このページは自動翻訳されたものであり、翻訳の正確性は保証されていません。を参照してください。 英語版 ソーステキスト用。

抗 PD 1 脳連携 + 放射線療法の延長 (ABC-X 研究) (ABC-X)

2026年1月29日 更新者：Melanoma Institute Australia

黒色腫脳転移患者を対象とした、イピリムマブとニボルマブ単独の頭蓋内定位放射線療法との併用とイピリムマブとニボルマブ単独の第II相非盲検ランダム化対照試験。

これは、無症候性の未治療の黒色腫脳転移患者を対象とした、イピリムマブとニボルマブ単独の頭蓋内定位放射線治療とイピリムマブとニボルマブ単独の併用の第II相非盲検ランダム化試験です。

調査の概要

状態

募集

条件

介入・治療

詳細な説明

  1. 背景 ABC 研究 (NCT02374242) は、黒色腫脳転移患者の 3 コホートを募集する第 II 相臨床試験です。 76人の患者がニボルマブ単独またはニボルマブとイピリムマブの併用による免疫療法を受けた。 ニボルマブとイピリムマブの併用は、黒色腫脳転移においてニボルマブ単独よりも効果的であることが示されました。 したがって、この組み合わせがこのトライアルで使用されます。

    前臨床および臨床研究から得られた知見は、抗腫瘍免疫反応を誘導し、黒色腫における抗PD1チェックポイント阻害の有効性を増強する放射線療法の能力を裏付ける証拠を提供し、併用療法の機構的理論的根拠を提供します。

  2. 研究デザイン この現在のプロトコールはABC研究に基づいており、黒色腫患者の脳への免疫療法と放射線療法の併用療法による臨床的、機能的、毒性および生活の質の結果を評価する予定である。

    この研究の主な目的は、治療開始から 12 か月後の頭蓋内死亡率に対する免疫療法 +/- 同時定位放射線療法 (SRS) の効果を評価することです。 第二の目的には、脳、頭蓋外および全体におけるRECIST反応、無増悪生存期間、全生存期間、神経認知機能、有害事象発生率および生活の質が含まれます。

    この研究では、無症候性で未治療の黒色腫脳転移患者218人を募集する。 すべての患者は、進行性黒色腫に対して世界の規制当局によって承認された用量と期間で、イピリムマブとニボルマブの併用療法を受けます。 すべての患者は、ベースラインの頭蓋内測定のタイミングが同様の時間枠内で確実に行われ、腫瘍体積の描写が両方のコホートで同じ方法で正確に記録されるように、無作為化の前に脳のSRS治療計画MRIを受けます。 。 患者は、同時頭蓋内SRS（ベースライン/計画MRIスキャンから7日以内）を受けるか、免疫療法単独を受けるかにランダムに割り当てられます。 頭蓋内疾患が進行した場合、いずれかのコホートに任意の形式の救済局所療法（放射線療法または手術）が投与される場合があります。

    ランダム化は1:1で、参加施設、LDH（正常/上昇）、BRAF（変異/野生型）、脳転移1～2個対脳転移2個以上による層別化による順列ランダムブロックデザインを使用する。

  3. 主な結果 12 か月時点の神経学的特異的死亡率 - 転移性脳疾患に関連する兆候、症状、または診断であ​​る直接的な死因として定義されます。
  4. 客観的な反応 RECIST の修正バージョンは、治療に対する反応を評価するために使用されます。 この修正により、最大 5 つの脳転移を標的病変として選択し、さらに 5 つの頭蓋外病変を選択できるようになります。 免疫関連反応基準 (irRC) も適用され、RECIST との一致性が評価されます。 irRC は、標的病変の二次元測定値を計算することによって腫瘍病変の体積を測定します。

  5. 神経認知の評価、機能、および生活の質 神経認知障害は、脳転移に対して行われる放射線療法の現場での懸念事項です。 局所疾患の制御と生存を強化するために免疫療法を追加すると、リスクが増大する可能性があります。 したがって、生活の質（QoL）の評価は、新しい介入の効果を研究する臨床試験の重要な目的であり、臨床上の利点と同じくらい副作用と忍容性が重要です。

