Yttrium-90 radioembolisatie + nivolumab voor lever + extrahepatische metastasen van colorectale kanker

Inclusiecriteria:

• Patiënten moeten histologisch of cytologisch bevestigde gemetastaseerde colorectale kanker hebben.
• Patiënten moeten levermetastasen hebben en geschikt zijn voor behandeling met Y-90-radio-embolisatietherapie zoals bepaald door de behandelend medisch oncoloog en interventieradioloog. Voorafgaande Y-90-therapie is niet toegestaan.
• Patiënten moeten een meetbare ziekte hebben die zich buiten het Y-90 radio-embolisatieveld bevindt.
• Patiënten moeten een gemetastaseerde focus hebben die vatbaar is voor biopsie en die zich buiten het Y-90 radio-embolisatieveld bevindt. Het is toegestaan ​​om dezelfde laesie te gebruiken voor biopsie als voor beoordeling van tumorrespons.
• Patiënten moeten ten minste één regel eerdere chemotherapie hebben gekregen en alle bijwerkingen moeten tot ten minste graad 1 zijn verdwenen voordat ze aan de studie beginnen.
• Patiënten moeten een Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0-1 hebben.

• Patiënten moeten een normale orgaan- en beenmergfunctie hebben, zoals hieronder gedefinieerd:

  • Hemoglobine ≥ 9,0 g/dl
  • Leukocyten ≥ 2.000/mcl
  • Absoluut aantal neutrofielen ≥ 1.500/mcl
  • Aantal bloedplaatjes ≥ 100.000/mcl
  • Totaal bilirubine ≤ 1,5 x bovengrens van normaal (ULN) (behalve bij patiënten met het syndroom van Gilbert, die een totaal bilirubine < 3,0 mg/dl kunnen hebben)
  • Aspartaataminotransferase (AST) (SGOT) ≤ 3 x institutionele bovengrens van normaal
  • Alanine-aminotransferase (ALT) (SGPT) ≤ 3 x institutionele bovengrens van normaal
  • Serumcreatinine ≤ 1,5 x ULN of creatinineklaring (CrCl) ≥ 40 ml/min (bij gebruik van de Cockcroft-Gault-formule hieronder):

Vrouwelijke CrCl = (140 - leeftijd in jaren) x gewicht in kg x 1,00/ 72 x serumcreatinine in mg/dL

Mannelijke CrCl = (140 - leeftijd in jaren) x gewicht in kg x 1,00/ 72 x serumcreatinine in mg/dL

-Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) moeten geschikte anticonceptiemethode(n) gebruiken. WOCBP moet een adequate methode gebruiken om zwangerschap te voorkomen gedurende 23 weken (30 dagen plus de tijd die nodig is om nivolumab vijf halfwaardetijden te laten ondergaan) na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd" wordt gedefinieerd als elke vrouw die menarche heeft doorgemaakt en die geen chirurgische sterilisatie (hysterectomie of bilaterale ovariëctomie) heeft ondergaan of die niet postmenopauzaal is. Menopauze wordt klinisch gedefinieerd als 12 maanden amenorroe bij een vrouw ouder dan 45 zonder andere biologische of fysiologische oorzaken. Bovendien moeten vrouwen onder de 62 jaar een gedocumenteerd serum follikelstimulerend hormoon (FSH) -niveau hebben van minder dan 40 mili-internationale eenheden / milliliter (mIU / ml).

Onderzoekers zullen WOCBP en mannelijke proefpersonen die seksueel actief zijn met WOCBP adviseren over het belang van zwangerschapspreventie en de implicaties van een onverwachte zwangerschap. Onderzoekers zullen adviseren over het gebruik van zeer effectieve anticonceptiemethoden, met een faalpercentage van < 1% bij consistent en correct gebruik.

• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve zwangerschapstest in serum of urine hebben (minimale gevoeligheid 25 IE/L of equivalente HCG-eenheden) binnen 24 uur voorafgaand aan de start van nivolumab.
• Mannen die seksueel actief zijn met WOCBP moeten elke anticonceptiemethode gebruiken met een faalpercentage van minder dan 1% per jaar. Mannen die nivolumab krijgen en seksueel actief zijn met WOCBP zullen worden geïnstrueerd om anticonceptie te gebruiken gedurende een periode van 31 weken na de laatste dosis van het onderzoeksproduct. Vrouwen die niet in de vruchtbare leeftijd zijn (d.w.z. die postmenopauzaal of chirurgisch onvruchtbaar zijn, evenals azoöspermische mannen hebben geen anticonceptie nodig).
• Patiënten moeten het vermogen hebben om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te begrijpen en de bereidheid hebben om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten met aanhoudende toxiciteit > graad 1 volgens NCI CTCAE versie 4.0 (exclusief alopecia en neuropathie) als gevolg van eerdere antikankertherapie.
• Patiënten die een ander onderzoeksmiddel of actieve chemotherapie krijgen.
• Patiënten die eerder zijn behandeld met een anti-PD-1-, anti-PD-L1-, anti-PD-L2-, anti-cytotoxisch T-lymfocyt-geassocieerd eiwit (CTLA)-4-antilichaam of een ander antilichaam of geneesmiddel dat specifiek gericht is op T- co-stimulatie van cellen of immuun-checkpoint-routes.
• Patiënten met een bekende auto-immuunziekte. Patiënten mogen zich inschrijven als ze vitiligo, diabetes mellitus type I, resterende hypothyreoïdie als gevolg van een auto-immuunziekte hebben die alleen hormoonvervanging vereist, psoriasis die geen systemische behandeling vereist, of aandoeningen die naar verwachting niet zullen terugkeren bij afwezigheid van een externe trigger.
• Patiënten met een aandoening die een systemische behandeling met corticosteroïden (> 10 mg/dag prednison-equivalenten) of andere immunosuppressiva vereist binnen 14 dagen na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel. Geïnhaleerde of topische steroïden en bijniervervangende doses > 10 mg/dag prednison-equivalenten zijn toegestaan ​​bij afwezigheid van een actieve auto-immuunziekte.
• Patiënten die positief zijn voor hepatitis B-virus oppervlakte-antigeen (HBV sAg) of hepatitis C-virus ribonucleïnezuur (HCV RNA), wat wijst op een acute of chronische infectie.
• Patiënten met een bekende voorgeschiedenis van positief testen op humaan immunodeficiëntievirus (HIV) of bekend verworven immunodeficiëntiesyndroom (AIDS).
• Patiënten die eerder uitwendige bestralingstherapie voor de lever hebben gekregen.
• Patiënten met klinisch bewijs van ascites of met klinisch leverfalen.
• Patiënten waarvan bekend is dat ze meer dan 20% long-shunting van de bloedstroom van de leverslagader hebben, bepaald door Technetium microaggregated albumine (MAA) scan (indien uitgevoerd voorafgaand aan deelname aan het onderzoek).
• Patiënten die een pre-evaluatie-angiogram volgens de standaardzorg hebben ondergaan dat een abnormale vasculaire anatomie aantoont die zou resulteren in significante reflux van hepatisch arterieel bloed naar de maag, pancreas of darmen.
• Patiënten met bekende poortadertrombose.
• Patiënten met onbehandelde hersenmetastasen of leptomeningeale metastasen worden uitgesloten. Patiënten met hersenmetastasen komen in aanmerking als de metastasen zijn behandeld en er geen bewijs is van progressie door magnetische resonantiebeeldvorming (MRI) gedurende ten minste 4 weken nadat de behandeling is voltooid en binnen 28 dagen voorafgaand aan de eerste dosis nivolumab. Er mag ook geen vereiste zijn voor immunosuppressieve doses systemische corticosteroïden (> 10 mg/dag prednison-equivalenten) gedurende ten minste 2 weken voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Patiënten met ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken.
• Patiënten die zwanger zijn of borstvoeding geven, worden uitgesloten van het onderzoek vanwege de mogelijke teratogene of abortieve effecten die kunnen voortvloeien uit nivolumab of Y-90 Theraspheres. Omdat er een onbekend, maar potentieel risico is op bijwerkingen bij zuigelingen die secundair zijn aan de behandeling van de moeder met nivolumab en Y-90, moet de borstvoeding worden gestaakt als de moeder wordt behandeld met nivolumab en Y-90. Deze potentiële risico's kunnen ook van toepassing zijn op andere middelen die in dit onderzoek worden gebruikt.
• HIV-positieve patiënten die antiretrovirale combinatietherapie krijgen, komen niet in aanmerking vanwege de mogelijkheid van farmacokinetische interacties met nivolumab. Bovendien lopen deze proefpersonen een verhoogd risico op dodelijke infecties wanneer ze worden behandeld met immunosuppressiva. HIV-screening is niet vereist.