転移性および/または局所進行肉腫患者におけるペムブロリズマブと組み合わせたIDO1阻害剤であるエパカドスタットの研究

包含基準:

• -インフォームドコンセント時の年齢が18歳以上の男性または女性
• -書面によるインフォームドコンセント/トライアルへの同意を喜んで提供できる
• 治療プロトコルを進んで遵守する
• -被験者は組織学的に確認された転移性および/または局所進行性肉腫を持っている必要があります
• 適切なパフォーマンスステータス: ECOG 0 または 1/KPS 100-70%
• -被験者は、少なくとも1つの以前の全身療法を受けている必要があります（例： 肉腫に対する化学療法、免疫療法、標的療法または生物学的療法）。 この基準の例外は、標準的な全身療法が知られていない肉腫の組織学的サブタイプ（軟骨肉腫など）の患者に対して行われます。 病気の治療のための標準的な化学療法を拒否する患者も適格と見なされます。 以前の補助療法は、6 か月以上前に完了していた場合はカウントされません。
• -RECIST v1.1による測定可能な疾患の存在。登録前にその病変でX線撮影および/または病理学的に腫瘍の進行が記録されていない限り、標的病変は以前に照射されたフィールドから選択してはなりません。
• すべての被験者は、治療前の腫瘍生検に同意する必要があります。 生検が技術的に実行不可能であるか、または許容できないリスクをもたらすと研究者が判断した被験者は、主任研究者との話し合いにより生検の要件を免除される場合があります。
• -治療開始から21日以内に決定された適切な臓器機能

• 血液学

  • 絶対好中球数 (ANC) ≥1,000 /mcL
  • 血小板≧75,000 / mcL
  • ヘモグロビン≧8g/dLまたは≧5.0mmol/L

• 腎臓

  °血清クレアチニン OR 測定または計算されたクレアチニンクリアランス (クレアチニンまたは CrCl の代わりに GFR を使用することもできます) ≤1.5 X 正常上限 (ULN) OR

  クレアチニンレベルが機関の ULN の 1.5 倍を超える被験者の場合、≥60 mL/min aクレアチニンクリアランスは、機関の基準に従って計算する必要があります。

• 肝臓

  • -血清総ビリルビン≤1.5 X ULNまたは総ビリルビンレベル> 1.5 ULNの被験者の直接ビリルビン≤ULN
  • -AST (SGOT) および ALT (SGPT) ≤ 2.5 X ULN または ≤ 5 X ULN 肝転移のある被験者
  • アルブミン≧2.5mg/dL

• 凝固

  • -国際正規化比52またはプロトロンビン時間≤1.5 X ULN PTまたはPTTが抗凝固剤の使用目的の治療範囲内にある限り、被験者が抗凝固療法を受けていない場合
  • -活性化部分トロンボプラスチン時間（aPTT）≤1.5 X ULN PTまたはPTTが抗凝固剤の意図された使用の治療範囲内である限り、被験者が抗凝固療法を受けていない限り
• -出産の可能性のある女性は、スクリーニング時および試験治療の1日目の72時間前までに血清妊娠検査が陰性でなければなりません。
• 出産の可能性のある男性および女性の被験者は、セクション11.7に概説されているように、治験薬の最終投与後120日までの治験の過程で、適切な避妊方法を喜んで使用する必要があります。

注: 禁欲は、これが通常のライフスタイルであり、対象者が好む避妊法である場合に許容されます。

除外基準:

• -全身療法または6か月以内の症候性うっ血性心不全を必要とする現在の活動性感染症を含む、制御されていない併発疾患
• -アクティブな中枢神経系（CNS）転移および/または癌性髄膜炎が知られています。 以前に治療された脳転移のある被験者は、安定していれば参加できます（試験治療の最初の投与前の少なくとも4週間のイメージングによる進行の証拠がなく、神経学的症状はベースラインに戻りました）、脳の新規または拡大の証拠がない転移、および試験治療の少なくとも7日前にステロイドを使用していない. この例外には、臨床的安定性に関係なく除外される癌性髄膜炎は含まれません。