    神経認知機能は、モントリオール認知評価 (MoCA) および患者の神経学的評価を使用して、ベースラインおよび 6 ～ 12 週間ごとに評価されます。 一貫した試験の実施を可能にするために、研究チームのメンバーが MoCA を実施するために指名されます。 MoCA は、視空間/実行機能の 6 つの認知領域を測定します。ネーミング;メモリー;言語;抽象化。そして注意。 短期間に MoCA を複数回実施することによる学習効果を軽減するために、代替バージョンが利用可能になっています。

    がん治療機能評価 (FACT) アンケートは、がん関連の QoL 問題を評価するために一般的に使用されます。 FACT-Brain (FACT-Br) モジュールは、脳腫瘍に関する疾患固有の追加の質問セットを提供し、患者が回答します。

    神経学的評価は、各健康診断時に構造化された NANO スケールを使用して行われます。各神経学的領域は、個別の定量化可能な尺度に基づいたスコアで 3 つまたは 4 つの機能レベルに細分されます。 したがって、各ドメインの機能レベルの範囲は 0 ～ 2 または 0 ～ 3 です。スコア 0 は正常な機能を示し、最高スコアはそのドメインの最も深刻なレベルの障害を示します。 機能レベルは、微妙な変化や非特異的な変化の誤解を避けるために、有意かつ測定可能な差異によって区別されます。

    EORTC QLQ-C30 は、国際的に検証されたがん特有の QOL 機器であり、機能、がん患者に共通する症状、および全体的な QOL のさまざまな側面を評価します。 脳腫瘍モジュール (EORTC QLQ-BN20 は、神経学的関連の生活の質および神経学的症状を評価するための QLQ-C30 の 20 項目のサプリメントであり、主要な ABC 研究で利用されています。 神経認知検査で捉えられる症状の中には、コミュニケーション障害や記憶障害などがあります。 このような場合、患者が評価する QoL ツールは、病気の本当の効果や治療介入を把握できない可能性があります。 C30 モジュールと BN20 モジュールは両方とも、脳腫瘍患者の健康関連の生活の質と症状を評価することが検証されています。

    一般的な健康状態もEQ-5Dを使用して測定されます。 EQ-5D は、自己申告による健康状態の尺度として使用するための標準化された機器です。 EQ-5D は、5 つの側面 (可動性、セルフケア、通常の活動、痛み/不快感、不安) と視覚的アナログ評価スケール (VAS) で構成されます。 EQ-5D から生成されたユーティリティ データは、費用対効果の分析によく使用されます。

  6. 毒性と忍容性 有害事象は、因果関係、期間、必要な治療、および治療の遅延または中止の必要性に加えて、CTCAE バージョン 5.0 を使用して報告されます。 放射線壊死は臨床的に重要な事象であり、個別に捕捉されます。

  7. 血液と組織の相関バイオマーカー研究 一部の患者では、放射線療法と免疫療法の併用から利益が得られない場合があります。 したがって、バイオマーカーは反応を予測します。 またはそれが不足していることが必要です。 これら 2 つの治療法の間の機構的相互作用をより深く理解するには、腫瘍および末梢血の免疫学的変化の広範な相関分析が不可欠です。 腸内マイクロバイオームの組成の違いは、抗腫瘍免疫や免疫療法の有効性に影響を与えることが示されており、反応や毒性とも相関すると考えられます。

    これに対処するために、血液、組織、便、尿のサンプルが採取されます。 血液は、ベースライン、治療1週間後、その後6～12週間ごとに採取され、血清ケモカイン、サイトカイン、炎症マーカー、リンパ球およびT細胞サブセット、骨髄由来サプレッサー細胞を検査し、疾患反応または進行との相関関係を評価します。 すべてのコホートがこの研究に含まれます。

    転移部位からのアーカイブ黒色腫組織が十分にある患者では、ベースライン腫瘍 PD-L1 レベル、免疫マーカー、および応答と耐性の遺伝学も測定されます。 可能であれば、アクセス可能な頭蓋外疾患および/または開頭術の進行後の腫瘍組織も免疫マーカーおよび遺伝マーカーについて検査されます。

    腸内微生物叢の組成、多様性と存在量、免疫療法への反応および免疫関連胃腸毒性との相関関係を調査するために、ベースライン時、6週目と12週目、および免疫療法終了時に便サンプルが採取されます。 これらの分析には、参加者の食習慣のベースライン評価も含まれます。

