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Anti-PD 1 Brain Collaboration + 방사선 요법 확장(ABC-X 연구) (ABC-X)

2026년 1월 29일 업데이트: Melanoma Institute Australia

흑색종 뇌 전이가 있는 환자에서 Ipilimumab 및 Nivolumab 단독 요법과 비교하여 두개내 정위 방사선 요법을 병행하는 Ipilimumab 및 Nivolumab의 II상, 공개 라벨, 무작위, 통제 시험.

이는 치료되지 않은 무증상 흑색종 뇌 전이 환자에서 이필리무맙 및 니볼루맙 단독과 비교하여 동시 두개내 정위 방사선 요법을 병용한 이필리무맙 및 니볼루맙의 II상, 공개 라벨, 무작위배정 시험입니다.

연구 개요

상태

모병

정황

개입 / 치료

상세 설명

  1. 배경 ABC 연구(NCT02374242)는 흑색종 뇌전이 환자의 3개 코호트를 모집하는 2상 임상 시험입니다. 76명의 환자가 니볼루맙 단독 또는 니볼루맙과 이필리무맙 병용으로 면역요법을 받았다. 니볼루맙과 이필리무맙의 병용은 흑색종 뇌 전이에서 니볼루맙 단독보다 더 효과적인 것으로 나타났습니다. 따라서 이 조합은 이 시험에서 사용될 것입니다.

    전임상 및 임상 연구 결과는 흑색종에서 항종양 면역 반응을 유도하고 항 PD1 체크포인트 차단의 효능을 강화하고 병용 요법에 대한 기계론적 근거를 제공하는 방사선 요법의 능력을 뒷받침하는 증거를 제공합니다.

  2. 연구 설계 이 현재 프로토콜은 ABC 연구를 기반으로 하며 흑색종 환자의 뇌에 대한 면역 요법과 방사선 요법의 결합 양식으로 임상, 기능, 독성 및 삶의 질 결과를 평가할 것입니다.

    이 연구의 주요 목표는 치료 시작 후 12개월에 두개내 사망률에 대한 면역 요법 +/- 동시 정위 방사선 요법(SRS)의 효과를 평가하는 것입니다. 2차 목표에는 뇌의 두개외 및 전반적인 RECIST 반응, 무진행 생존, 전체 생존, 신경인지 기능, 부작용 발생률 및 삶의 질이 포함됩니다.

    이 연구는 치료되지 않은 무증상 흑색종 뇌전이 환자 218명을 모집할 예정이다. 모든 환자는 진행성 흑색종에 대해 전 세계 규제 당국이 승인한 용량과 기간으로 이필리무맙과 니볼루맙의 조합으로 치료를 받게 됩니다. 모든 환자는 기준선 두개내 측정의 타이밍이 유사한 시간 프레임 내에서 이루어지고 종양 부피의 묘사가 두 코호트에 대해 동일한 방식으로 정확하게 기록되도록 무작위화 이전에 뇌의 SRS 치료 계획 MRI를 받게 됩니다. . 특허는 동시 두개내 SRS(기준선/계획 MRI 스캔의 7일 이내) 또는 면역요법 단독을 받도록 무작위 배정됩니다. 두개내 질환 진행 시, 임의의 형태의 구제 국소 요법(방사선 요법 또는 수술)이 코호트에 투여될 수 있습니다.

    무작위화는 참여 센터, LDH(정상/고가), BRAF(돌연변이/야생형), 1-2 뇌 전이 대 > 2 뇌 전이로 계층화된 순열 무작위 블록 디자인을 사용하여 1:1입니다.

  3. 일차 결과 12개월의 신경학적 특정 사망률 - 전이성 뇌 질환과 관련된 징후, 증상 또는 진단인 사망의 근접 원인으로 정의됩니다.
  4. 객관적 반응 치료에 대한 반응을 평가하기 위해 수정된 버전의 RECIST가 사용됩니다. 수정을 통해 최대 5개의 뇌 전이를 대상 병변으로 선택하고 추가로 5개의 두개외 병변을 선택할 수 있습니다. 면역 관련 반응 기준(irRC)도 적용되며 RECIST와 일치성을 평가합니다. irRC는 표적 병변의 2차원 측정값을 계산하여 종양 병변의 부피를 측정합니다.

