绝经后糖尿病患者的血管和代谢变化

前言 糖尿病并发症，如心血管疾病，与 2 型糖尿病患者死亡率增加有关。 与男性相比，2 型糖尿病 (T2DM) 的存在也会增加女性患心血管疾病的相对风险。 已在 T2DM 患者中确定的主要心血管疾病危险因素包括动脉硬化、内皮功能障碍、高血糖和糖化血红蛋白 (HbA1c) 浓度升高。

由于动脉结构和功能改变，心血管疾病是 T2 DM 发病率和死亡率的主要原因。 T2 DM 患者血管功能障碍的评估包括：颈动脉内膜中层厚度 (IMTc)、脉搏波速度 (PWV) 和肱动脉血流介导的扩张 (FMD)。 IMTc 在 T2 DM 患者中增加而 FMD 减少，据报道这与高血糖的程度呈负相关且密切相关。

血管并发症的发生是多因素的，可能不能仅用高血糖来解释。 其他可能无关的危险因素，如高同型半胱氨酸血症，可能参与动脉粥样硬化血栓形成过程。 高水平的同型半胱氨酸已被确定为 T2DM 患者心血管疾病的危险因素。 绝经后女性血浆同型半胱氨酸水平升高，因此绝经后糖尿病女性患心血管疾病的风险显着增加。

高浓度的同型半胱氨酸与低密度脂蛋白氧化增加、内皮功能障碍、β-胰岛细胞功能障碍和抑制胰岛素分泌有关。 此外，高同型半胱氨酸血症是糖尿病周围神经病变发生的独立危险因素。

在新诊断的血压正常的 T2DM 患者中，左心室质量指数 (LVMI)、颈动脉内膜中膜厚度 (CIMT) 和肌酐水平以及 24 小时微量白蛋白尿分别用于确定心脏、颈动脉和肾脏终末器官疾病。 结果发现，LVMI、CIMT、肌酐水平与同型半胱氨酸水平呈正相关。

此外，高同型半胱氨酸血症的决定因素，例如参与同型半胱氨酸代谢的低浓度叶酸和维生素 B12，也与血管损伤风险增加有关。 补充叶酸可以改善绝经后糖尿病女性的心血管健康，降低同型半胱氨酸水平并改善不同研究人群的血管健康。

评估了 2 型糖尿病患者血浆同型半胱氨酸、甘油三酯和腰围的增加以及叶酸和维生素 B12 的减少。

Sudchada 等人。得出结论，与安慰剂相比，T2DM 患者补充叶酸可能会降低总同型半胱氨酸水平，并且有与更好的血糖控制相关的趋势。

在患有 2 型糖尿病的绝经后韩国女性中，补充叶酸可降低血清同型半胱氨酸水平，增加血清叶酸和维生素 B12 水平，并降低血脂参数。

一项病例对照研究表明，2 型糖尿病患者的叶酸和 B12 摄入量低与高同型半胱氨酸血症有关。此外，叶酸还被证明可以通过降低糖化血红蛋白空腹血糖、血清胰岛素和胰岛素抵抗以及 2 型糖尿病患者的同型半胱氨酸血症来改善血糖控制。

补充叶酸可显着降低 LDL-C 水平以及 LDL-C/HDL-C 和 TC/HDL-C 比率。 脂质参数的改善可能是由于补充叶酸导致血清同型半胱氨酸水平降低。 在另一项研究中，空腹血浆同型半胱氨酸浓度与年龄、血清肌酐和维生素 B12 之间存在关联。 然而，未发现叶酸和同型半胱氨酸之间存在关联。

血清同型半胱氨酸水平是否与冠心病（CHD）和代谢综合征（MS）相关，需要在不同种族人群中进行研究。 高血清同型半胱氨酸和低叶酸水平在土耳其男性中与冠心病独立相关，这需要在更大的样本中证实。 在女性中，维生素 B12 浓度与代谢综合征的可能性显着相关。

没有证据表明服用二甲双胍会增加 T2DM 患者继发于叶酸和/或 B12 缺乏症的同型半胱氨酸。 此外，在没有中风和/或心肌梗塞病史的高血压成人中，补充叶酸对新发糖尿病的风险没有显着影响。

然而，临床研究表明，叶酸疗法对于使尿毒症患者的高同型半胱氨酸血症正常化不是很有效。 事实上，已经证明单独补充维生素 B12 或与叶酸联合补充可降低总同型半胱氨酸浓度，但并未实现完全正常化。 叶酸水平与慢性肾病各个阶段的对照相当，而维生素 B12 水平较低，但 IV 期 T2DM 患者除外。 无论 CKD 阶段如何，他们都没有发现 B 族维生素与总同型半胱氨酸和半胱氨酸水平之间存在任何相关性。

研究目的：

1. 通过测量血管参数来评估 2 型糖尿病绝经后妇女的心血管变化。
2. 评估 2 型糖尿病绝经后妇女某些代谢特征的可能变化。
3. 如果发现，代谢变化的程度与 2 型糖尿病绝经后妇女血管参数变化的程度相关。

研究类型及其设计：

学习科目：

这项研究将包括 50 名患有 T2DM 的女性患者，她们访问了位于埃及 Assiut 的 Assiut 大学医院糖尿病诊所。 另外 50 名参与者将自愿参加该研究作为对照。

纳入标准：

对于这项研究，将招募 100 名 50-70 岁且闭经超过 24 个月的绝经后妇女。 糖尿病参与者将接受针对 T2DM（口服降糖药或胰岛素）的治疗。

排除标准：

1. 接受激素替代疗法的患者。
2. 阴道异常出血史。
3. 定期服用维生素 B12、维生素 D 和叶酸的患者。
4. 恶性肿瘤或神经系统疾病史，如癫痫、帕金森病和阿尔茨海默病。
5. 抗叶酸药物如甲氨蝶呤被排除在研究之外。

学习规划：

该研究将是观察性研究。 参与者将被告知这项研究，我们将在书面同意的情况下接受他们的分配。 纳入的患者将分为两组。 将对 20 名健康参与者和 100 名女性患者进行临床评估和采血以进行实验室调查。

患者评价：

所有患者将接受：

1. 完整的病史（年龄、职业、月经史、出血倾向、肾脏疾病、治疗和饮食史）
2. 临床检查（体重、身高、血压测量、是否存在微血管或大血管并发症、贫血）。
3. 心电图。

4. 将使用以下等式进一步计算臂踝脉搏波速度 (baPWV)：

   baPWV = 传输距离/传输时间

5. 将进行颈动脉内膜中层厚度 (CIMT)，这是一种无创测量，使用超声波来检测动脉粥样硬化的存在和程度。

6. 实验室调查：

   1. 糖化血红蛋白。
   2. 脂质概况（总胆固醇、LDL-C、HDL-C 和甘油三酯）
   3. 将使用可用的商业 ELISA 试剂盒测量血清同型半胱氨酸。
   4. 将使用可用的商业 ELISA 试剂盒测量血清叶酸水平。
   1. 将使用可用的商业 ELISA 试剂盒测量血清维生素 B12 水平。