    腸のバリア機能の低下は、現在、多くの病気の発症、免疫療法への反応、および免疫関連毒性において重要な役割を果たしていると考えられています。 経口投与された 2 つの非代謝性糖、ラクツロースとマンニトールの尿中排泄は、腸管透過性を評価するための貴重なマーカーです。 患者は、このバイオマーカーを評価するためにベースラインで尿検体を収集します。

  8. 進行性疾患の場合の継続的な全身治療

    免疫療法で治療された患者に従来のRECIST基準（固形腫瘍における反応評価基準）を適用すると、最終的には治療に反応する患者や疾患の安定化が長期化する患者において、治療の早期中止につながる可能性があります。 疾患の進行は頭蓋外病変で起こる可能性がある一方で、患者は疾患の安定化または頭蓋内黒色腫疾患の反応を継続する可能性があり、またその逆も同様です。 これらの免疫療法剤による治療に対する反応のパターンは、いくつかの重要な点で、分子標的薬や細胞傷害性化学療法によるものとは異なります。

    • 患者は、疾患が安定するか腫瘍が退縮する前に、既知の病変の進行または新たな病変の出現によって現れる一時的な疾患の悪化を経験することがあります。 したがって、治療を早期に放棄する場合には注意が必要です。 一般に、これらの遅延反応は、急速に進行する症候性疾患の患者には観察されません。
    • 細胞毒性療法と比較して、反応が明らかになるまでにかなり長い時間がかかる可能性があります。 継続的な疾患の退行は、最初の導入期間の完了後も頻繁に観察されます。
    • 客観的な反応に関する従来の基準を満たさない一部の患者は、臨床的に重要な病状が長期間安定している可能性があります。

    進行性黒色腫を対象としたイピリムマブの第 II 相臨床試験のデータを評価したところ、患者は 12 週目に (WHO 基準による) 腫瘍量の増加および/または新たな病変の出現により PD として特徴づけられ、その後客観的な反応または SD を経験したことがわかりました。非イピリムマブ抗がん療法を追加しなかった場合（ベースラインとの比較）。 イピリムマブ投与を受けている患者から採取した生検の検査により、ベースラインで記録されたいくつかの小さな測定不能な病変では、サイズの増加がPDと解釈される可能性があるが、代わりにT細胞浸潤による炎症が原因である可能性があることが実証されました。

  9. ニボルマブによる治療の継続 6 週間以降に RECIST で定義された頭蓋内または頭蓋外の進行（またはその両方）が認められ、進行の臨床徴候や症状がない患者は、ニボルマブの投与を継続でき、4 週間以内に確認スキャンを受ける必要があります。 6週間。 進行の記録には、確認画像の日付ではなく、最初の進行評価の日付が使用されます。 患者が臨床的に免疫療法の恩恵を受け続けており、患者が薬物治療を継続する意思があると治療臨床医が判断した場合、免疫療法治療の継続が許可されます。 さらなる治療が必要となる可能性があるシナリオとして、頭蓋外または頭蓋内での安定したまたは良好な反応と、他方での同時進行が考慮される場合があります。

患者は免疫療法を無期限に、あるいは臨床試験で一般的に研究される2年間ほど治療する必要はないかもしれないという証拠が増えている。 むしろ、より短い治療期間でも同様に効果があり、定められた期間の治療を終了した後に患者が進行した場合の再治療の選択肢となる可能性があります。 2年間免疫療法を受けている患者には、この段階で治療を中止する選択肢があり、2年間の最初の中止でそうなった場合には、病気の進行時に免疫療法に再チャレンジする選択肢もあります。

研究の種類

介入

入学 (推定)

218

段階

  • フェーズ2

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究連絡先

  • 名前：Georgina V Long, MBBS PhD
  • 電話番号：+61 2 9911 7200
  • メール：info@melanoma.org.au