  5. 신경인지 평가, 기능 및 삶의 질 신경인지 장애는 뇌 전이에 대해 전달되는 방사선 요법 설정에서 우려 사항입니다. 향상된 국소 질병 통제 및 생존을 위한 면역 요법의 추가는 위험을 증가시킬 수 있습니다. 따라서 삶의 질(QoL) 평가는 부작용과 내약성이 임상적 이점만큼 중요한 새로운 개입의 효과를 연구하는 임상 시험에서 중요한 목표입니다.

    신경인지 기능은 몬트리올 인지 평가(MoCA) 및 환자의 신경학적 평가를 사용하여 기준선 및 6~12주마다 평가됩니다. 시험의 일관성을 유지하기 위해 연구 팀의 구성원이 MoCA를 수행하도록 지명됩니다. MoCA는 6가지 인지 영역을 측정합니다: 시공간/집행 기능; 명명; 메모리; 언어; 추출; 그리고 주의. 짧은 기간 동안 MoCA를 여러 번 관리하여 학습 효과를 줄이기 위해 대체 버전을 사용할 수 있습니다.

    FACT(Functional Assessment of Cancer Therapy) 설문지는 일반적으로 암 관련 QoL 문제를 평가하는 데 사용됩니다. FACT-Brain(FACT-Br) 모듈은 뇌 신생물과 관련된 추가 질병별 질문 세트를 제공하며 환자가 작성합니다.

    신경학적 평가는 각 신체 검사에서 구조화된 NANO 척도를 사용하여 이루어집니다. 각 신경학적 영역은 별개의 정량화 가능한 측정을 기반으로 한 점수와 함께 3개 또는 4개의 기능 수준으로 세분됩니다. 따라서 각 영역의 기능 수준 범위는 0에서 2 또는 0에서 3입니다. 0점은 정상 기능을 나타내고 가장 높은 점수는 해당 영역에서 가장 심각한 결함 수준을 나타냅니다. 기능 수준은 미묘하거나 비특이한 변화를 잘못 해석하지 않도록 중요하고 측정 가능한 차이로 구별됩니다.

    국제적으로 검증된 암 전용 QOL 기기인 EORTC QLQ-C30은 기능의 다양한 측면, 암 환자에게 흔한 증상 및 전반적인 QOL을 평가합니다. 뇌암 모듈(EORTC QLQ-BN20)은 QLQ-C30에 대한 20개 항목 보충으로 신경학적 관련 삶의 질 및 신경학적 증상을 평가하며 주요 ABC 연구에서 활용되고 있습니다. 신경인지 검사로 포착되는 증상 중에는 의사소통 장애와 기억력 문제가 있습니다. 이러한 경우 환자 평가 QoL 도구는 질병의 실제 영향이나 질병을 치료하기 위한 개입을 포착하지 못할 수 있습니다. C30 및 BN20 모듈은 모두 뇌암 환자의 건강 관련 삶의 질 및 증상을 평가하는 데 검증되었습니다.

    일반 건강 상태도 EQ-5D를 사용하여 측정됩니다. EQ-5D는 자가보고 건강 상태의 척도로 사용하기 위한 표준화된 도구입니다. EQ-5D는 5가지 차원(이동성, 자가 관리, 일상 활동, 통증/불편 및 불안)과 시각적 아날로그 평가 척도(VAS)로 구성됩니다. EQ-5D에서 생성된 유틸리티 데이터는 일반적으로 비용 효율성 분석에 사용됩니다.

  6. 독성 및 내약성 유해 사례는 인과 관계, 기간, 필요한 치료 및 치료 지연 또는 중단의 필요성과 함께 CTCAE 버전 5.0을 사용하여 보고됩니다. 방사선 괴사증은 임상적으로 관심이 있는 이벤트이며 별도로 캡처됩니다.

  7. 상관 혈액 및 조직 바이오마커 연구 일부 환자는 방사선 요법과 면역 요법의 조합으로 혜택을 받지 못할 수 있습니다. 따라서 바이오마커는 반응을 예측합니다. 또는 그것의 부족이 필요합니다. 종양 및 말초 혈액 면역학적 변화의 광범위한 상관 분석은 이 두 가지 치료 양식 간의 기계적인 상호 작용을 더 잘 이해하는 데 필수적입니다. 장내 마이크로바이옴의 차별적인 구성은 항종양 면역 및 면역 요법 효능에 영향을 미치는 것으로 나타났으며 반응 및 독성과도 상관 관계가 있습니다.

