Yttrium-90 radioembolisering + Nivolumab for lever + ekstrahepatiske metastaser fra tykktarmskreft

Inklusjonskriterier:

• Pasienter må ha histologisk eller cytologisk bekreftet metastatisk kolorektal kreft.
• Pasienter må ha levermetastaser og være egnet for behandling med Y-90 radioemboliseringsterapi som bestemt av den behandlende medisinske onkologen og intervensjonsradiologen. Tidligere Y-90-behandling er ikke tillatt.
• Pasienter må ha målbar sykdom som er lokalisert utenfor Y-90 radioemboliseringsfeltet.
• Pasienter må ha et metastatisk fokus som er mottakelig for biopsi som er lokalisert utenfor Y-90 radioemboliseringsfeltet. Det er tillatt å bruke samme lesjon ved biopsi som ved vurdering av tumorrespons.
• Pasienter må ha mottatt minst én linje med tidligere kjemoterapi og må ha hatt opphør av alle bivirkninger til minst grad 1 før prøvestart.
• Pasienter må ha ytelsesstatus for Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på 0-1.

• Pasienter må ha normal organ- og margfunksjon som definert nedenfor:

  • Hemoglobin ≥ 9,0 g/dl
  • Leukocytter ≥ 2000/mcL
  • Absolutt nøytrofiltall ≥ 1500/mcL
  • Blodplateantall ≥ 100 000/mcL
  • Total bilirubin ≤ 1,5 x øvre normalgrense (ULN) (unntatt hos pasienter med Gilbert syndrom, som kan ha en total bilirubin < 3,0 mg/dL)
  • Aspartataminotransferase (AST) (SGOT) ≤ 3 X institusjonell øvre normalgrense
  • Alaninaminotransferase (ALT) (SGPT) ≤ 3 X institusjonell øvre normalgrense
  • Serumkreatinin ≤ 1,5 X ULN eller kreatininclearance (CrCl) ≥ 40 ml/min (hvis du bruker Cockcroft-Gault-formelen nedenfor):

Kvinne CrCl = (140 - alder i år) x vekt i kg x 1,00/ 72 x serumkreatinin i mg/dL

Hann CrCl = (140 - alder i år) x vekt i kg x 1,00/ 72 x serumkreatinin i mg/dL

- Kvinner i fertil alder (WOCBP) må bruke passende prevensjonsmetode(r). WOCBP bør bruke en adekvat metode for å unngå graviditet i 23 uker (30 dager pluss tiden det tar for nivolumab å gjennomgå fem halveringstider) etter siste dose av undersøkelseslegemiddel. Kvinner i fertil alder" er definert som enhver kvinne som har opplevd menarche og som ikke har gjennomgått kirurgisk sterilisering (hysterektomi eller bilateral ooforektomi) eller som ikke er postmenopausal. Menopause er klinisk definert som 12 måneders amenoré hos en kvinne over 45 år uten andre biologiske eller fysiologiske årsaker. I tillegg må kvinner under 62 år ha et dokumentert serum follikkelstimulerende hormon (FSH) nivå mindre enn 40 mili-internasjonale enheter/milliliter (mIU/ml).

Etterforskere skal gi råd til WOCBP og mannlige forsøkspersoner som er seksuelt aktive med WOCBP om viktigheten av graviditetsforebygging og implikasjonene av en uventet graviditet. Etterforskere skal gi råd om bruk av svært effektive prevensjonsmetoder, med en feilrate på < 1 % når de brukes konsekvent og riktig.

