Vaskulære og metaboliske ændringer hos postmenopausale diabetikere

Indledning Komplikationer af diabetes, såsom hjerte-kar-sygdomme, er forbundet med øget dødelighed blandt type 2-diabetes mellitus-patienter. Tilstedeværelsen af ​​type 2-diabetes mellitus (T2DM) øger også den relative risiko for at udvikle hjerte-kar-sygdom hos kvinder sammenlignet med mænd. Større kardiovaskulære sygdomsrisikofaktorer, der er blevet identificeret hos T2DM-patienter, omfatter arteriel stivning, endotel dysfunktion, hyperglykæmi og forhøjede koncentrationer af glykeret hæmoglobin (HbA1c).

Hjerte-kar-sygdomme er hovedårsagen til morbiditet og dødelighed i T2 DM på grund af arteriel struktur og funktionelle ændringer. Evaluering af vaskulær dysfunktion hos T2 DM-patienter omfatter: carotis intima media thickness (IMTc), pulse wave velocity (PWV) og brachial arterie flow-medieret dilatation (FMD). IMTc er øget hos patienter med T2 DM med reduktioner i FMD, som allerede er blevet rapporteret at være omvendt og stærkt relateret til omfanget af hyperglykæmi.

Forekomsten af ​​vaskulære komplikationer er multifaktoriel og kan muligvis ikke forklares af hyperglykæmi alene. Andre formentlig ikke-relaterede risikofaktorer, såsom hyperhomocysteinæmi, kan være involveret i den aterotrombotiske proces. Høje niveauer af homocystein er blevet identificeret som en risikofaktor for kardiovaskulær sygdom hos T2DM-patienter. Niveauer af plasmahomocystein stiger hos kvinder efter overgangsalderen, og postmenopausale diabetiske kvinder har som følge heraf signifikant øget risiko for hjerte-kar-sygdomme.

Høje koncentrationer af homocystein er forbundet med øget low-density lipoproteinoxidation, endothelial dysfunktion, dysfunktion af β-ø-celler og hæmning af sekretion af insulin. Hyperhomocysteinæmi var også en uafhængig risikofaktor for forekomsten af ​​diabetisk perifer neuropati.

Hos nyligt diagnosticerede normotensive T2DM-patienter blev venstre ventrikulær masseindeks (LVMI), carotis intima media thickness (CIMT) og kreatininniveauer og 24-timers mikroalbuminuri brugt til at bestemme henholdsvis hjerte-, carotis- og nyre-endeorgansygdomme. Det blev fundet, at LVMI-, CIMT- og kreatininniveauet var positivt korreleret med homocysteinniveauet.

Desuden er determinanter for hyperhomocysteinæmi, såsom lave koncentrationer af folat og vitamin B12 involveret i homocysteinmetabolisme, også forbundet med øget risiko for vaskulær skade. Folinsyretilskud kan forbedre det kardiovaskulære helbred hos postmenopausale kvinder med diabetes, reducere homocysteinniveauer og forbedre vaskulær sundhed i forskellige undersøgelsespopulationer.

Øget plasmahomocystein, triglycerid og taljeomkreds samt nedsat folinsyre og vitamin B12 ved type 2 diabetes mellitus blev evalueret.

Sudchada et al. konkluderede, at folinsyretilskud hos patienter med T2DM kan reducere de totale homocysteinniveauer og have en tendens til at forbindes med bedre glykæmisk kontrol sammenlignet med placebo.

hos postmenopausale koreanske kvinder med type 2-diabetes mellitus reducerede folinsyretilskud serumhomocysteinniveauer, øgede serumfolat- og vitamin B12-niveauer og sænkede lipidparametre.

Et case-kontrolstudie viste, at lavt indtag af folat og B12 hos type 2-diabetespatienter var forbundet med hyperhomocysteinæmi. Derudover har folat også vist sig at forbedre den glykæmiske kontrol ved at reducere glykosyleret hæmoglobin, fastende blodsukker, seruminsulin og insulinresistens samt homocysteinæmi hos type 2-diabetespatienter.

Folinsyretilskud reducerede signifikant LDL-C-niveauer såvel som LDL-C/HDL-C og TC/HDL-C-forhold. Forbedringerne i lipidparametre kan skyldes reduktionen af ​​serumhomocysteinniveauer forårsaget af folinsyretilskud. I en anden undersøgelse, sammenhænge mellem fastende plasma homocystein koncentration og alder, serum kreatinin og vitamin B12. Der blev dog ikke fundet nogen sammenhæng mellem folat og homocystein.

