Verisuoni- ja aineenvaihduntamuutokset postmenopausaalisilla diabeetikoilla

Johdanto Diabeteksen komplikaatiot, kuten sydän- ja verisuonitaudit, liittyvät tyypin 2 diabetespotilaiden lisääntyneeseen kuolleisuuteen. Tyypin 2 diabetes mellituksen (T2DM) esiintyminen lisää myös suhteellista riskiä sairastua sydän- ja verisuonitauteihin naisilla miehiin verrattuna. T2DM-potilailla tunnistettuja merkittäviä sydän- ja verisuonitautien riskitekijöitä ovat valtimoiden jäykistyminen, endoteelin toimintahäiriö, hyperglykemia ja kohonneet glykoituneen hemoglobiinin (HbA1c) pitoisuudet.

Sydän- ja verisuonisairaudet ovat valtimoiden rakenteesta ja toiminnallisista muutoksista johtuen suurin sairastuvuuden ja kuolleisuuden aiheuttaja T2-taudissa. Verisuonten toimintahäiriön arviointi T2-DM-potilailla sisältää: kaulavaltimon sisäkalvon paksuuden (IMTc), pulssiaallon nopeuden (PWV) ja olkavarttavaltimon virtausvälitteisen laajentumisen (FMD). IMTc on lisääntynyt potilailla, joilla on T2 DM ja suu- ja sorkkataudin väheneminen, minkä on jo raportoitu liittyvän käänteisesti ja voimakkaasti hyperglykemian laajuuteen.

Verisuonikomplikaatioiden ilmaantuvuus on monitekijäinen, eikä se välttämättä selity pelkästään hyperglykemialla. Aterotromboottiseen prosessiin voi liittyä muita oletettavasti toisiinsa liittymättömiä riskitekijöitä, kuten hyperhomokysteinemia. Korkeat homokysteiinitasot on tunnistettu T2DM-potilaiden sydän- ja verisuonitautien riskitekijäksi. Plasman homokysteiinitasot kohoavat naisilla vaihdevuosien jälkeen, ja postmenopausaalisilla diabeetikoilla on näin ollen merkittävästi lisääntynyt sydän- ja verisuonisairauksien riski.

Korkeat homokysteiinipitoisuudet liittyvät lisääntyneeseen matalatiheyksisten lipoproteiinien hapettumiseen, endoteelin toimintahäiriöön, β-saarekesolujen toimintahäiriöön ja insuliinin erittymisen estämiseen. Myös hyperhomokysteinemia oli itsenäinen riskitekijä diabeettisen perifeerisen neuropatian esiintymiselle.

Äskettäin diagnosoiduilla normotensiivisillä T2DM-potilailla vasemman kammion massaindeksiä (LVMI), kaulavaltimon intima median paksuutta (CIMT) ja kreatiniinitasoja ja 24 tunnin mikroalbuminuriaa käytettiin vastaavasti sydämen, kaulavaltimon ja munuaisten pääteelinten sairauksien määrittämiseen. Havaittiin, että LVMI, CIMT ja kreatiniinitaso korreloivat positiivisesti homokysteiinitason kanssa.

Lisäksi hyperhomokysteinemian tekijät, kuten alhaiset folaatin ja B12-vitamiinin pitoisuudet, jotka osallistuvat homokysteiinin aineenvaihduntaan, liittyvät myös lisääntyneeseen verisuonivaurion riskiin. Foolihappolisäys voi parantaa postmenopausaalisten diabetesta sairastavien naisten sydän- ja verisuoniterveyttä, alentaa homokysteiinitasoja ja parantaa verisuonten terveyttä eri tutkimuspopulaatioissa.

Plasman homokysteiinin, triglyseridien ja vyötärön ympärysmitan lisääntyminen sekä foolihapon ja B12-vitamiinin väheneminen arvioitiin tyypin 2 diabeteksessa.

Sudchada et ai. päätteli, että foolihapon lisäys T2DM-potilailla voi alentaa homokysteiinin kokonaistasoja ja sillä on taipumus liittyä parempaan glykeemiseen hallintaan verrattuna lumelääkkeeseen.

postmenopausaalisilla korealaisilla naisilla, joilla oli tyypin 2 diabetes mellitus, foolihappolisä alensi seerumin homokysteiinitasoja, nosti seerumin folaatti- ja B12-vitamiinitasoja ja alensi lipidiparametreja.

Tapauskontrollitutkimus osoitti, että folaatin ja B12:n alhainen saanti tyypin 2 diabeetikoilla liittyi hyperhomokysteinemiaan. Lisäksi folaatin on myös osoitettu parantavan glukoositasapainoa vähentämällä glykosyloitua hemoglobiinia paastoveren glukoosia, seerumin insuliinia ja insuliiniresistenssiä sekä homokysteinemiaa tyypin 2 diabetespotilailla.

Foolihappolisä alensi merkittävästi LDL-kolesterolitasoja sekä LDL-C/HDL-C- ja TC/HDL-C-suhteita. Lipidiparametrien parannukset saattavat johtua foolihappolisän aiheuttamasta seerumin homokysteiinipitoisuuden laskusta. Toisessa tutkimuksessa plasman homokysteiinipitoisuuden ja iän, seerumin kreatiniinin ja B12-vitamiinin väliset yhteydet. Folaatin ja homokysteiinin välillä ei kuitenkaan havaittu yhteyttä.