研究連絡先のバックアップ

研究場所

  • オーストラリア
    • New South Wales
      • Sydney、New South Wales、オーストラリア、2145
        • 募集
        • Westmead Hospital
        • 主任研究者：
          • Matteo Carlino
        • コンタクト：
          • Matteo Carlino
      • Waratah、New South Wales、オーストラリア、2298
        • 募集
        • Calvary Mater NewcastleHospital
        • コンタクト：
          • Andre van der Westhuizen
      • Wollstonecraft、New South Wales、オーストラリア、2065
        • 募集
        • Melanoma Institute Australia
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Alexander Menzies
    • Queensland
      • Woolloongabba、Queensland、オーストラリア、4102
        • 募集
        • Princess Alexandra Hospital
        • 主任研究者：
          • Victoria Atkinson
    • South Australia
      • Adelaide、South Australia、オーストラリア、5000
        • 募集
        • Royal Adelaide Hospital
        • コンタクト：
          • Michael Brown
    • Victoria
      • East Melbourne、Victoria、オーストラリア、3002
        • 募集
        • Peter MacCallum Cancer Centre
        • 主任研究者：
          • Grant McArthur
      • Melbourne、Victoria、オーストラリア、3004
        • 募集
        • Alfred Hospital
        • コンタクト：
          • Andrew Haydon, MBBS
    • Western Australia
      • Perth、Western Australia、オーストラリア、6009
        • 募集
        • Sir Charles Gairdner Hosptial
        • コンタクト：
          • Tarek Meniawy
  • ノルウェー
    • Oslo County
      • Oslo、Oslo County、ノルウェー、0379
        • 終了しました
        • Oslo Univesity Hospital Radiumhospitalet

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年～120年 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

  1. 18歳以上の女性または男性の患者。
  2. 署名、書面によるインフォームドコンセント。
  3. AJCC ステージ IV [任意の T、任意の N、M1d (0) または M1D(1)] 組織学的に確認された皮膚、端端または粘膜の切除不能な黒色腫または未知の原発性黒色腫、および測定可能な 5mm 以上 40mm 以下の少なくとも 1 つの放射線学的確定脳転移RECIST バージョン 1.1 ガイドラインによる (脳転移用に修正され、脳内の最大 5 つの標的病変および頭蓋外の最大 5 つの標的病変が可能)。 残りの適格基準が満たされる限り、脳転移の数に上限はありません。
  4. BRAF 変異ステータスは、ランダム化の前に利用可能である必要があります。
  5. 治療を行う臨床医は、頭蓋内疾患が全脳放射線療法よりも定位放射線療法の方が適していることを考慮する必要があります。 放射線療法の明確かつ即時適応がある患者（例： 関連する臨床徴候および/または症状を伴う急速に進行する疾患）は登録を考慮すべきではありません。
  6. 脳転移は、いかなる放射線療法や全身治療でも治療してはならない。 黒色腫脳転移に対する以前の手術は、その結果が肉眼的全切除であり、放射線治療による空洞増強が必要でなかった場合には許可される。
  7. 脳転移に対する事前の全身治療は、全身薬のネオアジュバントまたはアジュバント設定で頭蓋外疾患のみの治療が行われない限り許可されません。 頭蓋外疾患に対する術前補助または補助全身療法の際には、脳転移がないことの放射線学的証拠がなければなりません。 この研究への登録時に脳転移の診断が示されている場合は、術前補助または補助全身療法（事前の抗PD1、抗PD-L1、抗CTLA-4、BRAF / MEK阻害剤または臨床治療）を中止してから少なくとも6か月後に生じていなければなりません。治験薬）はネオアジュバントまたはアジュバント治療の設定で許容されます。
  8. -研究登録時に脳転移による無症状で、コルチコステロイド、鎮痛剤、または神経症状を管理するためのその他の治療を受けていない（何らかの理由で処方された抗てんかん薬を除き、患者が無症状である場合に限ります）。 回復した神経症状は、介入なしで完全な回復が無作為化前に少なくとも 7 日間持続している場合に許可されます。
  9. 東部協力腫瘍学グループ (ECOG) のパフォーマンス ステータスは 0-2。
  10. 平均余命は30日を超えます。
  11. ガドリニウム造影剤を使用したMRI検査が可能です。 患者が造影 MRI を安全に受けられない場合、脳 CT は受け入れられる代替手段ではありません。

  12. 以下によって定義される適切な血液、肝臓、腎臓の臓器機能:

