イットリウム-90 放射線塞栓術 + 肝臓に対するニボルマブ + 結腸直腸癌からの肝外転移

包含基準:

• -患者は、組織学的または細胞学的に確認された転移性結腸直腸癌を持っている必要があります。
• 患者は肝転移があり、Y-90 放射線塞栓療法による治療に適している必要があります。 以前の Y-90 療法は許可されていません。
• 患者は、Y-90 放射線塞栓術フィールドの外側に位置する測定可能な疾患を持っている必要があります。
• 患者は、Y-90 放射線塞栓術フィールドの外側にある生検に適した転移巣を持っている必要があります。 腫瘍反応の評価と同じ病変を生検に使用することは許容されます。
• 患者は少なくとも 1 ラインの化学療法を受けており、すべての副作用が治験に参加する前に少なくともグレード 1 に回復している必要があります。
• 患者は、Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータスが 0 ～ 1 である必要があります。

• 患者は、以下に定義されているように、正常な臓器および骨髄機能を持っている必要があります。

  • ヘモグロビン≧9.0g/dl
  • 白血球 ≥ 2,000/mcL
  • 絶対好中球数≧1,500/mcL
  • 血小板数≧100,000/mcL
  • -総ビリルビン≤1.5 x正常上限（ULN）（総ビリルビン<3.0 mg / dLを持つことができるギルバート症候群の患者を除く）
  • -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）（SGOT）≤3 X 施設の正常上限
  • -アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）（SGPT）≤3 X 施設の正常上限
  • -血清クレアチニン≤1.5 X ULNまたはクレアチニンクリアランス（CrCl）≥40 mL /分（以下のCockcroft-Gault式を使用する場合）：

女性の CrCl = (140 - 年齢) x 体重 kg x 1.00/ 72 x 血清クレアチニン (mg/dL)

男性の CrCl = (140 - 年齢) x 体重 (kg) x 1.00/ 72 x 血清クレアチニン (mg/dL)

-出産の可能性がある女性 (WOCBP) は、適切な避妊方法を使用する必要があります。 WOCBP は、治験薬の最終投与後 23 週間 (30 日とニボルマブが 5 回の半減期を迎えるのに必要な時間) の間、妊娠を回避するために適切な方法を使用する必要があります。 出産の可能性のある女性」とは、初経を経験し、不妊手術（子宮摘出術または両側卵巣摘出術）を受けていない女性、または閉経後ではない女性と定義されます。 更年期障害は、他の生物学的または生理学的原因がない 45 歳以上の女性の 12 か月の無月経として臨床的に定義されます。 さらに、62 歳未満の女性は、40 ミリ国際単位/ミリリットル (mIU/mL) 未満の血清卵胞刺激ホルモン (FSH) レベルが文書化されている必要があります。

研究者は、妊娠予防の重要性と予期せぬ妊娠の影響について、WOCBP および WOCBP と性的に活発な男性被験者に助言するものとします。 治験責任医師は、一貫して正しく使用した場合に失敗率が 1% 未満である、非常に効果的な避妊方法の使用について助言するものとします。

• 出産の可能性のある女性は、ニボルマブの開始前 24 時間以内に、血清または尿の妊娠検査で陰性でなければなりません (最小感度 25 IU/L または HCG の同等単位)。
• WOCBPで性的に活発な男性は、年間1％未満の失敗率で避妊法を使用する必要があります. ニボルマブを投与され、WOCBP で性的に活発な男性は、治験薬の最終投与後 31 週間は避妊を厳守するように指示されます。 出産の可能性がない女性（すなわち、閉経後または外科的に不妊であり、無精子症の男性は避妊を必要としない）。
• -患者は、書面によるインフォームドコンセント文書を理解する能力と署名する意欲を持っている必要があります

除外基準:

• -NCI CTCAEバージョン4.0によると、進行中の毒性>グレード1の患者（脱毛症および神経障害を除く）以前の抗がん療法による。
• -他の治験薬または積極的な化学療法を受けている患者。
• -以前に抗PD-1、抗PD-L1、抗PD-L2、抗細胞傷害性Tリンパ球関連タンパク質（CTLA）-4抗体、またはTを特異的に標的とするその他の抗体または薬物で治療された患者細胞共刺激または免疫チェックポイント経路。
• -既知の自己免疫疾患のある患者。 白斑、I型真性糖尿病、ホルモン補充のみを必要とする自己免疫状態による残存甲状腺機能低下症、全身治療を必要としない乾癬、または外部トリガーがない場合に再発が予想されない状態がある場合、患者は登録を許可されます。
• -コルチコステロイド（> 10 mg /日のプレドニゾン相当）または他の免疫抑制薬による全身治療を必要とする状態を有する患者 治験薬投与の14日以内。 吸入または局所ステロイドおよび副腎置換用量 > 10 mg/日のプレドニゾン相当量は、活動性自己免疫疾患がない場合に許可されます。
• -急性または慢性感染を示すB型肝炎ウイルス表面抗原（HBV sAg）またはC型肝炎ウイルスリボ核酸（HCV RNA）が陽性の患者。
• -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）または既知の後天性免疫不全症候群（AIDS）の検査で陽性であるという既知の病歴を持つ患者。
• -以前に肝臓への外照射療法を受けた患者。
• -腹水の臨床的証拠があるか、臨床的肝不全にある患者。
• -テクネチウム微小凝集アルブミン（MAA）スキャンによって決定された肝動脈血流の肺シャントが20％を超えることが知られている患者（研究登録前に実施された場合）。
• -標準的なケアの事前評価血管造影検査を受け、胃、膵臓、または腸への肝動脈血の重大な逆流をもたらす異常な血管解剖学を示した患者。
• -既知の門脈血栓症の患者。
• 未治療の脳転移または軟髄膜転移のある患者は除外されます。 脳転移のある患者は、転移が治療されており、治療が完了してから少なくとも4週間、およびニボルマブ投与の最初の投与前の28日以内に進行の証拠が磁気共鳴画像法（MRI）にない場合に適格です。 また、治験薬投与前の少なくとも 2 週間は、免疫抑制量の全身性コルチコステロイド (> 10 mg/日のプレドニゾン相当) を投与する必要があってはなりません。
• -進行中または活動中の感染症、症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、不整脈、または研究要件への準拠を制限する精神疾患/社会的状況を含むがこれらに限定されない、制御されていない併発疾患を有する患者。
• 妊娠中または授乳中の患者は、ニボルマブまたはY-90 Theraspheresに起因する可能性のある催奇形性または流産作用の可能性があるため、研究から除外されます。 ニボルマブと Y-90 による母親の治療に続いて、授乳中の乳児に有害事象が発生する可能性は不明ですが、潜在的なリスクがあるため、母親がニボルマブと Y-90 で治療されている場合は、母乳育児を中止する必要があります。 これらの潜在的なリスクは、この研究で使用される他の薬剤にも当てはまる可能性があります。
• 併用抗レトロウイルス療法を受けている HIV 陽性患者は、ニボルマブとの薬物動態学的相互作用の可能性があるため、不適格です。 さらに、これらの被験者は、免疫抑制剤で治療すると、致死的な感染症のリスクが高くなります。 HIV検査のスクリーニングは必要ありません。