• Kvinner i fertil alder må ha en negativ serum- eller uringraviditetstest (minimumsfølsomhet 25 IE/L eller tilsvarende enheter HCG) innen 24 timer før oppstart av nivolumab.
• Menn som er seksuelt aktive med WOCBP må bruke enhver prevensjonsmetode med en feilrate på mindre enn 1 % per år. Menn som får nivolumab og som er seksuelt aktive med WOCBP vil bli instruert til å følge prevensjon i en periode på 31 uker etter siste dose av forsøksproduktet. Kvinner som ikke er i fertil alder (dvs. som er postmenopausale eller kirurgisk sterile, samt azoospermiske menn, trenger ikke prevensjon).
• Pasienter må ha evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter med pågående toksisitet > grad 1 i henhold til NCI CTCAE versjon 4.0 (unntatt alopecia og nevropati) på grunn av tidligere anti-kreftbehandling.
• Pasienter som får andre undersøkelsesmidler eller aktiv kjemoterapi.
• Pasienter som tidligere har blitt behandlet med et anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-cytotoksisk T-lymfocytt-assosiert protein (CTLA)-4-antistoff, eller et hvilket som helst annet antistoff eller medikament som er spesifikt rettet mot T- cellesamstimulering eller immunsjekkpunktveier.
• Pasienter med en kjent autoimmun sykdom. Pasienter har tillatelse til å melde seg inn hvis de har vitiligo, type I diabetes mellitus, gjenværende hypotyreose på grunn av autoimmun tilstand som kun krever hormonerstatning, psoriasis som ikke krever systemisk behandling, eller tilstander som ikke forventes å gjenta seg i fravær av en ekstern trigger.
• Pasienter som har en tilstand som krever systemisk behandling med enten kortikosteroider (> 10 mg/dag prednisonekvivalenter) eller andre immunsuppressive medisiner innen 14 dager etter administrering av studiemedikamentet. Inhalerte eller topikale steroider og binyrerstatningsdoser > 10 mg/dag prednisonekvivalenter er tillatt i fravær av aktiv autoimmun sykdom.
• Pasienter som er positive for hepatitt B virus overflateantigen (HBV sAg) eller hepatitt C virus ribonukleinsyre (HCV RNA) som indikerer akutt eller kronisk infeksjon.
• Pasienter med en kjent historie med å ha testet positivt for humant immunsviktvirus (HIV) eller kjent ervervet immunsviktsyndrom (AIDS).
• Pasienter som tidligere har fått ekstern strålebehandling mot leveren.
• Pasienter som har kliniske tegn på ascites eller har klinisk leversvikt.
• Pasienter som er kjent for å ha mer enn 20 % lungeshunting av leverarteriens blodstrøm bestemt ved Technetium microaggregated albumin (MAA) skanning (hvis utført før studieregistrering).
• Pasienter som har hatt et angiogram for forhåndsvurdering av standardbehandling som viser unormal vaskulær anatomi som vil resultere i betydelig refluks av arterielt leverblod til magen, bukspyttkjertelen eller tarmen.
• Pasienter med kjent portalvenetrombose.
• Pasienter med ubehandlede hjernemetastaser eller leptomeningeale metastaser vil bli ekskludert. Pasienter med hjernemetastaser er kvalifisert hvis metastaser har blitt behandlet og det ikke er bevis for magnetisk resonanstomografi (MRI) på progresjon i minst 4 uker etter at behandlingen er fullført og innen 28 dager før den første dosen av nivolumab. Det må heller ikke være krav om immunsuppressive doser av systemiske kortikosteroider (> 10 mg/dag prednisonekvivalenter) i minst 2 uker før administrasjon av studielegemiddel.
• Pasienter med ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense etterlevelsen av studiekravene.
• Pasienter som er gravide eller ammer vil bli ekskludert fra studien på grunn av potensielle teratogene eller abortfremkallende effekter som kan oppstå fra nivolumab eller Y-90 Theraspheres. Fordi det er en ukjent, men potensiell risiko for bivirkninger hos ammende spedbarn sekundært til behandling av moren med nivolumab og Y-90, bør amming avbrytes dersom moren behandles med nivolumab og Y-90. Disse potensielle risikoene kan også gjelde for andre midler som brukes i denne studien.
• HIV-positive pasienter på antiretroviral kombinasjonsbehandling er ikke kvalifisert på grunn av potensialet for farmakokinetiske interaksjoner med nivolumab. I tillegg har disse individene økt risiko for dødelige infeksjoner når de behandles med immunsuppressive midler. Screening HIV-testing er ikke nødvendig.