Yttrium-90 radioembolisaatio + nivolumabi maksaan + maksan ulkopuoliset metastaasit paksusuolen ja peräsuolen syövästä

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilailla on oltava histologisesti tai sytologisesti vahvistettu metastaattinen paksusuolen syöpä.
• Potilailla on oltava maksametastaaseja, ja heidän on oltava soveltuvia Y-90-radioembolisaatiohoitoon hoitavan lääketieteellisen onkologin ja interventioradiologin määrittämänä. Aikaisempi Y-90-hoito ei ole sallittua.
• Potilailla on oltava mitattavissa oleva sairaus, joka sijaitsee Y-90 radioembolisaatiokentän ulkopuolella.
• Potilailla on oltava biopsiaan soveltuva metastaattinen fokus, joka sijaitsee Y-90-radioembolisaatiokentän ulkopuolella. Biopsiaan voidaan käyttää samaa vauriota kuin kasvainvasteen arvioinnissa.
• Potilaiden on täytynyt saada vähintään yksi aiempi kemoterapiasarja, ja kaikkien sivuvaikutusten on täytynyt olla hävinnyt vähintään asteeseen 1 ennen tutkimukseen tuloa.
• Potilaiden on oltava East Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytason 0-1.

• Potilailla on oltava normaali elinten ja ytimen toiminta alla määritellyllä tavalla:

  • Hemoglobiini ≥ 9,0 g/dl
  • Leukosyytit ≥ 2000/mcL
  • Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥ 1500/mcL
  • Verihiutalemäärä ≥ 100 000/mcL
  • Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x normaalin yläraja (ULN) (paitsi potilailla, joilla on Gilbertin oireyhtymä, joiden kokonaisbilirubiini voi olla < 3,0 mg/dl)
  • Aspartaattiaminotransferaasi (AST) (SGOT) ≤ 3 x normaalin yläraja
  • Alaniiniaminotransferaasi (ALT) (SGPT) ≤ 3 x normaalin yläraja
  • Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 X ULN tai kreatiniinipuhdistuma (CrCl) ≥ 40 ml/min (jos käytetään alla olevaa Cockcroft-Gault-kaavaa):

Naisen CrCl = (140 - ikä vuosina) x paino kg x 1,00/72 x seerumin kreatiniini mg/dl

Miesten CrCl = (140 - ikä vuosina) x paino kg x 1,00 / 72 x seerumin kreatiniini mg/dl

- Hedelmällisessä iässä olevien naisten (WOCBP) on käytettävä asianmukaisia ​​ehkäisymenetelmiä. WOCBP:n tulee käyttää asianmukaista menetelmää raskauden välttämiseksi 23 viikon ajan (30 päivää plus aika, joka tarvitaan nivolumabin viiden puoliintumisajan saavuttamiseen) viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen. Hedelmällisessä iässä oleva nainen" määritellään naiseksi, jolla on kuukautiset ja jolle ei ole tehty kirurgista sterilointia (kohdunpoisto tai molemminpuolinen munanpoisto) tai joka ei ole postmenopausaalisella. Vaihdevuodet määritellään kliinisesti 12 kuukauden amenorreaksi yli 45-vuotiaalla naisella ilman muita biologisia tai fysiologisia syitä. Lisäksi alle 62-vuotiaiden naisten seerumin follikkelia stimuloivan hormonin (FSH) tason on oltava alle 40 mili-kansainvälistä yksikköä/ml (mIU/ml).

Tutkijat neuvovat WOCBP:tä ja WOCBP:n kanssa seksuaalisesti aktiivisia mieshenkilöitä raskauden ehkäisyn tärkeydestä ja odottamattoman raskauden vaikutuksista. Tutkijoiden tulee neuvoa erittäin tehokkaiden ehkäisymenetelmien käytöstä, joiden epäonnistumisprosentti on < 1 %, kun niitä käytetään johdonmukaisesti ja oikein.

• Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti (minimiherkkyys 25 IU/L tai vastaava HCG-yksikkö) 24 tunnin kuluessa ennen nivolumabihoidon aloittamista.
• Miesten, jotka ovat seksuaalisesti aktiivisia WOCBP:n kanssa, on käytettävä mitä tahansa ehkäisymenetelmää, jonka epäonnistumisprosentti on alle 1 % vuodessa. Nivolumabia saavia miehiä, jotka ovat seksuaalisesti aktiivisia WOCBP:n kanssa, neuvotaan noudattamaan ehkäisyä 31 viikon ajan viimeisen tutkimustuotteen annoksen jälkeen. Naiset, jotka eivät ole hedelmällisessä iässä (eli postmenopausaaliset tai kirurgisesti steriilit eivätkä atsoospermiset miehet eivät tarvitse ehkäisyä).
• Potilailla tulee olla kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaat, joilla on jatkuva toksisuus > luokka 1 NCI CTCAE -version 4.0 mukaan (pois lukien hiustenlähtö ja neuropatia) aiemman syövän vastaisen hoidon vuoksi.
• Potilaat, jotka saavat mitä tahansa muuta tutkimusainetta tai aktiivista kemoterapiaa.
• Potilaat, joita on aiemmin hoidettu anti-PD-1-, anti-PD-L1-, anti-PD-L2-, anti-sytotoksisella T-lymfosyyttiin liittyvällä proteiinilla (CTLA)-4 -vasta-aineella tai millä tahansa muulla vasta-aineella tai lääkkeellä, joka kohdistuu spesifisesti T- solujen yhteisstimulaation tai immuunijärjestelmän tarkistuspisteiden reittejä.
• Potilaat, joilla on tunnettu autoimmuunisairaus. Potilaat voivat ilmoittautua, jos heillä on vitiligo, tyypin I diabetes, autoimmuunisairaudesta johtuva jäljellä oleva kilpirauhasen vajaatoiminta, joka vaatii vain hormonikorvaushoitoa, psoriaasi, joka ei vaadi systeemistä hoitoa, tai sairaudet, joiden ei odoteta uusiutuvan ilman ulkoista laukaisinta.
• Potilaat, joilla on tila, joka vaatii systeemistä hoitoa joko kortikosteroideilla (> 10 mg/vrk prednisonia ekvivalentteja) tai muilla immunosuppressiivisilla lääkkeillä 14 päivän kuluessa tutkimuslääkkeen antamisesta. Inhaloitavat tai paikalliset steroidit ja lisämunuaisen korvaavat annokset > 10 mg/vrk prednisoniekvivalenttia ovat sallittuja, jos aktiivista autoimmuunisairautta ei ole.
• Potilaat, jotka ovat positiivisia hepatiitti B -viruksen pinta-antigeenille (HBV sAg) tai hepatiitti C -viruksen ribonukleiinihapolle (HCV RNA), mikä viittaa akuuttiin tai krooniseen infektioon.
• Potilaat, joiden tiedetään olevan positiivisia ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) tai tunnetun hankitun immuunikato-oireyhtymän (AIDS) varalta.
• Potilaat, jotka ovat saaneet aiemmin ulkoista sädehoitoa maksaan.
• Potilaat, joilla on kliinisiä merkkejä askitesista tai joilla on kliininen maksan vajaatoiminta.
• Potilaat, joilla tiedetään olevan yli 20 % keuhkojen shunttia maksavaltimon verenkierrossa teknetiummikroaggregoidun albumiinin (MAA) skannauksen perusteella (jos se tehtiin ennen tutkimukseen ilmoittautumista).
• Potilaat, joille on tehty tavallinen hoitoa edeltävä angiogrammi, joka osoittaa epänormaalin verisuonten anatomian, joka johtaisi maksan valtimoveren merkittävään palautumiseen mahaan, haimaan tai suolistoon.
• Potilaat, joilla on tiedossa porttilaskimotromboosi.
• Potilaat, joilla on hoitamattomia aivometastaaseja tai leptomeningeaalisia etäpesäkkeitä, suljetaan pois. Potilaat, joilla on aivometastaaseja, ovat kelvollisia, jos etäpesäkkeitä on hoidettu eikä magneettikuvauksen (MRI) ole näyttöä etenemisestä vähintään 4 viikkoon hoidon päättymisen jälkeen ja 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä nivolumabiannosta. Myöskään systeemisten kortikosteroidien immunosuppressiivisia annoksia (> 10 mg/vrk prednisoniekvivalenttia) ei tarvitse vaatia vähintään 2 viikon ajan ennen tutkimuslääkkeen antamista.
• Potilaat, joilla on hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista.
• Raskaana olevat tai imettävät potilaat suljetaan pois tutkimuksesta nivolumabin tai Y-90 Theraspheresin mahdollisesti aiheuttamien teratogeenisten tai aborttivaikutusten vuoksi. Koska äidin nivolumabilla ja Y-90:llä hoidosta aiheutuva haittavaikutusriski on tuntematon, mutta mahdollinen imeväisille, imetys on lopetettava, jos äitiä hoidetaan nivolumabilla ja Y-90:llä. Nämä mahdolliset riskit voivat koskea myös muita tässä tutkimuksessa käytettyjä aineita.
• HIV-positiiviset potilaat, jotka saavat antiretroviraalista yhdistelmähoitoa, eivät ole tukikelpoisia, koska nivolumabi voi aiheuttaa farmakokineettisiä yhteisvaikutuksia. Lisäksi näillä potilailla on lisääntynyt tappavien infektioiden riski, kun heitä hoidetaan immunosuppressiivisilla aineilla. HIV-seulontatestiä ei vaadita.