Yttrium-90 radioembolisering + Nivolumab för lever + extrahepatiska metastaser från kolorektal cancer

Inklusionskriterier:

• Patienterna måste ha histologiskt eller cytologiskt bekräftad metastaserande kolorektal cancer.
• Patienterna måste ha levermetastaser och vara lämpliga för behandling med Y-90 radioemboliseringsterapi som bestämts av den behandlande medicinska onkologen och interventionsradiologen. Tidigare Y-90-terapi är inte tillåten.
• Patienter måste ha en mätbar sjukdom som ligger utanför Y-90-radioemboliseringsfältet.
• Patienter måste ha ett metastaserande fokus som är mottagligt för biopsi som är beläget utanför Y-90-radioemboliseringsfältet. Det är tillåtet att använda samma lesion för biopsi som för bedömning av tumörsvar.
• Patienterna måste ha fått minst en rad av kemoterapi och måste ha upphört med alla biverkningar till minst grad 1 innan försöket påbörjades.
• Patienterna måste ha en prestationsstatus på 0-1 för Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).

• Patienter måste ha normal organ- och märgfunktion enligt definitionen nedan:

  • Hemoglobin ≥ 9,0 g/dl
  • Leukocyter ≥ 2 000/mcL
  • Absolut antal neutrofiler ≥ 1 500/mcL
  • Trombocytantal ≥ 100 000/mcL
  • Totalt bilirubin ≤ 1,5 x övre normalgräns (ULN) (förutom hos patienter med Gilberts syndrom, som kan ha en total bilirubin < 3,0 mg/dL)
  • Aspartataminotransferas (ASAT) (SGOT) ≤ 3 X institutionell övre normalgräns
  • Alaninaminotransferas (ALT) (SGPT) ≤ 3 X institutionell övre normalgräns
  • Serumkreatinin ≤ 1,5 X ULN eller kreatininclearance (CrCl) ≥ 40 ml/min (om du använder Cockcroft-Gault-formeln nedan):

Hona CrCl = (140 - ålder i år) x vikt i kg x 1,00/ 72 x serumkreatinin i mg/dL

Manlig CrCl = (140 - ålder i år) x vikt i kg x 1,00/ 72 x serumkreatinin i mg/dL

- Kvinnor i fertil ålder (WOCBP) måste använda lämplig(a) preventivmetod(er). WOCBP bör använda en adekvat metod för att undvika graviditet i 23 veckor (30 dagar plus den tid som krävs för att nivolumab ska genomgå fem halveringstider) efter den sista dosen av prövningsläkemedlet. Kvinnor i fertil ålder" definieras som varje kvinna som har upplevt menarken och som inte har genomgått kirurgisk sterilisering (hysterektomi eller bilateral ooforektomi) eller som inte är postmenopausal. Klimakteriet definieras kliniskt som 12 månaders amenorré hos en kvinna över 45 år i frånvaro av andra biologiska eller fysiologiska orsaker. Dessutom måste kvinnor under 62 år ha en dokumenterad nivå av follikelstimulerande hormon (FSH) i serum som är mindre än 40 mili-internationella enheter/milliliter (mIU/ml).

Utredarna ska ge WOCBP och manliga försökspersoner som är sexuellt aktiva med WOCBP råd om vikten av att förebygga graviditet och konsekvenserna av en oväntad graviditet. Utredarna ska ge råd om användningen av mycket effektiva preventivmetoder, med en felfrekvens på < 1 % när de används konsekvent och korrekt.

• Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt serum- eller uringraviditetstest (minsta känslighet 25 IE/L eller motsvarande enheter HCG) inom 24 timmar innan nivålumab påbörjas.
• Män som är sexuellt aktiva med WOCBP måste använda valfri preventivmetod med en misslyckandefrekvens på mindre än 1 % per år. Män som får nivolumab och som är sexuellt aktiva med WOCBP kommer att instrueras att följa preventivmedel under en period av 31 veckor efter den sista dosen av prövningsprodukten. Kvinnor som inte är i fertil ålder (d.v.s. som är postmenopausala eller kirurgiskt sterila samt azoosperma män behöver inte preventivmedel).
• Patienter måste ha förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke

Exklusions kriterier:

• Patienter med pågående toxicitet > grad 1 enligt NCI CTCAE Version 4.0 (exklusive alopeci och neuropati) på grund av tidigare anti-cancerterapi.
• Patienter som får något annat prövningsmedel eller aktiv kemoterapi.
• Patienter som tidigare har behandlats med en anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-cytotoxisk T-lymfocytassocierad protein (CTLA)-4-antikropp eller någon annan antikropp eller läkemedel som är specifikt inriktad på T- cellsamstimulering eller immunkontrollpunkter.
• Patienter med en känd autoimmun sjukdom. Patienter får anmäla sig om de har vitiligo, typ I-diabetes mellitus, kvarvarande hypotyreos på grund av autoimmuna tillstånd som endast kräver hormonersättning, psoriasis som inte kräver systemisk behandling eller tillstånd som inte förväntas återkomma i frånvaro av en extern trigger.
• Patienter som har ett tillstånd som kräver systemisk behandling med antingen kortikosteroider (>10 mg/dag prednisonekvivalenter) eller andra immunsuppressiva läkemedel inom 14 dagar efter administrering av studieläkemedlet. Inhalerade eller topikala steroider och adrenalersättningsdoser > 10 mg/dag prednisonekvivalenter är tillåtna i frånvaro av aktiv autoimmun sjukdom.
• Patienter som är positiva för hepatit B-virusytantigen (HBV sAg) eller hepatit C-virus ribonukleinsyra (HCV RNA) som indikerar akut eller kronisk infektion.
• Patienter med en känd historia av att testa positivt för humant immunbristvirus (HIV) eller känt förvärvat immunbristsyndrom (AIDS).
• Patienter som tidigare har fått extern strålbehandling mot levern.
• Patienter som har kliniska tecken på ascites eller har klinisk leversvikt.
• Patienter som är kända för att ha mer än 20 % lungshuntning av leverartärens blodflöde, bestämt genom Technetium microaggregated albumin (MAA)-skanning (om den utförs före studieregistreringen).
• Patienter som har genomgått ett angiogram för utvärdering av standardvård som visar onormal vaskulär anatomi som skulle resultera i betydande återflöde av arteriellt leverblod till magen, bukspottkörteln eller tarmen.
• Patienter med känd portalventrombos.
• Patienter med obehandlade hjärnmetastaser eller leptomeningeala metastaser kommer att exkluderas. Patienter med hjärnmetastaser är berättigade om metastaser har behandlats och det inte finns några tecken på magnetisk resonanstomografi (MRT) för progression under minst 4 veckor efter avslutad behandling och inom 28 dagar före den första dosen av nivolumab. Det får inte heller finnas något krav på immunsuppressiva doser av systemiska kortikosteroider (>10 mg/dag prednisonekvivalenter) under minst 2 veckor före administrering av studieläkemedlet.
• Patienter med okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive men inte begränsat till pågående eller aktiv infektion, symtomatisk kronisk hjärtsvikt, instabil angina pectoris, hjärtarytmi eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven.
• Patienter som är gravida eller ammar kommer att uteslutas från studien på grund av de potentiella teratogena eller abortframkallande effekter som kan bli resultatet av nivolumab eller Y-90 Theraspheres. Eftersom det finns en okänd, men potentiell risk för biverkningar hos ammande spädbarn sekundärt till moderns behandling med nivolumab och Y-90, bör amning avbrytas om mamman behandlas med nivolumab och Y-90. Dessa potentiella risker kan även gälla andra medel som används i denna studie.
• HIV-positiva patienter på antiretroviral kombinationsterapi är inte berättigade på grund av risken för farmakokinetiska interaktioner med nivolumab. Dessutom löper dessa patienter ökad risk för dödliga infektioner när de behandlas med immunsuppressiva medel. Screening HIV-testning krävs inte.