Radioembolizacja itrem-90 + niwolumab na wątrobę + pozawątrobowe przerzuty raka jelita grubego

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci muszą mieć histologicznie lub cytologicznie potwierdzonego raka jelita grubego z przerzutami.
• Pacjenci muszą mieć przerzuty do wątroby i kwalifikować się do leczenia radioembolizacją Y-90, zgodnie z ustaleniami leczącego onkologa i radiologa interwencyjnego. Wcześniejsza terapia Y-90 jest niedozwolona.
• Pacjenci muszą mieć mierzalną chorobę zlokalizowaną poza polem radioembolizacji Y-90.
• Pacjenci muszą mieć ognisko przerzutowe nadające się do biopsji, które znajduje się poza polem radioembolizacji Y-90. Dopuszczalne jest wykorzystanie tej samej zmiany do biopsji, co do oceny odpowiedzi guza.
• Przed włączeniem do badania pacjenci musieli otrzymać co najmniej jedną linię chemioterapii, a wszystkie działania niepożądane ustąpiły co najmniej do stopnia 1.
• Pacjenci muszą mieć stan sprawności 0-1 według Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).

• Pacjenci muszą mieć prawidłową czynność narządów i szpiku, jak zdefiniowano poniżej:

  • Hemoglobina ≥ 9,0 g/dl
  • Leukocyty ≥ 2000/ml
  • Bezwzględna liczba neutrofili ≥ 1500/ml
  • Liczba płytek krwi ≥ 100 000/ml
  • Bilirubina całkowita ≤ 1,5 x górna granica normy (GGN) (z wyjątkiem pacjentów z zespołem Gilberta, u których stężenie bilirubiny całkowitej może wynosić < 3,0 mg/dl)
  • Aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) (SGOT) ≤ 3 X górna granica normy
  • Aminotransferaza alaninowa (ALT) (SGPT) ≤ 3 X górna granica normy
  • Stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 1,5 X GGN lub klirens kreatyniny (CrCl) ≥ 40 ml/min (przy zastosowaniu poniższego wzoru Cockcrofta-Gaulta):

CrCl u kobiet = (140 – wiek w latach) x waga w kg x 1,00/72 x kreatynina w surowicy w mg/dL

CrCl u mężczyzn = (140 – wiek w latach) x masa ciała w kg x 1,00/72 x kreatynina w surowicy w mg/dl

-Kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP) muszą stosować odpowiednie metody antykoncepcji. WOCBP powinien zastosować adekwatną metodę, aby uniknąć ciąży przez 23 tygodnie (30 dni plus czas wymagany do pięciu okresów półtrwania niwolumabu) po ostatniej dawce badanego leku. Kobiety w wieku rozrodczym” definiuje się jako każdą kobietę, która doświadczyła pierwszej miesiączki i która nie została poddana sterylizacji chirurgicznej (histerektomii lub obustronnemu wycięciu jajników) lub która nie jest po menopauzie. Klinicznie menopauzę definiuje się jako 12-miesięczny brak miesiączki u kobiety powyżej 45 roku życia, przy braku innych przyczyn biologicznych lub fizjologicznych. Ponadto kobiety w wieku poniżej 62 lat muszą mieć udokumentowany poziom hormonu folikulotropowego (FSH) w surowicy poniżej 40 milimiędzynarodowych jednostek/mililitr (mIU/ml).

Badacze powinni doradzać WOCBP i mężczyznom, którzy są aktywni seksualnie z WOCBP, na temat znaczenia zapobiegania ciąży i konsekwencji nieoczekiwanej ciąży. Badacze powinni doradzać w zakresie stosowania wysoce skutecznych metod antykoncepcji, których odsetek niepowodzeń wynosi < 1%, jeśli są stosowane konsekwentnie i prawidłowo.

• Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu (minimalna czułość 25 j.m./l lub równoważne jednostki HCG) w ciągu 24 godzin przed rozpoczęciem leczenia niwolumabem.
• Mężczyźni aktywni seksualnie z WOCBP muszą stosować każdą metodę antykoncepcji, której odsetek niepowodzeń wynosi mniej niż 1% rocznie. Mężczyźni otrzymujący niwolumab i aktywni seksualnie z WOCBP zostaną pouczeni o przestrzeganiu antykoncepcji przez okres 31 tygodni po przyjęciu ostatniej dawki badanego produktu. Kobiety, które nie są w wieku rozrodczym (tj. które są po menopauzie lub są sterylne chirurgicznie, jak również mężczyźni z azoospermią nie wymagają antykoncepcji).
• Pacjenci muszą być w stanie zrozumieć i być gotowi do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci z utrzymującą się toksycznością > 1. stopnia według NCI CTCAE wersja 4.0 (z wyłączeniem łysienia i neuropatii) z powodu wcześniejszej terapii przeciwnowotworowej.
• Pacjenci otrzymujący inny badany lek lub aktywną chemioterapię.
• Pacjenci, którzy byli wcześniej leczeni przeciwciałem anty-PD-1, anty-PD-L1, anty-PD-L2, przeciwciałem przeciwko cytotoksycznemu białku związanemu z limfocytami T (CTLA)-4 lub jakimkolwiek innym przeciwciałem lub lekiem swoiście ukierunkowanym na T- szlaki kostymulacji komórek lub punktów kontrolnych układu odpornościowego.
• Pacjenci ze znaną chorobą autoimmunologiczną. Pacjenci mogą się zapisać, jeśli mają bielactwo nabyte, cukrzycę typu I, resztkową niedoczynność tarczycy spowodowaną chorobą autoimmunologiczną wymagającą jedynie hormonalnej terapii zastępczej, łuszczycę niewymagającą leczenia ogólnoustrojowego lub stany, które nie spodziewają się nawrotu przy braku zewnętrznego czynnika wyzwalającego.
• Pacjenci ze stanem wymagającym leczenia ogólnoustrojowego kortykosteroidami (odpowiednik > 10 mg/dobę prednizonu) lub innymi lekami immunosupresyjnymi w ciągu 14 dni od podania badanego leku. Wziewne lub miejscowe steroidy i nadnercza w dawce równoważnej >10 mg/dobę prednizonu są dozwolone w przypadku braku aktywnej choroby autoimmunologicznej.
• Pacjenci z dodatnim wynikiem na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBV sAg) lub kwasu rybonukleinowego wirusa zapalenia wątroby typu C (HCV RNA), co wskazuje na ostrą lub przewlekłą infekcję.
• Pacjenci ze stwierdzoną historią pozytywnych wyników testów na obecność ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) lub znanego zespołu nabytego niedoboru odporności (AIDS).
• Pacjenci, którzy otrzymali wcześniej radioterapię wątroby wiązkami zewnętrznymi.
• Pacjenci z klinicznymi objawami wodobrzusza lub z kliniczną niewydolnością wątroby.
• Pacjenci, u których wiadomo, że mają więcej niż 20% przecieku płuc w przepływie krwi w tętnicy wątrobowej, co określono za pomocą skanu albuminy mikroagregowanej technetem (MAA) (jeśli przeprowadzono przed włączeniem do badania).
• Pacjenci, u których wykonano angiogram standardowej opieki, który wykazał nieprawidłową anatomię naczyń, co spowodowałoby znaczny refluks krwi tętniczej z wątroby do żołądka, trzustki lub jelita.
• Pacjenci ze stwierdzoną zakrzepicą żyły wrotnej.
• Pacjenci z nieleczonymi przerzutami do mózgu lub przerzutami do opon mózgowo-rdzeniowych zostaną wykluczeni. Pacjenci z przerzutami do mózgu kwalifikują się, jeśli przerzuty były leczone i nie ma dowodu progresji metodą rezonansu magnetycznego (MRI) przez co najmniej 4 tygodnie po zakończeniu leczenia iw ciągu 28 dni przed podaniem pierwszej dawki niwolumabu. Nie może być również wymagane stosowanie immunosupresyjnych dawek ogólnoustrojowych kortykosteroidów (> 10 mg/dzień równoważnych prednizonowi) przez co najmniej 2 tygodnie przed podaniem badanego leku.
• Pacjenci z niekontrolowaną współistniejącą chorobą, w tym między innymi trwającą lub aktywną infekcją, objawową zastoinową niewydolnością serca, niestabilną dusznicą bolesną, zaburzeniami rytmu serca lub chorobą psychiczną/sytuacjami społecznymi, które ograniczają zgodność z wymaganiami badania.
• Pacjentki w ciąży lub karmiące piersią zostaną wykluczone z badania ze względu na potencjalne działanie teratogenne lub poronne, które może wynikać z niwolumabu lub Y-90 Theraspheres. Ponieważ istnieje nieznane, ale potencjalne ryzyko wystąpienia działań niepożądanych u niemowląt karmionych piersią wtórnych do leczenia matki niwolumabem i Y-90, należy przerwać karmienie piersią, jeśli matka jest leczona niwolumabem i Y-90. Te potencjalne zagrożenia mogą również dotyczyć innych środków stosowanych w tym badaniu.
• Pacjenci HIV-pozytywni poddawani skojarzonej terapii przeciwretrowirusowej nie kwalifikują się ze względu na potencjalne interakcje farmakokinetyczne z niwolumabem. Ponadto osoby te są narażone na zwiększone ryzyko śmiertelnych infekcji podczas leczenia środkami immunosupresyjnymi. Badania przesiewowe w kierunku HIV nie są wymagane.