipendentemente alla malattia coronarica, che necessita di conferma in un campione più ampio. Nelle donne, le concentrazioni di vitamina B12 sono significativamente associate alla probabilità di sindrome metabolica.

non vi è alcun supporto che il consumo di metformina aumenti l'omocisteina secondariamente al deficit di folato e/o vitamina B12 nei pazienti con T2DM. Inoltre, tra gli adulti con ipertensione senza storia di ictus e/o infarto del miocardio, l'integrazione di acido folico non ha avuto effetti significativi sul rischio di diabete di nuova insorgenza.

Tuttavia, studi clinici hanno dimostrato che la terapia con acido folico non è molto efficace nel normalizzare l'iperomocisteinemia nei pazienti uremici. Infatti, è stato dimostrato che l'integrazione di vitamina B12 da sola, o in combinazione con acido folico, diminuisce le concentrazioni totali di omocisteina, ma non si raggiunge la piena normalizzazione. i livelli di folato erano paragonabili ai controlli in vari stadi della malattia renale cronica, mentre i livelli di vitamina B12 erano inferiori, tranne che allo stadio IV nei pazienti con T2DM. Non hanno trovato alcuna correlazione tra vitamine del gruppo B e livelli di omocisteina totale e cisteina, indipendentemente dallo stadio della malattia renale cronica.

Obiettivi dello studio:

1. Per valutare i cambiamenti cardiovascolari nelle donne in postmenopausa con diabete di tipo 2 attraverso la misurazione dei parametri vascolari.
2. Per valutare i possibili cambiamenti in alcune caratteristiche metaboliche nelle donne in postmenopausa con diabete di tipo 2.
3. Mettere in relazione, se trovato, il grado dei cambiamenti metabolici con l'entità dei cambiamenti dei parametri vascolari nelle donne in postmenopausa diabetiche di tipo 2.

Tipo di studio e sua progettazione:

Materie di studio:

Questo studio includerà 50 pazienti di sesso femminile con T2DM che hanno visitato la clinica per il diabete dell'ospedale universitario Assiut ad Assiut, in Egitto. Altri 50 partecipanti saranno volontari nello studio come controllo.

Criterio di inclusione:

Per questo studio verranno reclutate 100 donne in post-menopausa di età compresa tra 50 e 70 anni con amenorrea da oltre 24 mesi. I partecipanti diabetici riceveranno il loro trattamento per T2DM (agenti ipoglicemizzanti orali o insulina).

Criteri di esclusione:

1. Pazienti sottoposti a terapia ormonale sostitutiva.
2. Storia di sanguinamento vaginale anormale.
3. Pazienti che ricevono regolarmente vitamina B12, vitamina D e acido folico.
4. Storia di neoplasie o malattie neurologiche come epilessia, parkinsonismo e malattia di Alzheimer.
5. I farmaci antifolati come il metotrexato sono esclusi dallo studio.

Disegno dello studio:

Lo studio sarà uno studio osservazionale. I partecipanti saranno informati dello studio e accetteremo il loro incarico previo consenso scritto. I pazienti inclusi saranno divisi in due gruppi. 20 partecipanti sani e 100 pazienti di sesso femminile, saranno sottoposti a valutazione clinica e prelievo di sangue per le indagini di laboratorio.

Valutazione dei pazienti:

Tutti i pazienti saranno sottoposti a:

1. Anamnesi completa (età, occupazione, anamnesi mestruale, tendenza al sanguinamento, malattia renale, anamnesi terapeutica e alimentare)
2. Esame clinico (peso, altezza, misurazione della pressione arteriosa, presenza di complicanze microvascolari o macrovascolari, anemia).
3. ECG.

4. La velocità dell'onda del polso brachiale-caviglia (baPWV) sarà ulteriormente calcolata utilizzando la seguente equazione:

   baPWV = distanza di trasmissione/tempo di trasmissione

5. Verrà eseguito lo spessore intima-media carotideo (CIMT), è una misura non invasiva che utilizza gli ultrasuoni per rilevare la presenza e l'estensione dell'aterosclerosi.

6. Indagini di laboratorio:

   1. HbA1c.
   2. Profili lipidici (colesterolo totale, LDL-C, HDL-C e trigliceridi)
   3. L'omocisteina sierica sarà misurata utilizzando i kit ELISA disponibili in commercio.
   4. Il livello sierico di acido folico sarà misurato utilizzando i kit ELISA disponibili in commercio.
   1. Il livello sierico di vitamina B12 sarà misurato utilizzando i kit ELISA disponibili in commercio.