• -次のような臨床的に重要な免疫抑制の証拠：

  • 重症複合免疫不全症などの原発性免疫不全状態
  • 日和見感染の同時発生
  • -経口ステロイド用量を含む全身免疫抑制療法（> 2週間）を受けている 登録前7日以内のプレドニゾンまたは同等物の> 10 mg /日。 ただし、ステロイド使用の非免疫介在性適応症の設定では、慢性/活動的な低用量ステロイドの使用は、主任研究者の裁量で許可される場合があります。 この設定で許可されるステロイドの用量も、主任研究者の裁量に任されています。 （吸入または局所ステロイドの使用は許可されています。）
• -症候性自己免疫疾患の病歴または証拠（例、肺炎、糸球体腎炎、血管炎、またはその他）、または全身治療を必要とする活動性自己免疫疾患の病歴（すなわち、コルチコステロイド、免疫抑制薬、または自己免疫疾患の治療に使用される生物学的薬剤の使用）入学前の過去2年間。 補充療法（例えば、甲状腺機能低下症に対するチロキシン、糖尿病に対するインスリン、または副腎または下垂体機能不全に対する生理的コルチコステロイド補充療法）は、自己免疫疾患の全身治療の形態とは見なされません。
• -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）（HIV 1/2抗体）疾患の既往歴
• -既知の活動性B型肝炎（例：B型肝炎ウイルスPCRが検出される）またはC型肝炎（例：HCV RNA [定性的]が検出される）。
• -計画された研究療法の開始日から30日以内に生ワクチンを接種した患者。 生ワクチンの例には、はしか、おたふくかぜ、風疹、水ぼうそう、黄熱病、狂犬病、カルメット-ゲラン菌 (BCG)、および腸チフスワクチンが含まれますが、これらに限定されません。 注：注射用の季節性インフルエンザワクチンは、一般的に不活化インフルエンザワクチンであり、許可されています。ただし、鼻腔内インフルエンザ ワクチン (Flu-Mist® など) は弱毒生ワクチンであり、許可されていません。
• 活動性結核（結核菌）の既往歴がある
• -現在参加して研究療法を受けているか、治験薬の研究に参加して研究療法を受けているか、最初の投与から2週間以内に治験機器を使用しました 治療。

• -以前に化学療法、免疫療法、生物学的療法、標的小分子療法、または放射線療法を受けたことがある 1日目の研究の3週間前、または以前に投与された薬剤による有害事象から回復していない（つまり、グレード1以下またはベースラインで） .

  • 注: グレード 2 以下の神経障害、脱毛症、または甲状腺機能低下症の被験者は、この基準の例外であり、研究の対象となる場合があります。
  • 注: 被験者が大手術を受けた場合、以前に投与された薬剤による治療イベントを開始する前に、介入による毒性および/または合併症から十分に回復している必要があります。
• 薬物の吸収に影響を与える可能性のある胃腸の状態の存在
• -いずれかの治験薬製剤のいずれかの成分に対する既知のアレルギーまたは反応
• 妊娠中または授乳中の女性
• -試験の予測期間内に子供を妊娠または父親にすることを期待している被験者は、事前スクリーニングまたはスクリーニング訪問から始まり、研究治療の最後の投与の120日後まで。
• プロトコルに必要な手順を遵守できない
• -スクリーニング前の21日以内にモノアミンオキシダーゼ阻害剤（MAOI）または有意なMAOI活性（メペリジン、リネゾリド、メチレンブルー）を有する薬物を投与された被験者。
• -セロトニン作動薬を受けた後のセロトニン症候群（SS）の病歴。
• -異常な心電図（ECG）の病歴または存在 研究者の意見では、臨床的に意味があります。 スクリーニング QTc 間隔 480 ミリ秒は除外されます。 単一の QTc が 480 ミリ秒以上の場合、3 つの ECG の平均 QTc が 480 ミリ秒未満であれば、被験者は登録できます。 心室内伝導遅延 (QRS 間隔 > 120 ミリ秒) のある被験者の場合、主治医の承認を得て、QTc の代わりに JTc 間隔を使用することができます。 QTc の代わりに JTc を使用する場合、JTc は 340 ミリ秒未満である必要があります。 左脚ブロックのある被験者は除外されます。

注: JTc が正常であれば、ペースメーカーによる QTc 延長が登録される場合があります。

• -スクリーニングからフォローアップ期間までのUGT1A9阻害剤の使用には、次のものがあります：ジクロフェナク、イミプラミン、ケトコナゾール、メフェナム酸、およびプロベネシド。
• -抗PD-1 /抗PD-L1剤/チェックポイント経路を特異的に標的とする他​​の薬物と組み合わせたIDO1阻害剤による以前の治療歴。 単剤抗PD-1 /抗PD-L1療法または単剤IDO1阻害剤による以前の治療を受けた患者は、この研究の対象となります。
• -他の同時進行中の悪性腫瘍の存在