    이를 해결하기 위해 혈액, 조직, 대변 및 소변 샘플을 채취합니다. 혈청 케모카인, 사이토카인, 염증 표지자, 림프구 및 T 세포 하위 집합, 골수 유래 억제 세포를 검사하고 질병 반응 또는 진행과의 상관관계를 평가하기 위해 기준선, 치료 1주, 그리고 매주 6~12주에 혈액을 수집합니다. 모든 집단이 이 연구에 포함될 것입니다.

    전이성 부위로부터 충분한 기록 흑색종 조직을 가진 환자의 경우 기준선 종양 PD-L1 수준, 면역 마커 및 반응 및 저항의 유전학도 측정됩니다. 가능한 경우, 접근 가능한 두개외 질환 및/또는 개두술의 진행 후 종양 조직도 면역 및 유전적 마커에 대해 테스트됩니다.

    대변 ​​샘플은 베이스라인, 6주 및 12주 그리고 면역요법 종료 시에 채취하여 장내 미생물군집 구성, 다양성 및 풍부함, 면역요법 및 면역 관련 위장 독성에 대한 반응과의 상관관계를 조사합니다. 참가자의 식습관에 대한 기본 평가도 이러한 분석에 포함됩니다.

    장 장벽 기능의 감소는 현재 많은 질병의 병인, 면역 요법에 대한 반응 및 면역 관련 독성에 중요한 역할을 하는 것으로 여겨집니다. 두 가지 경구 투여 비대사성 당인 락툴로오스와 만니톨의 소변 배설은 장 투과성을 평가하는 중요한 지표입니다. 환자는 이 바이오마커를 평가하기 위해 기준선에서 소변 표본을 수집합니다.

  8. 진행성 질환의 경우 지속적인 전신 치료

    면역요법으로 치료받은 환자에게 전통적인 RECIST 기준(고형 종양의 반응 평가 기준)을 적용하면 결국 치료에 반응하거나 장기간 질병 안정화를 갖게 될 환자의 조기 치료 중단으로 이어질 수 있습니다. 두개외 병변에서 질병 진행이 발생할 수 있는 반면 환자는 계속해서 질병 안정화 또는 두개내 흑색종 질병에 대한 반응을 가질 수 있으며 그 반대의 경우도 마찬가지입니다. 이러한 면역요법제를 사용한 치료에 대한 반응 패턴은 몇 가지 중요한 측면에서 분자 표적 제제 또는 세포독성 화학요법을 사용한 것과 다릅니다.

    • 환자는 질병이 안정화되거나 종양이 퇴행하기 전에 알려진 병변의 진행 또는 새로운 병변의 출현으로 나타나는 일시적인 질병 악화를 경험할 수 있습니다. 따라서 조기에 치료를 중단할 때는 주의를 기울여야 합니다. 일반적으로 이러한 지연된 반응은 빠르게 진행되는 증상이 있는 질병 환자에서는 관찰되지 않습니다.
    • 세포 독성 요법에 비해 반응이 명백해지는 데 상당히 오래 걸릴 수 있습니다. 지속적인 질병 퇴행은 초기 유도 기간이 완료된 후에도 자주 관찰됩니다.
    • 객관적인 반응에 대한 전통적인 기준을 충족하지 못하는 일부 환자는 임상적으로 중요한 안정적인 질병의 기간이 연장될 수 있습니다.

    진행성 흑색종에 대한 이필리무맙 2상 임상 시험의 데이터를 평가한 결과, 12주차(WHO 기준에 따름)에 종양 부하 증가 및/또는 새로운 병변의 출현으로 PD로 특징지어지는 환자가 이후 객관적 반응 또는 SD를 경험했습니다. (기준선 대비) 비이필리무맙 항암 요법을 추가하지 않은 경우. 이필리무맙을 투여받은 환자로부터 채취한 생검을 조사한 결과 기준선에서 측정할 수 없는 일부 작은 병변에서 크기 증가가 PD로 해석될 수 있지만 대신 T 세포 침윤으로 인한 염증 때문일 수 있음이 입증되었습니다.

