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膵臓、消化管（GI）、または胸部起源の進行性または転移性の高分化型非機能性神経内分泌腫瘍または低分化型胃腸膵臓神経内分泌癌（GEP-NEC）の患者におけるPDR001の有効性と安全性の研究

2021年3月16日 更新者：Novartis Pharmaceuticals

膵臓、消化管（GI）、または胸部起源の進行性または転移性、高分化型、非機能性神経内分泌腫瘍、または低分化型消化管膵臓神経内分泌癌（GEP）の患者におけるPDR001の有効性と安全性を評価するための非盲検第II相試験-NEC)、前治療で進行した。

この研究の目的は、膵臓、消化管（GI）、または胸部起源の進行性または転移性の高分化型非機能性神経内分泌腫瘍または低分化型胃腸膵臓神経内分泌がん（GEP-NEC）の患者における PDR001 の有効性と安全性を調査することでした。前治療で進行したもの。

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

詳細な説明

進行性（切除不能または転移性）の成人患者の2つのグループがこの研究に含まれました：

  • -前の治療で進行した、消化管、膵臓または胸部（肺/胸腺）起源の高分化型（G1 / 2）、非機能性、神経内分泌腫瘍
  • -1つの前の化学療法レジメン中または後に進行した低分化GEP-NEC。

この試験は、次の期間で構成されました：スクリーニング、治療、治療終了（EOT）、安全性追跡調査（最終投与から 30 日、60 日、90 日、120 日、および 150 日） PDR001) および治療後の効果のフォローアップ。 被験者は、4 週間ごと (Q4W) に 400 mg の固定用量で点滴として PDR001 で治療されました。 被験者は、IRCIST、BIRC、容認できない毒性、新しい抗腫瘍療法の開始、同意の撤回、医師の決定、フォローアップの喪失、死亡、または研究の終了まで、疾患の進行を超えてRECIST 1.1による治療を継続することになっていました。スポンサーによる。

研究の種類

介入

入学 (実際)

116

段階

  • フェーズ2

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • California
      • Duarte、California、アメリカ、91010
        • City of Hope National Medical Center
    • Colorado
      • Denver、Colorado、アメリカ、80218
        • Rocky Mountain Cancer Centers SC-2
    • Florida
      • Tampa、Florida、アメリカ、33612
        • H Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
    • Minnesota
      • Rochester、Minnesota、アメリカ、55905
        • Mayo Clinic - Rochester
    • New York
      • Bronx、New York、アメリカ、10461
        • Montefiore Medical Center
      • New York、New York、アメリカ、10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
    • Texas
      • Houston、Texas、アメリカ、77030
        • University of TX MD Anderson Cancer Center
  • イギリス
      • London、イギリス、NW3 2PR
        • Novartis Investigative Site
  • イタリア
      • Napoli、イタリア、80131
        • Novartis Investigative Site
    • BO
      • Bologna、BO、イタリア、40138
        • Novartis Investigative Site
    • FC
      • Meldola、FC、イタリア、47014
        • Novartis Investigative Site
    • MI
      • Milano、MI、イタリア、20133
        • Novartis Investigative Site
      • Milano、MI、イタリア、20141
        • Novartis Investigative Site
    • RM
      • Roma、RM、イタリア、00189
        • Novartis Investigative Site
  • オランダ
      • Amsterdam、オランダ、1066 CX
        • Novartis Investigative Site
  • オーストラリア
    • New South Wales
      • St Leonards、New South Wales、オーストラリア、2065
        • Novartis Investigative Site
  • オーストリア
      • Wien、オーストリア、A-1090
        • Novartis Investigative Site
  • カナダ
    • Ontario
      • Toronto、Ontario、カナダ、M4N 3M5
        • Novartis Investigative Site
    • Quebec
      • Montreal、Quebec、カナダ、H3T 1E2
        • Novartis Investigative Site
  • スペイン
      • Madrid、スペイン、28041
        • Novartis Investigative Site
      • Madrid、スペイン、28034
        • Novartis Investigative Site
    • Catalunya
      • Hospitalet de LLobregat、Catalunya、スペイン、08907
        • Novartis Investigative Site
  • ドイツ
      • Erlangen、ドイツ、91054
        • Novartis Investigative Site
      • Essen、ドイツ、45147
        • Novartis Investigative Site
      • Mainz、ドイツ、55131
        • Novartis Investigative Site
      • Marburg、ドイツ、35039
        • Novartis Investigative Site
  • フランス
      • Lyon、フランス、69437
        • Novartis Investigative Site
      • Marseille、フランス、13273
        • Novartis Investigative Site
      • Toulouse Cedex 4、フランス、31054
        • Novartis Investigative Site
  • ベルギー
      • Brussels、ベルギー、BE-B-1200
        • Novartis Investigative Site
      • Leuven、ベルギー、3000
        • Novartis Investigative Site
  • 日本
    • Aichi
      • Nagoya、Aichi、日本、464 8681
        • Novartis Investigative Site
    • Chiba
      • Kashiwa、Chiba、日本、277 8577
        • Novartis Investigative Site
    • Fukuoka
      • Fukuoka city、Fukuoka、日本、812-8582
        • Novartis Investigative Site
    • Tokyo
      • Chuo ku、Tokyo、日本、104 0045
        • Novartis Investigative Site