Se, liittyvätkö seerumin homokysteiinitasot sepelvaltimotautiin (CHD) ja metaboliseen oireyhtymään (MS), vaatii selvitystä eri etnisissä ryhmissä. Korkea seerumin homokysteiini- ja alhainen folaattitaso liittyy turkkilaisilla miehillä itsenäisesti sepelvaltimotautiin, joka vaatii vahvistusta suuremmassa näytteessä. Naisilla B12-vitamiinipitoisuudet liittyvät merkittävästi metabolisen oireyhtymän todennäköisyyteen.

ei ole näyttöä siitä, että metformiinin käyttö lisää homokysteiinia folaatin ja/tai B12-puutoksen seurauksena T2DM-potilailla. Myöskään verenpainetautia sairastavilla aikuisilla, joilla ei ole ollut aivohalvausta ja/tai sydäninfarktia, foolihappolisällä ei ollut merkittävää vaikutusta uuden diabeteksen riskiin.

Kliiniset tutkimukset ovat kuitenkin osoittaneet, että foolihappohoito ei ole kovin tehokas hyperhomokysteinemian normalisoinnissa ureemisilla potilailla. On todellakin osoitettu, että B12-vitamiinilisä yksinään tai yhdessä foolihapon kanssa alentaa homokysteiinin kokonaispitoisuutta, mutta täydellistä normalisoitumista ei saavuteta. folaattitasot olivat verrattavissa kontrolleihin kroonisen munuaissairauden eri vaiheissa, kun taas B12-vitamiinitasot olivat alhaisemmat, paitsi vaiheessa IV potilailla, joilla oli T2DM. He eivät löytäneet mitään korrelaatiota B-vitamiinien ja kokonaishomokysteiini- ja kysteiinitasojen välillä kroonisen taudin vaiheesta riippumatta.

Tutkimuksen tavoitteet:

1. Arvioida kardiovaskulaarisia muutoksia tyypin 2 diabeetikoilla postmenopausaalisilla naisilla mittaamalla verisuoniparametreja.
2. Arvioida mahdollisia muutoksia joissakin aineenvaihdunnan ominaisuuksissa tyypin 2 diabeetikoilla postmenopausaalisilla naisilla.
3. Jos aineenvaihduntamuutosten aste muuttuu verisuoniparametrien muutoksissa, jos se havaitaan, se muuttuu tyypin 2 diabeetikoilla postmenopausaalisilla naisilla.

Opintotyyppi ja sen suunnittelu:

Opiskeluaineet:

Tähän tutkimukseen osallistuu 50 T2DM-potilasta, jotka vierailivat Assiutin yliopistollisen sairaalan diabetesklinikalla Egyptissä Assiutissa. Toiset 50 osallistujaa osallistuu vapaaehtoisesti tutkimukseen kontrollina.

Sisällyttämiskriteerit:

Tähän tutkimukseen rekrytoidaan 100 postmenopausaalista 50–70-vuotiasta naista, joilla on yli 24 kuukautta kestänyt amenorrea. Diabeettiset osallistujat saavat hoitonsa T2DM:ään (oraaliset hypoglykeemiset aineet tai insuliini).

Poissulkemiskriteerit:

1. Potilaat, jotka saavat hormonikorvaushoitoa.
2. Epänormaali verenvuoto emättimestä.
3. Potilaat saavat säännöllisesti B12-vitamiinia, D-vitamiinia ja foolihappoa.
4. Aiemmin pahanlaatuisia kasvaimia tai neurologisia sairauksia, kuten epilepsia, parkinsonismi ja Alzheimerin tauti.
5. Antifolaattilääkkeet, kuten metotreksaatti, jätetään tutkimuksen ulkopuolelle.

Opintojen suunnittelu:

Tutkimus tulee olemaan havainnointitutkimusta. Osallistujille tiedotetaan tutkimuksesta ja otamme toimeksiannon kirjallisella suostumuksella. Mukana olevat potilaat jaetaan kahteen ryhmään. 20 terveelle osallistujalle ja 100 naispotilaalle tehdään kliininen arviointi ja verinäyte laboratoriotutkimuksia varten.

Potilaiden arviointi:

Kaikille potilaille suoritetaan:

1. Täydellinen historia (ikä, ammatti, kuukautiset, verenvuototaipumus, munuaissairaus, hoito- ja ruokavaliohistoria)
2. Kliininen tutkimus (paino, pituus, verenpaineen mittaus, mikro- tai makrovaskulaaristen komplikaatioiden esiintyminen, anemia).
3. EKG.

4. Brachial-nilkan pulssiaallon nopeus (baPWV) lasketaan edelleen käyttämällä seuraavaa yhtälöä:

   baPWV = lähetysetäisyys/lähetysaika

5. Kaulavaltimon intima-media paksuus (CIMT) tehdään, se on ei-invasiivinen mitta, joka käyttää ultraääntä ateroskleroosin esiintymisen ja laajuuden havaitsemiseen.

6. Laboratoriotutkimukset:

   1. HbA1c.
   2. Lipidiprofiilit (kokonaiskolesteroli, LDL-C, HDL-C ja triglyseridit)
   3. Seerumin homokysteiini mitataan käyttämällä saatavilla olevia kaupallisia ELISA-pakkauksia.
   4. Seerumin foolihappotaso mitataan käyttämällä saatavilla olevia kaupallisia ELISA-pakkauksia.
   1. Seerumin B12-vitamiinitaso mitataan käyttämällä kaupallisia ELISA-pakkauksia.