  9. 니볼루맙으로 계속 치료 6주 이후부터 RECIST 정의 두개내 또는 두개외 진행(또는 둘 다)이 있고 진행의 임상 징후 또는 증상이 없는 환자는 니볼루맙을 계속 사용할 수 있으며 4~4일 이내에 확인 스캔을 받아야 합니다. 6주. 진행의 원래 평가 날짜는 확인 영상의 날짜가 아니라 진행을 기록하는 데 사용됩니다. 치료 중인 임상의가 환자가 여전히 임상적으로 면역요법으로부터 혜택을 받고 있고 환자가 약물 치료를 계속할 의향이 있다고 판단하는 경우 지속적인 면역요법 치료가 허용됩니다. 추가 치료가 필요할 수 있는 시나리오로 다른 쪽에서 동시 진행과 함께 두개외 또는 두개내에서 안정적이거나 좋은 반응을 고려할 수 있습니다.

환자가 면역 요법으로 무한정 또는 임상 시험에서 일반적으로 연구되는 2년 동안 치료를 받을 필요가 없다는 증거가 증가하고 있습니다. 오히려 더 짧은 치료 과정도 마찬가지로 효과적일 수 있으며 정해진 치료 기간을 마친 후 환자가 진행하는 경우 재치료 옵션을 제공할 수 있습니다. 2년간의 면역요법을 받는 환자는 이 단계에서 치료를 중단할 수 있는 선택권이 있으며, 2년의 초기 중단과 함께 발생하는 경우 질병 진행 시점에 면역요법을 다시 시도할 수 있는 옵션이 있습니다.

연구 유형

중재적

등록 (추정된)

218

단계

  • 2 단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 연락처

연구 연락처 백업

연구 장소

  • 노르웨이
    • Oslo County
      • Oslo, Oslo County, 노르웨이, 0379
        • 종료됨
        • Oslo Univesity Hospital Radiumhospitalet
  • 호주
    • New South Wales
      • Sydney, New South Wales, 호주, 2145
        • 모병
        • Westmead Hospital
        • 수석 연구원:
          • Matteo Carlino
        • 연락하다:
          • Matteo Carlino
      • Waratah, New South Wales, 호주, 2298
        • 모병
        • Calvary Mater NewcastleHospital
        • 연락하다:
          • Andre van der Westhuizen
      • Wollstonecraft, New South Wales, 호주, 2065
        • 모병
        • Melanoma Institute Australia
        • 연락하다:
        • 수석 연구원:
          • Alexander Menzies
    • Queensland
      • Woolloongabba, Queensland, 호주, 4102
        • 모병
        • Princess Alexandra Hospital
        • 수석 연구원:
          • Victoria Atkinson
    • South Australia
      • Adelaide, South Australia, 호주, 5000
        • 모병
        • Royal Adelaide Hospital
        • 연락하다:
          • Michael Brown
    • Victoria
      • East Melbourne, Victoria, 호주, 3002
        • 모병
        • Peter MacCallum Cancer Centre
        • 수석 연구원:
          • Grant McArthur
      • Melbourne, Victoria, 호주, 3004
        • 모병
        • Alfred Hospital
        • 연락하다:
          • Andrew Haydon, MBBS
    • Western Australia
      • Perth, Western Australia, 호주, 6009
        • 모병
        • Sir Charles Gairdner Hosptial
        • 연락하다:
          • Tarek Meniawy

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

18년 (성인, 고령자)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

설명

포함 기준:

