このページは自動翻訳されたものであり、翻訳の正確性は保証されていません。を参照してください。 英語版 ソーステキスト用。

転移性腎細胞がん患者におけるニボルマブとイピリムマブの併用

2025年6月5日 更新者：Swiss Group for Clinical Cancer Research

転移性腎細胞がん患者におけるニボルマブとイピリムマブの併用：多施設単群第 III 相試験

PD-1 および CTLA-4 を標的とするチェックポイント阻害剤による免疫療法は、mRCC で活性を示しています。 ただし、併用療法の最適なスケジュールはまだ定義されていません。

この試験の目的は、転移性腎細胞がん患者におけるニボルマブとイピリムマブの併用免疫療法の有効性を判断することです。

拡大段階では、臨床的に重要でない進行の場合のイピリ​​ムマブの役割に対処する必要があります。

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

詳細な説明

最近の試験の有望な結果にもかかわらず、少数の患者のみがニボルマブによる単剤免疫療法に有意な反応を示しています (全体の反応率 (ORR) は約 20%)。 したがって、mRCC 患者の予後を改善するには、さらなる調査が緊急に必要です。 mRCC 患者および非小細胞肺癌 (NSCLC) 患者における第 I 相試験の最近の分析、ならびに黒色腫患者におけるより高度な研究は、免疫療法の組み合わせが応答率と応答期間を改善できるという証拠を提供しました。

がん免疫療法は、腫瘍が自己ではなく異物として認識され、活性化された免疫系によって効果的に攻撃されるという前提に基づいています。 この設定における効果的な免疫応答は、最終的に適応免疫応答と癌細胞死をもたらす、癌細胞に発現する腫瘍抗原の免疫監視に依存していると考えられています。 一方、腫瘍の進行は、がん細胞が免疫監視を回避し、効果的な自然免疫および適応免疫応答を逃れることを可能にする形質の獲得に依存している可能性があります。 現在の免疫療法の取り組みは、治療用ワクチン接種によって癌抗原を導入するか、免疫系の調節チェックポイントを調節することによって、腫瘍細胞および抗原に対する免疫系の明らかな耐性を打破しようとしています。

がんにおける機能不全の T 細胞は、抑制性受容体のアップレギュレーションを示します (T 細胞枯渇)。 CTLA-4 と PD-1 を含む抑制性受容体の複合遮断は、相乗的に作用すると考えられています。 実際、mRCC の初期の試験では奏効率の改善が示され、併用療法は黒色腫の無増悪生存期間を延長することも実証されています。 CTLA-4 は、主にリンパ節でのプライミング中に T 細胞で負のシグナルを伝達することに関与していますが、PD-1 は、アップレギュレートされたリガンド PD-L1 および PD-L2 の関与により、主に腫瘍内の T 細胞の細胞毒性を阻害すると考えられています。免疫攻撃に対するシールドとして、腫瘍微小環境内の腫瘍細胞および炎症細胞によって。 したがって、PD-1 遮断と CTLA-4 遮断を併用することは合理的であり、これは mRCC 患者を対象とした第 I 相試験で興味深い ORR の倍増でテストされています。 併用療法の重要な側面は、追加の/過剰な毒性の問題です。 その試験では、ニボルマブ 3mg/kg/q3w の組み合わせ (続き) イピリムマブ 1mg/kg/q3w (4 回) は、安全で有効であり、実行可能であることが証明されました (メラノーマ試験の患者と比較して、mRCC 患者の安全性プロファイルがはるかに優れています)。 患者の 78% に AE がありましたが、グレード 3 ～ 4 の AE イベントはわずか 28% でした。 下痢は非常に一般的でしたが、グレード 3 ～ 4 の下痢は 4.8% のみでした。 他の治療関連の免疫介在性有害事象、特に内分泌障害、肺炎、皮膚障害は、グレード 3 未満で記録されました。 この組み合わせによる死亡は報告されていません。 全体の反応率は 43% で、初期反応 (持続反応) を示した患者の持続反応は 78% でした。