    1. 白血球数 ≥ 2.0 × 10x9/L
    2. 好中球数 ≥ 1.5 × 10x9/L
    3. ヘモグロビン ≥ 90 g/L
    4. 血小板数 ≥ 100 x 10x9/L
    5. 総ビリルビン ≤ 1.5 x ULN
    6. アラニントランスアミナーゼ ≤ 3.0 x ULN
    7. アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ ≤ 3.0 x ULN
    8. 血清クレアチニン ≤ 1.5 x 正常値の上限 (ULN)。 血清クレアチニンが 1.5 x ULN を超える場合は、標準的な Cockcroft-Gault 式を使用してクレアチニン クリアランスを計算します。 資格を得るには、クレアチニンクリアランスが 40ml/分である必要があります。

  13. 妊娠の可能性のある女性（WOCBP）は、治験治療の初回投与後7日以内に血清妊娠検査が陰性であり、治験治療開始の14日前から治療期間中および治療後23週間*にわたって効果的な避妊を行うことに同意しなければなりません。研究治療の最後の投与量。 効果的な避妊には次のようなものがあります。

    1. 文書化された故障率が年間 1% 未満である子宮内デバイス。
    2. 女性パートナー患者の治験治療開始前に不妊状態であり、その女性の唯一の性的パートナーである精管切除されたパートナー。
    3. 排卵の阻害を伴う併用（エストロゲンとプロゲストゲン）ホルモン避妊、または排卵の阻害を伴うプロゲストゲンのみのホルモン避妊。

    妊娠の可能性がない女性とは、文書化された子宮摘出術、両側卵巣摘出術、または両側卵管結紮術を受けた女性、または閉経後（月経がなく1年以上、ホルモンがない状態で50歳以上）の女性と定義されます。補充療法）。

  14. 妊娠の可能性のある女性パートナーを持つ男性は、治験治療開始の14日前から治療期間中、および治験治療の最後の投与後31週間*の間、効果的な避妊を行うことに同意しなければなりません。 効果的な避妊には次のようなものがあります。

    1. 精管切除術と不妊症の記録
    2. パートナー - 文書化された故障率が年間 1% 未満の子宮内デバイス

    3. 女性パートナーの場合 - 排卵の阻害を伴う（エストロゲンとプロゲストゲン）併用ホルモン避妊、または排卵の阻害を伴うプロゲストゲンのみのホルモン避妊。

      • これらの期間はニボルマブの半減期の上限（25 日）を使用して計算されており、WOCBP では 5 半減期プラス 30 日間避妊を使用し、WOCBP で性的に活動的な男性は 30 日間避妊を使用するというプロトコール要件に基づいています。半減期は5日プラス90日。

除外基準

  1. 診断用 MRI スキャンとベースライン/SRS 計画用 MRI スキャンの間で頭蓋内疾患が変化し、SRS に適さなくなった患者、および/またはこのプロトコル以外の特定の代替治療を必要とする患者。
  2. 40mmを超える黒色腫の脳転移。
  3. 以前の脳疾患の切除時に見られた病理学的所見を除いて、軟髄膜疾患の証拠があるが、切除時または研究登録時に他の場所に軟髄膜疾患の証拠がない。
  4. 眼黒色腫の病歴または現在の眼黒色腫（粘膜黒色腫および末端黒色腫の患者が対象となります）。
  5. ベースラインで存在する脳転移による神経症状（登録前に解決した神経症状は許可されます）。
  6. 脳への以前の放射線治療（手術は許可されています）。
  7. -事前の黒色腫に対する全身薬物療法。ただし、ネオアジュバントまたはアジュバント設定で実施され、この研究への登録の6か月前に完了している場合を除きます。

  8. 活動性の自己免疫疾患、既知の自己免疫疾患、または自己免疫疾患の疑いがある患者。 以下の患者様はご登録が可能です。

    1. 白斑
    2. I型糖尿病
    3. ホルモン補充のみを必要とする自己免疫状態による残存甲状腺機能低下症
    4. 全身治療を必要としない乾癬
    5. 自己免疫状態は、外部誘因がなければ再発するとは考えられません。

  9. -コルチコステロイドによる現在の全身治療、またはランダム化から7日以内。ただし、免疫抑制用量が10 mg/日以下（または同等の用量、例：10 mg/日）のプレドニゾンは除く。 例えば プレドニゾン 10mg = デキサメタゾン 1.6mg = ヒドロコルチゾン 40mg)。 以下のような状況にある患者様がご登録いただけます。