  1. 18세 이상의 여성 또는 남성 환자.
  2. 서명, 서면 동의.
  3. AJCC IV기[모든 T, 모든 N, M1d(0) 또는 M1D(1)] 조직학적으로 확인된 피부, 말단부 또는 점막의 절제 불가능한 흑색종 또는 알려지지 않은 원발성 흑색종 및 최소 1개의 방사선학적 확정 뇌 전이(측정 가능한 ≥ 5mm 및 ≤40mm) RECIST 버전 1.1 지침(뇌 전이에 대해 수정되어 뇌에서 최대 5개의 표적 병변과 최대 5개의 두개외 표적 병변을 가능하게 함)에 따라. 나머지 자격 기준이 충족된다면 뇌 전이의 수에 대한 상한 제한은 없습니다.
  4. BRAF 돌연변이 상태는 무작위배정 전에 이용 가능해야 합니다.
  5. 치료하는 임상의(들)는 전체 뇌 방사선 요법보다 정위 방사선 요법에 적합한 두개내 질환을 고려해야 합니다. 방사선 요법에 대한 명확하고 즉각적인 적응증이 있는 환자(예: 관련된 임상 징후 및/또는 증상이 있는 빠르게 진행하는 질병)은 등록을 고려해서는 안 됩니다.
  6. 뇌 전이는 방사선 요법이나 전신 치료의 어떤 방식으로도 치료되지 않아야 합니다. 흑색종 뇌 전이에 대한 이전 수술은 총 절제술을 받았고 방사선 치료 공동 부스트가 필요하지 않은 경우 허용됩니다.
  7. 뇌전이에 대한 사전 전신 치료는 전신 약물에 대한 신보강 또는 보조 설정에서 두개외 질환에 대한 치료만 제공되지 않는 한 허용되지 않습니다. 두개외 질환에 대한 신보강 또는 보조 전신 요법 시, 뇌 전이가 없다는 방사선학적 증거가 있어야 합니다. 이 연구에 등록할 당시 뇌 전이의 제시 진단은 신보조 또는 보조 전신 요법(이전의 항 PD1, 항 PD-L1, 항 CTLA-4, BRAF/MEK 억제제 또는 임상적 시험 약제)는 신보강 또는 보조 치료 설정에서 허용됩니다.
  8. 코르티코스테로이드, 진통제 또는 신경학적 증상 관리를 위한 다른 치료 없이 연구 등록 당시 뇌 전이로 인한 무증상자(어떤 이유로든 처방된 항간질제는 제외, 환자가 무증상인 경우). 해결된 신경학적 증상은 무작위 배정 전 최소 7일 동안 개입 없이 완전한 해결이 지속된 경우 허용됩니다.
  9. Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 0-2.
  10. 기대 수명 > 30일.
  11. 가돌리늄 조영제로 MRI 촬영 가능 환자가 조영제 MRI를 안전하게 받을 수 없는 경우 뇌 CT는 허용 가능한 대안이 아닙니다.

  12. 다음에 의해 정의된 적절한 혈액학적, 간장 및 신장 기관 기능:

    1. 백혈구 수 ≥ 2.0 × 10x9/L
    2. 호중구 수 ≥ 1.5 × 10x9/L
    3. 헤모글로빈 ≥ 90g/L
    4. 혈소판 수 ≥ 100 x 10x9/L
    5. 총 빌리루빈 ≤ 1.5 x ULN
    6. 알라닌 트랜스아미나제 ≤ 3.0 x ULN
    7. 아스파르트산 아미노전이효소 ≤ 3.0 x ULN
    8. 혈청 크레아티닌 ≤ 1.5 x 정상 상한(ULN). 혈청 크레아티닌 > 1.5 x ULN인 경우 표준 Cockcroft-Gault 공식을 사용하여 크레아티닌 청소율을 계산합니다. 자격을 갖추려면 크레아티닌 청소율이 40ml/min이어야 합니다.

  13. 가임 여성(WOCBP)은 연구 치료제의 첫 투여 후 7일 이내에 혈청 임신 검사 결과가 음성이어야 하며 연구 치료제를 시작하기 전 14일부터 치료 기간 내내 그리고 연구 치료제 투여 후 23주 동안 * 효과적인 피임법 사용에 동의해야 합니다. 연구 치료제의 마지막 용량. 효과적인 피임에는 다음이 포함됩니다.

    1. 연간 1% 미만의 문서화된 실패율을 가진 자궁 내 장치.
    2. 여성 파트너 환자가 연구 치료를 시작하기 전에 불임이고 해당 여성의 유일한 성적 파트너인 정관절제된 파트너.
    3. 배란 억제와 관련된 복합(에스트로겐 및 프로게스토겐) 호르몬 피임법 또는 배란 억제와 관련된 프로게스토겐 단독 호르몬 피임법.