さらに、ニボルマブとイピリムマブの組み合わせの最近の投与スケジュールと強度の変更により、有効性を失うことなく毒性率が改善されたことが示されています。 例えば、1 mg/kg のイピリムマブを 6 週間ごとに投与すると、ニボルマブと併用した場合、非小細胞肺がん患者の忍容性が良好であることが示されました。

ニボルマブは、mRCC の二次治療として有効性と良好な毒性プロファイルが証明されています。 そのため、第一選択のTKI療法に続く標準療法になる運命にあります。 しかし、明確な反応を示す患者はごく少数であり、改善の余地は十分にあります。 相乗的に作用する CTLA-4 の遮断を含むさらなる薬剤の追加は、応答率を改善し、mRCC 患者の無増悪生存期間および全生存期間を延長する可能性があります。

奏効率を高め、より頻繁に患者の永続的な寛解を誘発するためにニボルマブにイピリムマブを追加することは、合理的な次のステップであり、現在いくつかのランダム化試験で検証されています。 しかし、現時点ではどのサブグループが CTLA-4 と PD-1 遮断の組み合わせから最も恩恵を受けるかは不明であり、最適なレジメン/スケジュールは不明のままです。 この目的のために、この試験では、別のスケジュールでイピリムマブとニボルマブの組み合わせをテストし、その後、mRCC 患者の毒性を軽減しながら有効性を高めることを目的として、個々の反応に合わせて治療レジメンを適応させます。 イピリムマブは、最初の免疫プライミングのために抗腫瘍治療の最初の数週間にのみ使用されることが多く、最初のプライミング段階の後に中止できるという推定を可能にします. この用量およびさらに高い用量での経験が報告されており、データはブリストル・マイヤーズ スクイブ (BMS) にファイルされているため、フェーズ I の用量設定研究は必要ありません。 さらに、連続した生検とバイオマーカー研究により、併用免疫療法の恩恵を最も受ける患者を特定する必要があります。 この試験では、急性副作用がニボルマブまたはイピリムマブに関連しているかどうかを判断できるように、ニボルマブの導入段階を設けることが決定されました。

研究の種類

介入

入学 (実際)

74

段階

  • フェーズ2

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • スイス
      • Aarau、スイス、5001
        • Kantonsspital Aarau
      • Baden、スイス、5404
        • Kantonsspital Baden
      • Basel、スイス、4031
        • Universitatsspital Basel
      • Bern、スイス、3030
        • Inselspital Bern
      • Bruderholz、スイス、4101
        • Kantonsspital Baselland Bruderholz
      • Chur、スイス、7000
        • Kantonsspital Graubunden
      • Frauenfeld、スイス、8500
        • Spital Thurgau
      • Fribourg、スイス、1708
        • HFR - Hôpital cantonal
      • Genève、スイス、1221
        • Hôpitaux universitaires de Genève
      • Lausanne、スイス、1011
        • Centre Hospitalier Universitaire Vaudois - CHUV
      • Luzern、スイス、6000
        • Luzerner Kantonsspital
      • St. Gallen、スイス、9007
        • Kantonsspital St. Gallen
      • Winterthur、スイス、8401
        • Kantonsspital Winterthur
      • Zürich、スイス、8091
        • Universitätsspital Zürich