    1. 非神経症状に対する過去の治療は、ランダム化の7日前に中止された場合に許可される
    2. 患者が安定した用量を服用している場合、吸入または鼻腔内コルチコステロイド（全身吸収が最小限）を継続してもよい
    3. 非吸収性の関節内ステロイド注射。

    研究期間中、患者が放射線関連の症状を経験した場合、放射線療法中に全身性コルチコステロイドによる治療が許可されますが、これは標準的な臨床実践に従ってできるだけ早く、次の治験薬の点滴が予定される前に減量される必要があります。 これは、薬物関連の兆候や症状に対するステロイドも指します。

  10. 治療が必要な活動性感染症。
  11. 間質性肺疾患の病歴。
  12. 患者が 3 年間無病である場合を除き、何らかの治療を必要とする悪性腫瘍の併発、または別の悪性腫瘍の病歴。
  13. 患者の安全、同意、コンプライアンスを妨げる可能性のある重篤または不安定な既存の病状またはその他の状態。
  14. 妊娠中または授乳中の女性。
  15. 治験開始後30日以内および治験期間中のあらゆる形態の生ワクチンの投与。 他のワクチンの投与は、治験開始後 30 日以内および治験の治療期間中は注意が必要です。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：ランダム化
  • 介入モデル：並列代入
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
アクティブコンパレータ：ニボルマブ + イピリムマブ

ニボルマブ 1mg/kg およびイピリムマブ 3mg/kg を Q3W x 4 回投与し、その後ニボルマブ 480 mg を 4 週間ごとに投与します。

頭蓋内疾患の進行を治療するために、いずれかのコホートに任意の形式の救済療法（手術または放射線療法）を投与することができます。
薬：イピリムマブ
イピリムマブ 3mg/kg を 3 週間ごとに 4 回投与
他の名前：
  • ヤーボイ
薬：ニボルマブ
ニボルマブ 1mg/kg を 3 週間ごとに 4 回投与し、その後 480mg を 4 週間ごとに投与します。
他の名前：
  • オプジーボ
他の：サルベージ療法
頭蓋内疾患の進行に対するあらゆる形態の救済療法（手術または放射線療法）、任意の部位でのさらなる疾患制御、症状制御、または脳出血または脳放射線壊死の治療。
アクティブコンパレータ：ニボルマブ + イピリムマブ、同時 SRS

ニボルマブ 1mg/kg およびイピリムマブ 3mg/kg を Q3W x 4 回投与し、その後ニボルマブ 480 mg を 4 週間ごとに投与します。

定位放射線療法 1 分割で 16 ～ 22 Gy、または大きな病変の場合は低分割で 24 ～ 30 Gy。 定位放射線治療は、ベースライン/計画中の脳 MRI 検査後 7 日以内に開始します。 低分割定位放射線治療は、最初の分割から 14 日以内に完了する必要があります。

頭蓋内疾患の進行を治療するために、いずれかのコホートに任意の形式の救済療法（手術または放射線療法）を投与することができます。
薬：イピリムマブ
イピリムマブ 3mg/kg を 3 週間ごとに 4 回投与
他の名前：
  • ヤーボイ
薬：ニボルマブ
ニボルマブ 1mg/kg を 3 週間ごとに 4 回投与し、その後 480mg を 4 週間ごとに投与します。
他の名前：
  • オプジーボ
他の：サルベージ療法
頭蓋内疾患の進行に対するあらゆる形態の救済療法（手術または放射線療法）、任意の部位でのさらなる疾患制御、症状制御、または脳出血または脳放射線壊死の治療。
放射線：定位放射線治療
免疫療法の初回投与 放射線療法の開始前に投与する必要があります。 より大きな病変の場合は、16 ～ 22 Gy または 24 ～ 30 Gy の 1 つの分割を低分割します。

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
神経学的特異的死因
時間枠：1年
無作為化から 1 年以内に死亡し、直接の死因が神経学的である患者の割合。
1年