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  • 病理学的に確認された進行性（切除不能または転移性）：
  • -局所病理報告に基づく高分化型（G1またはG2）、GI、膵臓または胸部（肺および胸腺を含む）​​起源の非機能性神経内分泌腫瘍。
  • 局所病理レポートに基づく低分化GEP-NEC
  • -研究治療開始前の過去3か月間、カルチノイド症候群に関連する活動的な症状はありません。
  • 患者は進行性疾患の前治療を受けている必要があります - 以前の全身療法/レジメンの数は、NET および GEP-NEC の起源によって異なります
  • バイオマーカー分析の目的で、すべての患者に腫瘍生検材料を提供する必要があります
  • 疾患進行の放射線学的記録:
  • 十分に分化した NET グループ: 最後の治療中または治療後の疾患の進行、およびこの進行は研究治療の開始前の 6 か月以内に観察された必要があります (つまり、 進行の記録から試験登録まで最大 24 週間）。 疾患は、12 か月以内に実施されたスキャンに基づいて、放射線学的疾患進行の証拠を示さなければなりません。
  • 低分化GEP-NEC群：前治療中または前治療後の疾患進行。

除外基準:

  • 高分化グレード3の神経内分泌腫瘍;あらゆる起源の低分化神経内分泌癌（GEP-NEC以外）;原因不明のNEC、アデノカルチノイド、杯細胞カルチノイドを含む
  • 試験治療開始前の最後の治療としてインターフェロンによる前治療。
  • 研究適応のための前治療：
  • -研究治療の最初の投与前6週間以内の抗体または免疫療法。
  • -ペプチド放射性核種受容体療法（PRRT）が最初の投与から6か月以内に投与されました。
  • 全身抗腫瘍療法
  • 14 日以内または 5 半減期のいずれか長い方の期間内にチロシンキナーゼ阻害剤を使用し、試験治療の初回投与前。
  • -以前のProgrammed Death-1（PD-1）またはProgrammed Death-Ligand 1（PD-L1）向けの治療。
  • 肝転移の凍結切除、高周波切除、または経動脈塞栓術
  • -他のモノクローナル抗体に対する重度の過敏反応の病歴 研究者の意見では、重篤な注入反応のリスクが増加する可能性があります。

他の包含/除外基準が適用される場合があります

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：なし
  • 介入モデル：単一グループの割り当て
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：PDR001
以前の治療で進行した、進行性または転移性、高分化型、膵臓、GI、または胸部起源のNET、または低分化GEP-NECを有する被験者は、4週間に1回、静脈内注入を介して投与される400mg PDR001で治療されました。
薬：PDR001
PDR001 は、4 週間に 1 回 (Q4W) 静脈内注入により 400 mg の用量で投与されました。 PDR001 は、各サイクルの 1 日目に投与されました。 各サイクルは 28 日でした。
他の名前：
  • スパルタリズマブ

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
RECIST 1.1 および盲検独立中央審査 (BIRC) による総奏効率 (ORR)。
時間枠：ベースラインから約1.5年まで

ORR は、RECIST 1.1 による BIRC の放射線学的評価によると、完全奏効 (CR) または部分奏効 (PR) のうち最良の全奏効 (BOR) を示した患者の割合として定義されます。

CR: すべての非結節性標的病変の消失。 さらに、標的病変として割り当てられた病理学的リンパ節は、短軸が 10 mm 未満に縮小している必要があります。

PR: ベースラインの直径の合計を基準として、すべての標的病変の直径の合計が少なくとも 30% 減少。
ベースラインから約1.5年まで

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
RECIST 1.1およびBIRCによる応答期間（DOR）
時間枠：最初に文書化された応答 (CR または PR) の日から、最初に文書化された疾患の進行または死亡までのいずれか早い方で、最大約 1.5 年間評価されます。

