이트륨-90 방사선색전술 + 간을 위한 니볼루맙 + 결장직장암의 간외 전이

포함 기준:

• 환자는 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 전이성 결장직장암이 있어야 합니다.
• 환자는 간 전이가 있어야 하고 치료하는 종양 전문의와 중재적 방사선 전문의가 결정한 대로 Y-90 방사선색전술 치료에 적합해야 합니다. 이전 Y-90 요법은 허용되지 않습니다.
• 환자는 Y-90 방사선색전술 영역 외부에 위치한 측정 가능한 질병이 있어야 합니다.
• 환자는 Y-90 방사선색전술 영역 외부에 위치한 생검이 가능한 전이 초점을 가지고 있어야 합니다. 종양 반응에 대한 평가와 동일한 병변을 생검에 사용하는 것이 허용됩니다.
• 환자는 이전에 최소 한 라인의 화학 요법을 받았어야 하며 시험 등록 전에 모든 부작용이 최소 1등급으로 해소되어야 합니다.
• 환자는 ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 수행 상태가 0-1이어야 합니다.

• 환자는 아래에 정의된 바와 같이 정상적인 장기 및 골수 기능을 가지고 있어야 합니다.

  • 헤모글로빈 ≥ 9.0g/dl
  • 백혈구 ≥ 2,000/mcL
  • 절대 호중구 수 ≥ 1,500/mcL
  • 혈소판 수 ≥ 100,000/mcL
  • 총 빌리루빈 ≤ 1.5 x 정상 상한치(ULN)(총 빌리루빈 < 3.0 mg/dL을 가질 수 있는 길버트 증후군 환자 제외)
  • Aspartate aminotransferase(AST)(SGOT) ≤ 3 X 기관의 정상 상한
  • ALT(Alanine aminotransferase)(SGPT) ≤ 3 X 제도적 정상 상한
  • 혈청 크레아티닌 ≤ 1.5 X ULN 또는 크레아티닌 청소율(CrCl) ≥ 40 mL/min(아래 Cockcroft-Gault 공식을 사용하는 경우):

여성 CrCl = (140 - 나이) x 체중(kg) x 1.00/ 72 x 혈청 크레아티닌(mg/dL)

남성 CrCl = (140 - 나이) x 체중(kg) x 1.00/ 72 x 혈청 크레아티닌(mg/dL)

-가임 여성(WOCBP)은 적절한 피임 방법을 사용해야 합니다. WOCBP는 시험용 약물의 마지막 투여 후 23주(30일 + 니볼루맙이 5개의 반감기를 거치는 데 필요한 시간) 동안 임신을 피하기 위해 적절한 방법을 사용해야 합니다. 가임 여성"은 초경을 경험하고 외과적 불임 수술(자궁 절제술 또는 양측 난소 절제술)을 받지 않았거나 폐경 후가 아닌 모든 여성으로 정의됩니다. 폐경은 다른 생물학적 또는 생리학적 원인 없이 45세 이상의 여성에서 12개월 동안의 무월경으로 임상적으로 정의됩니다. 또한 62세 미만의 여성은 기록된 혈청 여포 자극 호르몬(FSH) 수치가 40밀리 국제 단위/밀리리터(mIU/mL) 미만이어야 합니다.

조사자는 임신 예방의 중요성과 예상치 못한 임신의 의미에 대해 WOCBP 및 WOCBP와 성적으로 활동적인 남성 피험자를 상담해야 합니다. 연구자는 매우 효과적인 피임 방법의 사용에 대해 조언해야 하며 일관되고 올바르게 사용하는 경우 실패율이 1% 미만입니다.

• 가임 여성은 니볼루맙 시작 전 24시간 이내에 혈청 또는 소변 임신 검사(최소 민감도 25 IU/L 또는 이에 상응하는 HCG 단위)가 음성이어야 합니다.
• WOCBP와 성적으로 활발한 남성은 실패율이 연간 1% 미만인 모든 피임 방법을 사용해야 합니다. 니볼루맙을 받고 WOCBP로 성적으로 활발한 남성은 연구 제품의 마지막 투여 후 31주 동안 피임법을 고수하도록 지시받을 것입니다. 가임 가능성이 없는 여성(즉, 폐경 후이거나 외과적으로 불임인 여성과 무정자 남성은 피임이 필요하지 않음).
• 환자는 서면 동의서에 서명할 의사와 이해 능력이 있어야 합니다.