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

  • -登録前および試験固有の手順の前に、スイスの法律およびICH / GCP規制に従って書面によるインフォームドコンセント
  • -組織学的または細胞学的に確認された、局所進行性および/または転移性明細胞RCC 手術または根治的放射線療法の影響を受けず、全身療法が必要
  • -患者は連続生検と採血を提供することができ、喜んで提供します（最初、14週間（拡張コホートの患者を除く）、および進行時）。
  • 測定可能な疾患
  • 二次患者の場合、登録の少なくとも2週間前に以前の治療を中止する必要があります
  • 18歳以上
  • 0-1のWHOパフォーマンスステータス
  • 骨髄機能：好中球数≧1.5×109/L、血小板数≧100×109/L
  • -肝機能：総ビリルビン≤1.5 x ULN（ギルバート病≤3.0 x ULNの患者を除く）、AST、ALTおよびAP≤2.5 x ULN（重大な肝転移が酵素上昇の原因であると疑われる場合は≤5 x ULN）
  • 腎機能: eGFR > 20 mL/分/1.732
  • -心臓機能：NYHA ≤ 2。心不全の場合 NYHA 1 または 2、心エコー検査（ECHO）またはマルチゲート取得（MUGA）スキャンで決定された左心室駆出率（LVEF）≥ 35%
  • 出産の可能性がある女性は、効果的な避妊法を使用しており、妊娠中または授乳中ではなく、試験治療中およびその後 5 か月間は妊娠しないことに同意します。 妊娠の可能性があるすべての女性は、試験に参加する前に妊娠検査で陰性である必要があります。
  • 男性は、試験治療中およびその後 5 か月間、子供をもうけないことに同意します。

除外基準:

  • コントロールされていない CNS 転移。 -無症候性のCNS転移を有する患者（放射線療法または手術の少なくとも2週間後、およびプレドニゾン相当量10 mg以下のステロイド）は適格です
  • -血液学的または原発性固形腫瘍の悪性腫瘍の病歴、例外として登録から少なくとも3年間寛解していない限り pT1-2前立腺がん グリーソンスコア<6、適切に治療された子宮頸がん in situ、または限局性非黒色腫皮膚がん。
  • mRCC に対する複数の以前の全身療法
  • 以前の免疫療法。
  • -他の実験薬による同時または最近（登録から30日以内）の治療
  • -局所疼痛管理を除く他の抗がん剤または放射線療法の併用（標的病変の放射線療法は許可されていません）
  • -登録前30日以内の免疫抑制薬（メトトレキサート、アザチオプリン、およびTNF-α遮断薬などですが、これらに限定されません）

例外：

  • プレドニゾンまたは同等の 10 mg/日を超えない用量の全身性コルチコステロイド
  • 造影剤アレルギー患者のための免疫抑制剤
  • 吸入および鼻腔内コルチコステロイド
  • -登録前30日以内および治験薬の最終投与後30日以内の弱毒生ワクチン接種。 インフルエンザワクチンに含まれるウイルスなどの不活化ウイルスは許可されています
  • -糖尿病II型を除く自己免疫疾患の病歴または活動性疾患
  • -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染症または活動性の慢性C型肝炎ウイルスまたはB型肝炎ウイルス感染症または静脈内（iv）抗菌薬治療を必要とする制御されていない活動性の全身感染症
  • -治験薬または治験薬の成分に対する既知の過敏症
  • -他の深刻な根底にある医学的、精神医学的、心理的、家族的または地理的な状態で、治験責任医師の判断で、計画された病期分類、治療、およびフォローアップに干渉する可能性がある、患者のコンプライアンスに影響を与える、または患者を治療関連の合併症のリスクが高い状態に置く.

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：なし
  • 介入モデル：単一グループの割り当て
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：ニボルマブとイピリムマブ

患者はニボルマブによる治療を開始します（最初の 20 週間は 2 週間ごとに 240 mg、その後は 4 週間ごとに 480 mg）。

2 週間後、イピリムマブ (6 週間ごとに 1 mg/kg) が導入されます。 X 線検査で完全奏効 (CR) または部分奏効 (PR) が観察されるとすぐに、イピリムマブを中止する必要があり、ニボルマブによる単剤治療のみが継続されます。 応答のためにイピルミマブが停止されると、後で再開されることはありません。
薬：ニボルマブ
最初の 20 週間は 240 mg を 2 週間ごと、その後は 4 週間ごとに 480 mg
他の名前：
  • オプジーボ
薬：イピリムマブ
2週間後 1mg/kg 6週間毎
他の名前：
  • ヤーボイ