DOR は、最初に文書化された反応 (CR または PR) の日から、RECIST 1.1 および BIRC による最初に文書化された疾患の進行または基礎となる癌による死亡までの時間として定義されます。 DOR分析では、根底にあるがんによる進行または死亡なしに継続している参加者は、最後の適切な腫瘍評価の日に打ち切られました。 適切な腫瘍評価とは、全体的な反応が不明以外の腫瘍評価です。

CR: すべての非結節性標的病変の消失。 さらに、標的病変として割り当てられた病理学的リンパ節は、短軸が 10 mm 未満に縮小している必要があります。

PR: ベースラインの直径の合計を基準として、すべての標的病変の直径の合計が少なくとも 30% 減少。
最初に文書化された応答 (CR または PR) の日から、最初に文書化された疾患の進行または死亡までのいずれか早い方で、最大約 1.5 年間評価されます。
RECIST 1.1およびBIRCによる疾病制御率
時間枠：ベースラインから約1.5年まで

疾病管理率は、RECIST 1.1 基準および BIRC に従って、CR、PR、または安定した疾患 (SD) の全体的な反応が最良の患者の割合として定義されます。

CR: すべての非結節性標的病変の消失。 さらに、標的病変として割り当てられた病理学的リンパ節は、短軸が 10 mm 未満に縮小している必要があります。

PR: ベースラインの直径の合計を基準として、すべての標的病変の直径の合計が少なくとも 30% 減少。

SD: PRまたはCRの資格を得るのに十分な収縮も、進行性疾患の資格を得る病変の増加もありません。
ベースラインから約1.5年まで
RECIST 1.1 および BIRC による応答時間 (TTR)
時間枠：ベースラインから最初の文書化された対応まで、最長約 1.5 年で評価

TTR は、治療開始日から CR または PR の最初の文書化された応答までの時間として定義され、後で確認する必要があります。 TTR は、RECIST 1.1 および BIRC に従って評価されました。

CR: すべての非結節性標的病変の消失。 さらに、標的病変として割り当てられた病理学的リンパ節は、短軸が 10 mm 未満に縮小している必要があります。

PR: ベースラインの直径の合計を基準として、すべての標的病変の直径の合計が少なくとも 30% 減少。
ベースラインから最初の文書化された対応まで、最長約 1.5 年で評価
RECIST 1.1およびBIRCによる無増悪生存期間（PFS）
時間枠：ベースラインから、最初に文書化された放射線学的進行または何らかの原因による死亡のいずれか早い方の日まで、最大約 1.5 年間評価
PFS は、最初の線量の日付から、何らかの原因による放射線学的進行または死亡が最初に記録された日付までの時間として定義されます。 PFSは、RECIST 1.1およびBIRCに従って評価されました。 分析のカットオフ日に進行または死亡していない参加者については、PFSは最後の適切な腫瘍評価日の日に打ち切られました。 適切な腫瘍評価とは、全体的な反応が不明以外の腫瘍評価です。
ベースラインから、最初に文書化された放射線学的進行または何らかの原因による死亡のいずれか早い方の日まで、最大約 1.5 年間評価
IrRECISTおよびBIRCによる免疫関連の全奏効率（irORR）
時間枠：ベースラインから約1.5年まで

irORR は、irRECIST による BIRC 評価によると、免疫関連完全奏効 (irCR) または免疫関連部分奏効 (irPR) の全体奏効が最良の患者の割合です。

irCR: 測定可能および測定不可能な病変がすべて完全に消失した状態。 さらに、病理学的リンパ節は、短軸が 10 mm 未満に縮小している必要があります。

irPR: ベースラインと比較して測定可能な総腫瘍量 (TMTB) が少なくとも 30% 減少し、irCR または免疫関連進行性疾患 (irPD) に該当しません。
ベースラインから約1.5年まで
IrRECIST および BIRC による免疫関連持続時間 (irDoR)。
時間枠：最初に文書化された確認された応答 (irCR または irPR) の日から最初に文書化された進行まで、約 1.5 年まで評価

irDOR は、irCR または irPR の最初の文書化から、BIRC 評価に基づく irRECIST ごとの進行の最初の文書化までの時間として定義されます。 根底にあるがんによる進行や死亡がなく継続している参加者は、最後の適切な腫瘍評価の日に打ち切られました。 適切な腫瘍評価とは、irRECIST に対する全体的な反応が不明以外の腫瘍評価です。

