Радиоэмболизация иттрием-90 + ниволумаб для печени + внепеченочные метастазы колоректального рака

Критерии включения:

• Пациенты должны иметь гистологически или цитологически подтвержденный метастатический колоректальный рак.
• Пациенты должны иметь метастазы в печень и быть пригодными для лечения с помощью радиоэмболизации Y-90, как это определено лечащим онкологом и интервенционным радиологом. Предварительная терапия Y-90 не допускается.
• Пациенты должны иметь измеримое заболевание, расположенное за пределами поля радиоэмболизации Y-90.
• Пациенты должны иметь метастатический очаг, поддающийся биопсии, расположенный за пределами поля радиоэмболизации Y-90. Допускается использование для биопсии того же очага, что и для оценки реакции опухоли.
• Пациенты должны были пройти по крайней мере одну линию химиотерапии до начала исследования и должны иметь разрешение всех побочных эффектов, по крайней мере, до степени 1 до включения в исследование.
• Пациенты должны иметь статус работоспособности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0-1.

• Пациенты должны иметь нормальную функцию органов и костного мозга, как определено ниже:

  • Гемоглобин ≥ 9,0 г/дл
  • Лейкоциты ≥ 2000/мкл
  • Абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1500/мкл
  • Количество тромбоцитов ≥ 100 000/мкл
  • Общий билирубин ≤ 1,5 x верхний предел нормы (ВГН) (за исключением пациентов с синдромом Жильбера, у которых общий билирубин может быть < 3,0 мг/дл)
  • Аспартатаминотрансфераза (АСТ) (SGOT) ≤ 3 X установленный верхний предел нормы
  • Аланинаминотрансфераза (ALT) (SGPT) ≤ 3 X установленный верхний предел нормы
  • Креатинин сыворотки ≤ 1,5 X ULN или клиренс креатинина (CrCl) ≥ 40 мл/мин (при использовании приведенной ниже формулы Кокрофта-Голта):

Женский CrCl = (140 - возраст в годах) x вес в кг x 1,00/72 x креатинин сыворотки в мг/дл

CrCl у мужчин = (140 - возраст в годах) x вес в кг x 1,00/72 x креатинин сыворотки в мг/дл

-Женщины детородного возраста (WOCBP) должны использовать соответствующие методы контрацепции. WOCBP должен использовать адекватный метод, чтобы избежать беременности в течение 23 недель (30 дней плюс время, необходимое для прохождения пяти периодов полувыведения ниволумаба) после последней дозы исследуемого препарата. «Женщины детородного возраста» определяются как любая женщина, у которой наступила менструация и которая не подвергалась хирургической стерилизации (гистерэктомии или двусторонней овариэктомии) или не находящаяся в постменопаузе. Менопауза клинически определяется как 12-месячная аменорея у женщины старше 45 лет при отсутствии других биологических или физиологических причин. Кроме того, женщины в возрасте до 62 лет должны иметь документально подтвержденный уровень фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) в сыворотке крови менее 40 милли-международных единиц/миллилитр (мМЕ/мл).

Исследователи должны проконсультировать женщин-женщин и лиц мужского пола, ведущих активную половую жизнь с женщинами-женщинами, о важности предотвращения беременности и последствиях неожиданной беременности. Исследователи должны рекомендовать использование высокоэффективных методов контрацепции с частотой неудач < 1% при постоянном и правильном использовании.

• Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке крови или моче (минимальная чувствительность 25 МЕ/л или эквивалентных единиц ХГЧ) в течение 24 часов до начала приема ниволумаба.
• Мужчины, ведущие половую жизнь с WOCBP, должны использовать любой метод контрацепции с частотой неудач менее 1% в год. Мужчинам, получающим ниволумаб и ведущим половую жизнь с WOCBP, будет предписано соблюдать меры контрацепции в течение 31 недели после приема последней дозы исследуемого продукта. Женщинам, не способным к деторождению (т. е. в постменопаузе или стерильным хирургическим путем, а также мужчинам с азооспермией, контрацепция не требуется).
• Пациенты должны иметь возможность понимать и быть готовы подписать письменный документ информированного согласия