    가임 가능성이 없는 여성은 문서로 작성된 자궁 적출술, 양측 난소 절제술 또는 양측 난관 결찰술을 받은 여성 또는 폐경 후(월경 없이 1년 이상, 호르몬 없이 50세 초과) 여성으로 정의됩니다. 대체 요법).

  14. 가임 여성 파트너가 있는 남성은 연구 치료를 시작하기 14일 전부터 치료 기간 전체와 연구 치료의 마지막 투여 후 31주* 동안 효과적인 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다. 효과적인 피임에는 다음이 포함됩니다.

    1. 문서화 된 정관 수술 및 불임
    2. 파트너 - 매년 1% 미만의 실패율로 기록된 자궁 내 장치

    3. 여성 파트너 - 배란 억제와 관련된 복합(에스트로겐 및 프로게스토겐) 호르몬 피임법 또는 배란 억제와 관련된 프로게스토겐 단독 호르몬 피임법.

      • 이 기간은 nivolumab의 반감기 상한(25일)을 사용하여 계산되었으며 WOCBP가 5 반감기 + 30일 동안 피임을 사용하고 WOCBP와 성적으로 활동적인 남성이 다음 기간 동안 피임을 사용한다는 프로토콜 요구 사항을 기반으로 합니다. 5 반감기 + 90일.

제외 기준

  1. 진단 MRI 스캔과 기준선/SRS 계획 MRI 스캔 사이에 두개내 질환이 변화하고 더 이상 SRS에 적합하지 않거나 이 프로토콜 이외의 특정 대체 치료가 필요한 환자.
  2. 40mm 이상의 흑색종 뇌 전이.
  3. 뇌 질환의 이전 절제에서 관찰된 병리학적 소견을 제외하고 연수막 질환의 증거가 있지만, 절제 시점 또는 연구 진입 시 다른 곳에서는 연수막 질환의 증거가 없음.
  4. 현재 안구 흑색종의 병력 또는 현재(점막 및 말단 흑색종이 있는 환자가 자격이 있음).
  5. 기준선에 존재하는 뇌 전이로 인한 신경학적 증상(등록 전에 해결된 신경학적 증상은 허용됨).
  6. 뇌에 대한 사전 방사선 요법(수술 허용됨).
  7. 신보강 또는 보조 설정에서 제공되지 않고 이 연구에 등록하기 6개월 전에 완료된 흑색종에 대한 사전 전신 약물 요법.

  8. 활동성, 알려지거나 의심되는 자가면역 질환이 있는 환자. 다음에 해당하는 환자는 등록이 허용됩니다.

    1. 백반증
    2. I형 당뇨병
    3. 호르몬 대체만 필요한 자가면역 상태로 인한 잔류 갑상선기능저하증
    4. 전신 치료가 필요하지 않은 건선
    5. 외부 트리거가 없을 때 재발할 것으로 예상되지 않는 자가면역 상태.

  9. 코르티코스테로이드를 사용한 현재의 전신 치료, 또는 무작위배정 7일 이내, 비면역억제 용량 ≤ 10mg/일(또는 등가물, 예: 예를 들어 프레드니손 10mg = 덱사메타손 1.6mg = 하이드로코르티손 40mg). 다음과 같은 상황에 있는 환자는 등록이 허용됩니다.

    1. 비신경학적 증상에 대한 과거 치료가 무작위 배정 7일 전에 중단된 경우 허용됨
    2. 흡입 또는 비강 내 코르티코스테로이드(최소 전신 흡수)는 환자가 안정적인 용량을 사용하는 경우 계속 사용할 수 있습니다.
    3. 비흡수 관절내 스테로이드 주사.

    연구 기간 동안 환자가 방사선 관련 증상을 경험하는 경우 방사선 요법 중 전신 코르티코스테로이드를 사용한 치료가 허용되지만 이는 표준 임상 실습에 따라 가능한 한 빨리 그리고 연구 약물의 다음 주입 예정일 전에 테이퍼링되어야 합니다. 이것은 또한 약물 관련 징후 또는 증상에 대한 스테로이드를 의미합니다.