irCR: 測定可能および測定不可能な病変がすべて完全に消失した状態。 さらに、病理学的リンパ節は、短軸が 10 mm 未満に縮小している必要があります。

irPR: ベースラインと比較して TMTB が少なくとも 30% 減少し、irPD または irCR の資格がない
最初に文書化された確認された応答 (irCR または irPR) の日から最初に文書化された進行まで、約 1.5 年まで評価
IrRECIST および BIRC による免疫関連時間 (irTTR)
時間枠：ベースラインから最初の文書化された対応まで、最長約 1.5 年で評価

irTTR は、治療開始日から irRECIST および BIRC による最初の文書化された応答 (irCR または irPR が確認される) までの時間として定義されます。

irCR: 測定可能および測定不可能な病変がすべて完全に消失した状態。 さらに、病理学的リンパ節は、短軸が 10 mm 未満に縮小している必要があります。

irPR: ベースラインと比較して TMTB が少なくとも 30% 減少し、irPD または irCR に該当しません。
ベースラインから最初の文書化された対応まで、最長約 1.5 年で評価
IrRECIST および BIRC による免疫関連疾患制御率 (irDCR)
時間枠：ベースラインから約1.5年まで

irDCR は、irRECIST および BIRC に従って、irCR または irPR または免疫関連安定疾患 (irSD) の全体的な応答が最良の患者の割合として定義されます。

irCR: 測定可能および測定不可能な病変がすべて完全に消失した状態。 さらに、病理学的リンパ節は、短軸が 10 mm 未満に縮小している必要があります。

irPR: ベースラインと比較して TMTB が少なくとも 30% 減少し、irPD または irCR に該当しません。

irSD: irPR または irCR の資格を得るのに十分な収縮も、病変の増加も、irPD の資格を与える既存の非標的または新しい測定不能病変の明確かつ明確な進行でもない。
ベースラインから約1.5年まで
IrRECISTおよびBIRCによる免疫関連無増悪生存期間（irPFS）
時間枠：ベースラインから、最初に文書化された免疫関連の進行または何らかの原因による死亡のいずれか早い方の日まで、最大約 1.5 年間評価
irPFS は、治療開始日から、免疫関連の進行が確認された最初の文書化された評価または何らかの原因による死亡として定義されるイベントの日までの時間として定義されます。 患者にイベントが発生していない場合、免疫関連の無増悪生存期間は、最後の適切な腫瘍評価の日付で打ち切られました。 適切な腫瘍評価とは、irRECIST が不明である以外の全体的な反応を伴う腫瘍評価です。
ベースラインから、最初に文書化された免疫関連の進行または何らかの原因による死亡のいずれか早い方の日まで、最大約 1.5 年間評価
全生存期間 (OS)
時間枠：ベースラインから何らかの原因による死亡まで、最大約 100 ドルまで評価されます。 3年
OS は、治療開始日から何らかの原因による死亡日までの時間として定義されます。 患者が死亡したことが知られていない場合、患者が生存していることが判明した最新の日付で OS が打ち切られました。
ベースラインから何らかの原因による死亡まで、最大約 100 ドルまで評価されます。 3年
クロモグラニン A (CgA) レベルのベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、サイクル 2 から治療終了までの各サイクルの 1 日目。 1.5年。サイクル = 28 日。
CgAレベルの評価のために血液サンプルを採取した。 特定の訪問でのベースラインからの変化は、その訪問での CgA レベルからベースラインを差し引いて計算されました。
ベースライン、サイクル 2 から治療終了までの各サイクルの 1 日目。 1.5年。サイクル = 28 日。
ニューロン特異的エノラーゼ (NSE) レベルのベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、サイクル 2 から治療終了までの各サイクルの 1 日目。 1.5年。サイクル= 28日
NSEレベルの評価のために血液サンプルを採取しました。 特定の訪問でのベースラインからの変化は、その訪問での NSE レベルからベースラインを差し引いて計算されました。
ベースライン、サイクル 2 から治療終了までの各サイクルの 1 日目。 1.5年。サイクル= 28日
PDR001 血漿濃度
時間枠：サイクル(C)1 日(D)1 投与前および注入後 30 分、C2D1 投与前、C3D1 投与前および注入後 30 分、D1 投与前 C4 から C13、 1.5年周期=28日
選択した時点でのPDR001の血漿濃度を評価することにより、薬物動態を評価するために血液サンプルが採取されます
サイクル(C)1 日(D)1 投与前および注入後 30 分、C2D1 投与前、C3D1 投与前および注入後 30 分、D1 投与前 C4 から C13、 1.5年周期=28日
欧州がん研究治療機構（EORTC）のベースラインからの変化 生活の質アンケート - コア 30（QLQ-C30）の世界的な健康状態/生活の質スコア
時間枠：ベースライン、最初の 13 サイクルについてはサイクル 3 の 1 日目から 8 週間ごと、その後のサイクル 13 の 1 日目からは 12 週間ごと、および治療終了まで、約1.5年。サイクル=28日