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
全奏効率（ORR）
時間枠：2年で。

ORR は、RECIST v1.1 に従って部分奏効 (PR) または完全奏効 (CR) を達成した患者の割合として定義されます。

*イピリムマブの 3 回目の投与前に治療中止に至らなかった PD は、このエンドポイントの進行としてカウントされません。 さらに、PD n.c.s.の患者に対する20週での追加の腫瘍評価。 このエンドポイントの計算では、20 週目より前は考慮されません。
2年で。

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：8週目、14週目、20週目、26週目、その後12週ごとに2年まで。

PFS は、登録から RECIST v1.1 による進行または何らかの原因による死亡のいずれか早い方までの時間として定義されます。

3 回目のイピリムマブ投与前の PD が治療中止に至らなかった場合は、このエンドポイントの進行としてカウントされません。 さらに、PD n.c.s.の患者に対する20週での追加の腫瘍評価。 このエンドポイントの計算では、20 週目より前は考慮されません。

分析時にイベントのない患者、およびイベントがない状態で新しい抗がん療法を開始する患者は、非進行を示す最後の腫瘍評価の日付で打ち切られます (もしあれば、新しい治療の開始前)。
8週目、14週目、20週目、26週目、その後12週ごとに2年まで。
奏功期間（DOR）
時間枠：8週目、14週目、20週目、26週目、その後12週ごとに2年まで。

DOR は、患者が最初に RECIST v1.1 による PR または CR の基準を満たした日から、病状の進行、再発、または疾患の進行による死亡のいずれか早い方が記録されるまでの時間として定義されます。

3 回目のイピリムマブ投与前の PD が治療中止に至らなかった場合は、このエンドポイントの進行としてカウントされません。 さらに、PD n.c.s.の患者に対する20週での追加の腫瘍評価。 このエンドポイントの計算では、20 週目より前は考慮されません。

分析時にイベントのない患者、およびイベントがない状態で新しい抗がん療法を開始する患者は、新しい治療の開始前に非進行を示す最後の腫瘍評価の日付で打ち切られます (存在する場合)。

DORは、試験治療中にPRまたはCRを達成した患者のサブグループでのみ分析されます。
8週目、14週目、20週目、26週目、その後12週ごとに2年まで。
治療失敗までの時間 (TTF)
時間枠：8週目、14週目、20週目、26週目、その後12週ごとに2年まで。
TTF は、登録から何らかの理由による治療中止までの時間として定義されます。 分析時にまだ治療を受けている患者は、最後の治療投与日で打ち切られます。 さらに、PD n.c.s.の患者に対する20週での追加の腫瘍評価。 このエンドポイントの計算では、20 週目より前は考慮されません。
8週目、14週目、20週目、26週目、その後12週ごとに2年まで。
全生存期間 (OS)
時間枠：8週目、14週目、20週目、26週目、その後2年まで12週ごと。
OS は、登録から何らかの原因による死亡までの時間として定義されます。 分析時にイベントのない患者は、生存が最後に確認された日付で検閲されます。
8週目、14週目、20週目、26週目、その後2年まで12週ごと。
有害事象（AE）
時間枠：8、14、20、26 週、その後は 12 週ごとに、最後の治療から 100 日後まで。
AE は、NCI CTCAE v4.03 に従って評価されます。
8、14、20、26 週、その後は 12 週ごとに、最後の治療から 100 日後まで。

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

Swiss Group for Clinical Cancer Research

捜査官

  • スタディチェア：Frank Stenner, Prof、Universitatsspital Basel
  • スタディチェア：Heinz Läubli, MD、Universitatsspital Basel

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2017年12月13日

一次修了 (実際)

2019年7月1日

研究の完了 (実際)

2025年4月30日

試験登録日

最初に提出

2017年9月14日

QC基準を満たした最初の提出物

2017年9月28日

最初の投稿 (実際)

2017年9月29日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2025年6月6日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2025年6月5日

最終確認日

2025年6月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • SAKK 07/17

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

腎細胞がんの臨床試験

ニボルマブの臨床試験

類似の治験を検索

スポンサーと協力者

医学的状態

薬物療法

CROs by country

CROs in Burundi

条件

まれな病気

薬物療法

ダイエットサプリメント

スポンサー/協力者

場所

3
購読する