  10. 치료가 필요한 활성 감염.
  11. 간질성 폐질환의 병력.
  12. 환자가 3년 동안 질병이 없는 경우를 제외하고 치료가 필요한 동시 악성 종양 또는 다른 악성 종양의 병력.
  13. 환자의 안전, 동의 또는 준수를 방해할 수 있는 심각하거나 불안정한 기존 의학적 상태 또는 기타 상태.
  14. 임신 또는 모유 수유 여성.
  15. 시험 시작 후 30일 이내 및 시험 기간 동안 모든 형태의 생백신 투여. 다른 백신의 투여는 임상시험 시작 후 30일 이내에 그리고 임상시험의 치료 단계 기간 동안 주의해야 합니다.

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 무작위
  • 중재 모델: 병렬 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
활성 비교기: 니볼루맙 + 이필리무맙

니볼루맙 1mg/kg 및 이필리무맙 3mg/kg Q3W x 4 용량, 그 다음 니볼루맙 480mg을 4주마다.

모든 형태의 구제 요법(수술 또는 방사선 요법)은 두개내 질환 진행의 치료를 위해 코호트에 투여될 수 있습니다.
의약품: 이필리무맙
Ipilimumab 3mg/kg 3주마다 4회 투여
다른 이름들:
  • 여보이
의약품: 니볼루맙
Nivolumab 1mg/kg을 3주마다 4회 투여한 다음 480mg을 4주마다 투여합니다.
다른 이름들:
  • 옵디보
다른: 구제 요법
두개내 질환 진행, 모든 부위의 추가 질병 조절, 증상 조절 또는 뇌출혈 또는 뇌 방사선 괴사의 치료를 위한 모든 형태의 구제 요법(수술 또는 방사선 요법).
활성 비교기: 니볼루맙 + 이필리무맙, 동시 SRS

니볼루맙 1mg/kg 및 이필리무맙 3mg/kg Q3W x 4 용량, 그 다음 니볼루맙 480mg을 4주마다.

정위 방사선 요법 16~22Gy 1분할 또는 24~30Gy, 더 큰 병변에 대해 저분할. 기준선/계획 MRI 뇌의 7일 이내에 시작되는 정위 방사선 요법. 저분할 정위 방사선 치료는 첫 번째 분할 후 14일 이내에 완료해야 합니다.

모든 형태의 구제 요법(수술 또는 방사선 요법)은 두개내 질환 진행의 치료를 위해 코호트에 투여될 수 있습니다.
의약품: 이필리무맙
Ipilimumab 3mg/kg 3주마다 4회 투여
다른 이름들:
  • 여보이
의약품: 니볼루맙
Nivolumab 1mg/kg을 3주마다 4회 투여한 다음 480mg을 4주마다 투여합니다.
다른 이름들:
  • 옵디보
다른: 구제 요법
두개내 질환 진행, 모든 부위의 추가 질병 조절, 증상 조절 또는 뇌출혈 또는 뇌 방사선 괴사의 치료를 위한 모든 형태의 구제 요법(수술 또는 방사선 요법).
방사능: 정위 방사선 요법
면역요법의 첫 번째 투여량은 방사선요법을 시작하기 전에 투여해야 합니다. 16~22Gy 또는 24~30Gy 사이의 한 부분은 더 큰 병변에 대해 저분할됩니다.

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
신경학적 특정 사망 원인
기간: 1년
무작위 배정 후 1년 내에 사망하고 즉각적인 사망 원인이 신경학적인 환자의 비율.
1년

