再発または進行性神経膠芽腫の被験者におけるセミプリマブと組み合わせた Ad-RTS-hIL-12 + Veledimex の研究

包含基準:

• -18歳以上75歳以下の男性または女性の被験者
• -腫瘍切除（小計が許可されている）、腫瘍生検、サンプル収集、および研究固有の手順を受ける前の治験薬による治療に関する書面によるインフォームドコンセントの提供
• -アーカイブ組織からの組織学的に確認された膠芽腫
• -標準的な初期治療後の神経腫瘍学の反応評価（RANO）基準による磁気共鳴画像法（MRI）による腫瘍の再発/進行の証拠。 多発性疾患は許可されています。

• -手術および/または生検および化学放射線療法を含む以前の標準治療の抗腫瘍治療。 登録の時点で、被験者は、担当医によって決定された以前の治療の毒性効果から回復している必要があります。 以前の治療からのウォッシュアウト期間は、次のように意図されています。

  1. ニトロソウレア：6週間
  2. その他の細胞傷害性薬剤: 4 週間
  3. 血管新生阻害剤：4週間
  4. 低分子チロシンキナーゼ阻害剤を含む標的薬剤：2週間
  5. ワクチンベースまたは CAR-T 療法: 3 か月
• -登録前および治療後に造影剤を使用した標準的なMRIスキャンを受けることができます
• カルノフスキーパフォーマンスステータス≧70

• -次の検査要件によって評価される、十分な骨髄備蓄と肝臓および腎臓機能：

  1. ヘモグロビン≧9g/L
  2. リンパ球 >500/mm3
  3. 絶対好中球数≧1500/mm3
  4. 血小板≧100,000/mm3
  5. 血清クレアチニン≤1.5 x 正常上限 (ULN)
  6. -アスパラギン酸トランスアミナーゼ（AST）およびアラニントランスアミナーゼ（ALT）≤2.5 x ULN
  7. 総ビリルビン <1.5 x ULN
  8. -国際正規化比（INR）および活性化部分トロンボプラスチン時間（aPTT）または部分トロンボプラスチン時間（PTT）が通常の制度的制限内にある

• 妊娠の可能性のある女性*および性的に活発な男性被験者は、最初の治療の開始前、研究中、および最後の投与後少なくとも4か月間、非常に効果的な避妊を実践することに同意する必要があります。 非常に効果的な避妊手段には、ホルモン避妊薬（経口、膣内、経皮）またはプロゲストーゲンのみのホルモン避妊薬（経口、注射、埋め込み）の併用（エストロゲンとプロゲストーゲンを含む）の安定した使用が含まれます。ふるい分け;子宮内器具 (IUD);子宮内ホルモン放出システム (IUS);両側卵管結紮;精管切除されたパートナー;およびまたは性的禁欲**。

  * 閉経後の女性は、出産の可能性を考慮しないために、少なくとも 12 か月間無月経である必要があります。 子宮摘出術または卵管結紮が記録されている女性には、妊娠検査と避妊は必要ありません。

  **性的禁欲は、研究治療に関連するリスクの全期間中に異性愛者の性交を控えると定義された場合にのみ、非常に効果的な方法と見なされます. 性的禁欲の信頼性は、臨床試験の期間と患者の好みの通常のライフスタイルに関連して評価する必要があります。

• -QTc≤450ミリ秒の正常な心電図によって証明される正常な心臓および肺機能と、パルスオキシメトリーによる室内空気の末梢酸素飽和度（SpO2）≥92％

除外基準:

• -veledimexを開始してから4週間以内の放射線療法治療
• -ベバシズマブによる疾患の以前の治療（注：浮腫を制御するためのベバシズマブの短期間の使用（<4回の投与）は許可されています）
• -7日目の4週間前に疾患関連症状の治療のために全身性コルチコステロイドを投与されている被験者
• -臨床的に有意な頭蓋内圧の上昇（例えば、差し迫ったヘルニアまたは即時の緩和治療の必要性）または制御不能な発作を伴う被験者

• ヒト免疫不全ウイルスによる制御されていない感染、B型肝炎またはC型肝炎感染;または免疫不全の診断。 ノート：

  • -感染が制御されている既知のHIV感染の被験者（ウイルス負荷（HIV RNA PCR）が検出されず、CD4カウントが350を超えている自然発生的または安定した抗ウイルスレジメン）は許可されています。 HIV感染が制御されている被験者については、地域の基準に従ってモニタリングが行われます。
  • -感染を制御したB型肝炎（HBsAg +）の被験者（血清B型肝炎ウイルスDNA PCRが検出限界を下回り、B型肝炎の抗ウイルス療法を受けている）は許可されています。 感染が制御されている被験者は、定期的に HBV DNA のモニタリングを受けなければなりません。 -患者は、治験薬の最終投与後、少なくとも6か月間抗ウイルス療法を継続する必要があります。
  • -感染を制御したC型肝炎ウイルス抗体陽性（HCV Ab +）の被験者（自発的に、または抗HCV療法の成功した以前のコースに応答して、PCRでHCV RNAが検出されない）は許可されています。
• -最初のveledimex投与から2週間以内の急性の臨床的に重要な感染症の治療のための全身抗菌薬、抗真菌薬、または抗ウイルス薬の使用。 慢性感染症の併用療法は許可されていません。 被験者は Ad-RTS-hIL-12 注射前に無熱でなければなりません。予防的な抗生物質の使用のみが周術期に許可されます。
• -治験薬の初回投与前7日以内の酵素誘発性抗てんかん薬（EIAED）の使用。 注: レベチラセタム (Keppra®) は EIAED ではなく、許可されています。
• -皮膚の非黒色腫癌または子宮頸部の上皮内癌または非転移性前立腺癌を除く、治療を必要とする他の同時臨床的に活動的な悪性疾患
• 授乳中または妊娠中の女性
• -veledimexへの以前の暴露
• -過去30日以内の治験薬の使用。
• -免疫チェックポイント経路の阻害剤（例、抗PD-1、抗PD-L1、抗PD-L2、抗CD137、または抗CTLA-4抗体）またはT細胞を特異的に標的とする他​​の薬剤への以前の曝露
• -医療モニターとの相談なしに、veledimex投与前にCYP450 3A4を誘導、阻害、または基質とする薬物の使用
• -脳神経外科手術に対する禁忌の存在
• -7日目から21日目までのヘパリンまたはその他の抗凝固療法、またはアセチルサリチル酸（ASA）、または抗血小板薬の使用は、生命を脅かす病気を治療する必要がない限り使用しないでください。 医療モニターとの話し合いに基づいて、深部静脈血栓症（DVT）の予防のための施設のプロトコルに従って予防的皮下ヘパリンが許可される場合があります。 併用薬は、メディカルモニターと相談して引き続き検討する必要があります。
• -治験責任医師または医療モニターの意見では、被験者の安全性および/またはプロトコルの遵守を危険にさらす不安定または臨床的に重要な病状。 例としては、心筋炎またはうっ血性心不全の病歴（ニューヨーク心臓協会機能クラス III または IV で定義）、不安定狭心症、制御不能な重篤な心不整脈、スクリーニングから 6 か月以内の心筋梗塞、活動性間質性心筋梗塞などがありますが、これらに限定されません。肺疾患（ILD）/肺臓炎またはILD/肺臓炎の病歴 全身性ステロイドによる治療が必要な制御されていない喘息、または大腸炎。