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
放射線壊死の発生率
時間枠：5年
最初の放射線治療コースの開始から 5 年以内に放射線壊死が発生したと診断された患者の割合。
5年
サルベージ放射線療法の要件
時間枠：1年
各コホートにおけるサルベージ放射線療法を必要とする患者の割合
1年
サルベージ頭蓋内手術の要件
時間枠：1年
各コホートにおける救済開頭術を必要とする患者の割合
1年
頭蓋内反応率
時間枠：最大10年間
脳修正（bm）RECISTを用いて測定された頭蓋内転移における最良の反応。ニボルマブとイピリムマブの少なくとも1回の投与後、6週目以降の画像に基づき、少なくとも4週間後に確認されたもの。
最大10年間
頭蓋外反応率
時間枠：約10年
各患者における頭蓋外病変について、ニボルマブとイピリムマブの少なくとも1回の投与後、かつ12週以降の画像検査に基づいて、bm RECISTを用いて測定した最良の反応。
約10年
全体的な応答率
時間枠：最大10年
少なくとも1回のニボルマブおよびイピリムマブ投与後、かつ12週目以降の画像に基づいて、bm RECISTを用いて測定された全体的完全奏効または部分奏効を示す患者の割合。
最大10年
全体的無増悪生存期間
時間枠：1年、2年、5年、10年
研究治療開始から、bm RECISTを用いて測定され、12週目以降の画像に基づく疾患の進行日までの期間。
1年、2年、5年、10年
非神経学的特異的死因
時間枠：最長10年間
ランダム化から1年後に死亡し、その直接の死因が脳転移以外の原因による黒色腫であった患者の割合。
最長10年間
全生存期間
時間枠：1年、2年、5年、10年。
研究治療開始から、あらゆる原因による死亡日までの期間。 研究終了時に生存している患者は、最終評価日で打ち切られます。
1年、2年、5年、10年。
神経認知機能スコアの変化
時間枠：最大10年間
神経認知機能のベースライン評価から、臨床的奏効時、疾患安定時、および疾患進行時までの平均変化
最大10年間
神経機能障害および神経系有害事象の説明
時間枠：最大10年間
機能障害の性質と神経系有害事象の種類の説明。
最大10年間
神経学的悪化までの時間
時間枠：最大10年間
免疫療法の開始から、MoCA、CTCAE、FACT-Brの悪化までの時間。
最大10年間
神経学的悪化の期間
時間枠：最大10年
各機能的神経認知障害の解消までの時間（もしあれば）。
最大10年
患者が評価した生活の質
時間枠：最大10年間
研究治療開始から生活の質スコアの悪化までの時間と悪化の期間。
最大10年間
機能的パフォーマンスステータス
時間枠：最大10年間
ベースラインと比較したEastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status scaleの機能パフォーマンスが1、2、または3段階低下した発症率。
最大10年間
有害事象
時間枠：最長10年間
すべての有害事象の記述（国立がん研究所有害事象共通用語基準（CTCAE）バージョン5.0に基づく）
最長10年間
反応、進行、毒性の組織、血液、腸バイオマーカー
時間枠：最大10年間
腫瘍組織および血液中のベースラインPD-L1状態、免疫マーカー、ゲノムおよびその他のバイオマーカーと、腸内マイクロバイオームの組成および多様性の、RECIST応答および毒性との相関。 便検体中の腸管粘膜完全性と細菌組成、RECIST応答および免疫関連有害事象との相関。
最大10年間

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

Melanoma Institute Australia

協力者

Bristol-Myers Squibb

捜査官

  • スタディチェア：Georgina V Long, MBBS PhD、Melanoma Institute Australia

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

便利なリンク

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2019年8月14日

一次修了 (推定)

2026年8月1日

研究の完了 (推定)

2029年8月1日

試験登録日

最初に提出

2017年8月28日

QC基準を満たした最初の提出物

2017年11月7日

最初の投稿 (実際)

2017年11月13日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2026年2月2日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2026年1月29日

最終確認日

2026年1月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • MIA2019/CT/258 and CA209-8TJ
  • CA209-8TJ (その他の識別子：Bristol-Myers Squibb)

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

米国で製造され、米国から輸出された製品。

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

黒色腫 Iv 期の臨床試験

イピリムマブの臨床試験

類似の治験を検索

スポンサーと協力者

医学的状態

薬物療法

CROs by country

CROs in Ukraine

条件

まれな病気

薬物療法

ダイエットサプリメント

スポンサー/協力者

場所

購読する