Критерий исключения:

• Пациенты с продолжающейся токсичностью > 1 степени в соответствии с NCI CTCAE версии 4.0 (за исключением алопеции и невропатии) из-за предшествующей противоопухолевой терапии.
• Пациенты, получающие любой другой исследуемый агент или активную химиотерапию.
• Пациенты, которые ранее получали лечение антителами против PD-1, анти-PD-L1, анти-PD-L2, антителами против цитотоксического белка, ассоциированного с Т-лимфоцитами (CTLA)-4, или любыми другими антителами или лекарствами, специфично нацеленными на Т-лимфоциты. клеточная костимуляция или пути иммунных контрольных точек.
• Пациенты с известным аутоиммунным заболеванием. Пациентам разрешается зарегистрироваться, если у них есть витилиго, сахарный диабет I типа, остаточный гипотиреоз из-за аутоиммунного состояния, требующего только заместительной гормональной терапии, псориаз, не требующий системного лечения, или состояния, рецидив которых не ожидается при отсутствии внешнего триггера.
• Пациенты с состоянием, требующим системного лечения кортикостероидами (> 10 мг/день в эквиваленте преднизолона) или другими иммунодепрессантами в течение 14 дней после введения исследуемого препарата. Ингаляционные или местные стероиды и заместительная терапия надпочечниками в дозах > 10 мг/день в эквиваленте преднизолона разрешены при отсутствии активного аутоиммунного заболевания.
• Пациенты с положительным результатом на поверхностный антиген вируса гепатита В (HBV sAg) или рибонуклеиновую кислоту вируса гепатита С (РНК ВГС), что указывает на острую или хроническую инфекцию.
• Пациенты с известной историей положительного результата тестирования на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) или известный синдром приобретенного иммунодефицита (СПИД).
• Пациенты, ранее получавшие дистанционную лучевую терапию печени.
• Пациенты с клиническими признаками асцита или с клинической печеночной недостаточностью.
• Пациенты, у которых, как известно, более 20% легочного шунтирования кровотока в печеночной артерии определяется сканированием микроагрегированного альбумина технеция (MAA) (если оно проводилось до включения в исследование).
• Пациенты, которым была проведена стандартная ангиограмма перед оценкой медицинской помощи, которая демонстрирует аномальную сосудистую анатомию, которая может привести к значительному рефлюксу печеночной артериальной крови в желудок, поджелудочную железу или кишечник.
• Пациенты с известным тромбозом воротной вены.
• Пациенты с нелечеными метастазами в головной мозг или лептоменингеальными метастазами будут исключены. Пациенты с метастазами в головной мозг имеют право на участие, если метастазы лечились и нет признаков прогрессирования с помощью магнитно-резонансной томографии (МРТ) в течение как минимум 4 недель после завершения лечения и в течение 28 дней до введения первой дозы ниволумаба. Также не должно быть необходимости в иммуносупрессивных дозах системных кортикостероидов (> 10 мг/день в эквиваленте преднизолона) в течение как минимум 2 недель до введения исследуемого препарата.
• Пациенты с неконтролируемым интеркуррентным заболеванием, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию или психические заболевания/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования.
• Пациенты, которые беременны или кормят грудью, будут исключены из исследования из-за потенциальных тератогенных или абортивных эффектов, которые могут быть вызваны ниволумабом или терасферами Y-90. Поскольку существует неизвестный, но потенциальный риск нежелательных явлений у грудных детей, вторичных по отношению к лечению матери ниволумабом и Y-90, грудное вскармливание следует прекратить, если мать лечится ниволумабом и Y-90. Эти потенциальные риски могут также относиться к другим агентам, используемым в этом исследовании.
• ВИЧ-положительные пациенты, получающие комбинированную антиретровирусную терапию, не подходят из-за возможного фармакокинетического взаимодействия с ниволумабом. Кроме того, эти субъекты подвергаются повышенному риску смертельных инфекций при лечении иммунодепрессантами. Скрининг-тестирование на ВИЧ не требуется.