Hvorvidt serum homocystein niveauer er forbundet med koronar hjertesygdom (CHD) og det metaboliske syndrom (MS) skal undersøges i forskellige etniske grupper. Høje serumhomocystein- og lave folatniveauer er hos tyrkiske mænd uafhængigt forbundet med koronar hjertesygdom, som skal bekræftes i en større prøve. Hos kvinder er vitamin B12-koncentrationer signifikant forbundet med sandsynligheden for metabolisk syndrom.

der er ingen støtte for, at metforminforbrug øger homocystein sekundært til folat- og/eller B12-mangel hos patienter med T2DM. Blandt voksne med hypertension uden anamnese med slagtilfælde og/eller myokardieinfarkt havde folinsyretilskud heller ingen signifikant effekt på risikoen for nyopstået diabetes.

Imidlertid har kliniske undersøgelser vist, at folinsyrebehandling ikke er særlig effektiv til at normalisere hyperhomocysteinæmi hos uremiske patienter. Det er faktisk blevet påvist, at vitamin B12-tilskud alene eller i kombination med folinsyre nedsætter de totale homocysteinkoncentrationer, men fuld normalisering opnås ikke. folatniveauer var sammenlignelige med kontroller ved forskellige kroniske nyresygdomsstadier, hvorimod vitamin B12-niveauer var lavere, undtagen i stadium IV hos patienter med T2DM. De fandt ingen sammenhæng mellem B-vitaminer og niveauer af total homocystein og cystein, uanset CKD-stadiet.

Mål med undersøgelsen:

1. At evaluere kardiovaskulære ændringer hos type 2 diabetiske postmenopausale kvinder gennem måling af vaskulære parametre.
2. At vurdere de mulige ændringer i nogle metaboliske egenskaber hos type 2 diabetiske postmenopausale kvinder.
3. At relatere, hvis fundet, graden af ​​metaboliske ændringer til omfanget af ændringer i vaskulære parametre hos type 2 diabetiske postmenopausale kvinder.

Undersøgelsestype og dens design:

Studiefag:

Denne undersøgelse vil omfatte 50 kvindelige patienter med T2DM, som besøgte Assiut University Hospital Diabetes Clinic i Assiut, Egypten. Yderligere 50 deltagere vil være frivillige i undersøgelsen som kontrol.

Inklusionskriterier:

Til denne undersøgelse vil 100 postmenopausale kvinder i alderen 50-70 år med amenoré i over 24 måneder blive rekrutteret. De diabetiske deltagere vil modtage deres behandling for T2DM (orale hypoglykæmiske midler eller insulin).

Ekskluderingskriterier:

1. Patienter i hormonsubstitutionsbehandling.
2. Anamnese med unormal vaginal blødning.
3. Patienter, der regelmæssigt får B12-vitamin, D-vitamin og folinsyre.
4. Anamnese med malignitet eller neurologiske sygdomme som epilepsi, parkinsonisme og Alzheimers sygdom.
5. Antifolatmedicin som methotrexat er udelukket fra undersøgelsen.

Studere design:

Undersøgelsen vil være observationsstudie. Deltagerne vil blive informeret om undersøgelsen, og vi tager deres opgave efter skriftligt samtykke. De inkluderede patienter vil blive opdelt i to grupper. 20 raske deltagere og 100 kvindelige patienter vil blive udsat for klinisk evaluering og blodprøvetagning til laboratorieundersøgelser.

Evaluering af patienter:

Alle patienter vil blive udsat for:

1. Fuldstændig historie (alder, erhverv, menstruationshistorie, blødningstendens, nyresygdom, terapeutisk og diæthistorie)
2. Klinisk undersøgelse (vægt, højde, blodtryksmåling, tilstedeværelse af mikrovaskulære eller makrovaskulære komplikationer, anæmi).
3. EKG.

4. Brachial-ankel pulsbølgehastighed (baPWV) vil blive beregnet yderligere ved hjælp af følgende ligning:

   baPWV = transmissionsafstand/transmissionstid

5. Carotis intima-media thickness (CIMT) vil blive udført, det er ikke-invasivt mål, der bruger ultralyd til at påvise tilstedeværelsen og omfanget af åreforkalkning.

6. Laboratorieundersøgelser:

   1. HbA1c.
   2. Lipidprofiler (total kolesterol, LDL-C, HDL-C og triglycerider)
   3. Serumhomocystein vil blive målt ved hjælp af tilgængelige kommercielle ELISA-kits.
   4. Serum folinsyre niveau vil blive målt ved hjælp af tilgængelige kommercielle ELISA kits.
   1. Serum vitamin B12 niveau vil blive målt ved hjælp af tilgængelige kommercielle ELISA kits.