EORTC QLQ-C30 は、患者が記入する 30 項目の質問票で、複数項目の尺度と単一項目の尺度の両方で構成されています。 これらには、5 つの機能スケール、3 つの症状スケール、6 つの単一項目、および全体的な健康状態/QoL スケールが含まれます。 全体的な健康状態/QoL 応答オプションは 1 ～ 4 です。スコアは平均され、0 ～ 100 に変換されます。 スコアが高いほど、機能が優れていることを示します。

ベースラインからの変化は、選択した訪問値からベースライン値を差し引いて計算されました。 ベースラインからのプラスの変化は改善を示します。
ベースライン、最初の 13 サイクルについてはサイクル 3 の 1 日目から 8 週間ごと、その後のサイクル 13 の 1 日目からは 12 週間ごと、および治療終了まで、約1.5年。サイクル=28日
EQ-5D-5L インデックス スコアのベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、最初の 13 サイクルはサイクル 3 の 1 日目から 8 週間ごと、その後はサイクル 13 の 1 日目から 12 週間ごと、および治療の終了時、約 1.5 年まで評価。サイクル=28日
EQ-5D-5L 記述システムは、参加者の健康状態のプロファイルを 5 つの次元 (可動性、セルフケア、通常の活動、痛み/不快感、不安/うつ病) で提供します。 これらの各次元について、参加者は 1 (問題なし) から 5 (非常に問題がある) までのスコアを自己割り当てました。 各次元で得られた 5 桁の健康状態は、時間トレードオフ法を使用して、英国に設定された EQ-5D 横断歩道値に基づいて単一の平均指数値に変換されました。 このインデックスの範囲は -0.594 (最悪の状態) から 1.0 (最高の状態) です。 ベースラインからの変化は、選択した訪問値からベースライン値を差し引いて計算されました。 ベースラインからのプラスの変化は改善を示します。
ベースライン、最初の 13 サイクルはサイクル 3 の 1 日目から 8 週間ごと、その後はサイクル 13 の 1 日目から 12 週間ごと、および治療の終了時、約 1.5 年まで評価。サイクル=28日
ベースラインでの PDR001 抗薬物抗体 (ADA) の有病率
時間枠：ベースライン
ベースラインでのADA有病率は、ベースラインでADA陽性の結果が得られた参加者の割合として計算されました
ベースライン
PDR001 治療中の ADA 発生率
時間枠：サイクル(C)1 日(D)1 投与前および注入後 30 分、C2D1 投与前、C3D1 投与前および注入後 30 分、D1 投与前 C4 から C13 および C25 まで 6 サイクルごと、および治療の終了、約まで評価。 1.5年。サイクル=28日
治療中の ADA 発生率は、治療誘発性 ADA 陽性（ベースラインで ADA 陰性サンプルを含むベースライン後 ADA 陽性）および治療後増強 ADA 陽性（力価が少なくともADA陽性のベースラインの力価よりも大きい倍力価の変化)
サイクル(C)1 日(D)1 投与前および注入後 30 分、C2D1 投与前、C3D1 投与前および注入後 30 分、D1 投与前 C4 から C13 および C25 まで 6 サイクルごと、および治療の終了、約まで評価。 1.5年。サイクル=28日

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

Novartis Pharmaceuticals

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2017年2月14日

一次修了 (実際)

2018年8月10日

研究の完了 (実際)

2020年5月13日

試験登録日

最初に提出

2016年11月2日

QC基準を満たした最初の提出物

2016年11月2日

最初の投稿 (見積もり)

2016年11月4日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2021年4月12日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2021年3月16日

最終確認日

2021年3月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • CPDR001E2201
  • 2016-002522-36 (EudraCT番号)

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

はい

IPD プランの説明

ノバルティスは、適格な外部研究者との共有、患者レベルのデータへのアクセス、適格な研究からの臨床文書の裏付けに取り組んでいます。 これらの要求は、科学的メリットに基づいて、独立した専門家パネルによって審査および承認されます。 提供されるすべてのデータは、適用される法律および規制に沿って、治験に参加した患者のプライバシーを尊重するために匿名化されています。

この試験データは現在、www.clinicalstudydatarequest.com に記載されているプロセスに従って入手できます。

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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