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
방사선 괴사의 발생률
기간: 5 년
첫 번째 방사선 치료 과정 시작 후 5년 이내에 방사선 괴사 진단을 받은 환자의 비율.
5 년
구제 방사선 요법에 대한 요구 사항
기간: 일년
각 코호트에서 구제 방사선 치료가 필요한 환자의 비율
일년
구제 두개 내 수술에 대한 요구 사항
기간: 일년
각 코호트에서 구조 개두술이 필요한 환자의 비율
일년
두개내 반응률
기간: 최대 10년
뇌 수정(bm) RECIST로 측정한 두개내 전이에서 최상의 반응으로, 니볼루맙과 이필리무맙의 최소 1회 투여 후, 6주차 이후의 영상 검사를 바탕으로 하며 최소 4주 후에 확인된 것입니다.
최대 10년
두개외 반응률
기간: 약 10년
각 환자에서 bm RECIST를 사용하여 측정한 두개외 질환에 대한 최상의 반응은, 니볼루맙(nivolumab)과 이필리무맙(ipilimumab)을 최소 한 회 투여한 후, 12주차부터의 영상 검사를 기반으로 합니다.
약 10년
전체 반응률
기간: 최대 10년
환자가 니볼루맙과 이필리무맙을 최소 1회 투여한 후, 12주차부터의 영상 검사를 바탕으로 bm RECIST 기준에 따라 전체 완전 반응 또는 부분 반응을 보인 환자의 비율.
최대 10년
전체 무진행 생존
기간: 1년, 2년, 5년 및 10년
연구 치료 시작 시점부터 bm RECIST를 사용하여 측정하고 주차 12 이후 영상 촬영을 기반으로 한 질병의 모든 진행이 관찰된 날짜까지의 기간.
1년, 2년, 5년 및 10년
신경학적 특이 원인에 의한 사망
기간: 최대 10년
무작위 배정 후 1년 이내에 사망한 환자 중, 뇌전이 이외의 원인으로 인한 흑색종이 직접적인 사망 원인이었던 환자의 비율.
최대 10년
전체 생존율
기간: 1, 2, 5, 10년.
연구 치료 시작부터 모든 원인으로 인한 사망일까지의 기간입니다. 연구 종료 시점에 생존한 환자는 마지막 평가일을 기준으로 검열 처리됩니다.
1, 2, 5, 10년.
신경인지 기능 점수의 변화
기간: 최대 10년
신경인지 기능의 기준선 평가에서 임상 반응 시점, 안정된 질병 및 질병 진행 시점까지의 평균 변화.
최대 10년
신경 기능 장애 및 신경계 이상 반응에 대한 설명
기간: 최대 10년
손상된 기능의 성격 및 신경학적 이상반응의 유형에 대한 설명.
최대 10년
신경학적 악화까지의 시간
기간: 최대 10년
면역요법 시작 시점부터 MoCA, CTCAE 및 FACT-Br 악화 시점까지의 기간
최대 10년
신경학적 악화 기간
기간: 최대 10년
각 기능적 신경인지 결손의 해소(해소되는 경우)까지의 시간.
최대 10년
환자가 평가한 삶의 질
기간: 최대 10년
연구 치료 시작부터 삶의 질 점수 악화 시점까지의 시간과 악화 기간.
최대 10년
기능적 수행 상태
기간: 최대 10년
기저선 대비 Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행능력 척도의 1, 2 또는 3등급으로 기능적 수행능력 감소 발생률
최대 10년
부작용
기간: 최대 10년
미국 국립암연구소(National Cancer Institute)의 부작용 공통용어 기준(Common Terminology Criteria for Adverse Events, CTCAE) 버전 5.0에 따른 모든 부작용에 대한 설명
최대 10년
반응, 진행 및 독성에 대한 조직, 혈액 및 장 생체표지자
기간: 최대 10년
기준선 PD-L1 상태, 면역 마커, 유전체학 및 종양 조직 및 혈액 내 기타 바이오마커와 장내 미생물 군집의 구성 및 다양성과 RECIST 반응 및 독성 간의 상관관계. 위장관 점막 무결성과 대변 샘플 내 세균 구성, RECIST 반응 및 면역 관련 이상 반응 간의 상관관계.
최대 10년

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

Melanoma Institute Australia

협력자

Bristol-Myers Squibb

수사관

  • 연구 의자: Georgina V Long, MBBS PhD, Melanoma Institute Australia

간행물 및 유용한 링크

연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.

일반 간행물

유용한 링크

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2019년 8월 14일

기본 완료 (추정된)

2026년 8월 1일

연구 완료 (추정된)

2029년 8월 1일

연구 등록 날짜

최초 제출

2017년 8월 28일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2017년 11월 7일

처음 게시됨 (실제)

2017년 11월 13일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2026년 2월 2일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2026년 1월 29일

마지막으로 확인됨

2026년 1월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

키워드

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • MIA2019/CT/258 and CA209-8TJ
  • CA209-8TJ (기타 식별자: Bristol-Myers Squibb)

개별 참가자 데이터(IPD) 계획

개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?

아니요

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

아니

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품

아니

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

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