제외 기준:

• 선행 항암 요법으로 인해 NCI CTCAE 버전 4.0(탈모증 및 신경병증 제외)에 따라 진행 중인 독성 > 1등급인 환자.
• 기타 연구용 제제 또는 활성 화학요법을 받고 있는 환자.
• 이전에 항-PD-1, 항-PD-L1, 항-PD-L2, 항세포독성 T-림프구 관련 단백질(CTLA)-4 항체 또는 T-림프구 관련 단백질을 특이적으로 표적으로 하는 기타 항체 또는 약물 치료를 받은 적이 있는 환자 세포 공동 자극 또는 면역 체크포인트 경로.
• 알려진 자가면역 질환이 있는 환자. 백반증, 제1형 진성 당뇨병, 호르몬 대체만 필요한 자가면역 상태로 인한 잔류 갑상선 기능 저하증, 전신 치료가 필요하지 않은 건선 또는 외부 요인 없이 재발할 것으로 예상되지 않는 상태가 있는 환자는 등록이 허용됩니다.
• 연구 약물 투여 14일 이내에 코르티코스테로이드(> 10mg/일 프레드니손 등가물) 또는 기타 면역억제 약물을 사용한 전신 치료가 필요한 상태를 가진 환자. 흡입 또는 국소 스테로이드 및 부신 대체 용량 > 10mg/일 프레드니손 등가물은 활동성 자가면역 질환이 없는 경우 허용됩니다.
• 급성 또는 만성 감염을 나타내는 B형 간염 바이러스 표면 항원(HBV sAg) 또는 C형 간염 바이러스 리보핵산(HCV RNA) 양성인 환자.
• 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 또는 알려진 후천성 면역결핍 증후군(AIDS)에 대해 양성 반응을 보인 병력이 있는 환자.
• 이전에 간에 대해 외부 빔 방사선 요법을 받은 환자.
• 복수의 임상적 증거가 있거나 임상적 간부전 상태인 환자.
• Technetium 미세응집 알부민(MAA) 스캔으로 측정한 간동맥 혈류의 20% 초과 폐단락이 있는 것으로 알려진 환자(연구 등록 전에 수행된 경우).
• 간동맥 혈액이 위, 췌장 또는 장으로 상당히 역류하는 비정상적인 혈관 해부학을 보여주는 표준 관리 사전 평가 혈관 조영술을 받은 환자.
• 간문맥 혈전증이 알려진 환자.
• 치료되지 않은 뇌 전이 또는 연수막 전이가 있는 환자는 제외됩니다. 뇌 전이가 있는 환자는 전이가 치료되었고 치료가 완료된 후 최소 4주 동안 그리고 니볼루맙 투여의 첫 번째 투여 전 28일 이내에 진행의 자기 공명 영상(MRI) 증거가 없는 경우 적격입니다. 또한 연구 약물 투여 전 적어도 2주 동안 전신 코르티코스테로이드(> 10mg/일 프레드니손 등가물)의 면역억제 용량에 대한 요구사항이 없어야 합니다.
• 진행 중이거나 활성 감염, 증후성 울혈성 심부전, 불안정 협심증, 심부정맥 또는 연구 요건 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황을 포함하되 이에 국한되지 않는 조절되지 않는 병발성 질환이 있는 환자.
• 임신 중이거나 모유 수유 중인 환자는 니볼루맙 또는 Y-90 Theraspheres로 인해 발생할 수 있는 잠재적 기형 유발 또는 유산 효과로 인해 연구에서 제외됩니다. 산모를 니볼루맙과 Y-90으로 치료한 후 2차적으로 수유 영아에서 이상반응이 발생할 수 있는 잠재적 위험은 알려지지 않았지만 잠재적이므로, 산모가 니볼루맙과 Y-90으로 치료받는 경우 모유수유를 중단해야 합니다. 이러한 잠재적 위험은 본 연구에 사용된 다른 제제에도 적용될 수 있습니다.
• 병용 항레트로바이러스 요법을 받는 HIV 양성 환자는 니볼루맙과의 약동학적 상호작용 가능성 때문에 부적격입니다. 또한, 이러한 피험자는 면역억제제로 치료할 때 치명적인 감염 위험이 증가합니다. 선별 HIV 검사는 필요하지 않습니다.