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SMN2の複数のコピーを有する患者のための脊髄性筋萎縮症（SMA）における静脈内オナセムノジーンAbeparvovec-xioiの発症前研究 (SPR1NT)

2026年1月7日 更新者：Novartis Gene Therapies

SMN2の複数のコピーを伴う、遺伝的に診断され、発症前の脊髄性筋萎縮症の乳児に送達されたAVXS-101の1回の1回投与に関する世界的研究

SMA および 2 または 3 コピーの SMN2 を有する発症前の患者における静脈内 onasemnogene abeparvovec-xioi の安全性と有効性を評価する

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

詳細な説明

登録基準を満たし、生存期間の両対立遺伝子欠失によって遺伝的に定義されている脊髄性筋萎縮症患者を対象に、onasemnogene abeparvovec-xioi (遺伝子置換療法) を 1 回 1 回投与する第 3 相非盲検単群試験生存運動ニューロン 2 遺伝子 (SMN2) の 2 つまたは 3 つのコピーを持つ運動ニューロン 1 遺伝子 (SMN1)。 SMN1 点変異または SMN2 遺伝子修飾変異 (c.859G>C) を持つ患者は登録できますが、有効性分析セットには含まれません。

この研究には、スクリーニング期間、遺伝子置換療法期間、およびフォローアップ期間が含まれます。 スクリーニング期間中（-30日目から-2日目）、親/法定後見人がインフォームドコンセントを提供する患者は、試験登録の適格性を判断するためのスクリーニング手順を受けます。 エントリー基準を満たす患者は、入院遺伝子補充療法期間（Day-1からDay 2）に入ります。 -1日目に、患者は治療前のベースライン手順のために入院します。 1日目に、患者はonasemnogene abeparvovec-xioiの1回の静脈内（IV）注入を受け、注入後最低24時間は入院患者の安全モニタリングを受けます。 治験責任医師の判断により、注入後 24 時間（日本では 48 時間）後に患者を退院させることができます。 外来フォローアップ期間中（それぞれのSMN2コピー数に応じて、3日目から18歳または24歳での研究終了まで）、患者は有効性と安全性の評価のために定期的にスケジュールされた間隔で戻ってきます。 18 か月齢 (SMN2 = 2) または 24 か月齢 (SMN2 = 3)。 試験終了後、適格な患者は長期フォローアップ試験へのロールオーバーに招待されます。

研究の種類

介入

入学 (実際)

30

段階

  • フェーズ 3

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • California
      • Los Angeles、California、アメリカ、90095
        • David Geffen School of Medicine at UCLA
    • Colorado
      • Aurora、Colorado、アメリカ、80045
        • Children's Hospital Colorado
    • Florida
      • Orlando、Florida、アメリカ、32827
        • Nemours Children's Hospital
    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、アメリカ、02114
        • Massachusetts General Hospital
    • Michigan
      • Grand Rapids、Michigan、アメリカ、49503
        • Helen DeVos Children's Hospital
    • Missouri
      • St Louis、Missouri、アメリカ、63110
        • St. Louis Children's Hospital
    • New York
      • New York、New York、アメリカ、10032
        • Columbia University Medical Center
    • Ohio
      • Columbus、Ohio、アメリカ、43205
        • Nationwide Children's Hospital
    • Pennsylvania
      • Strasburg、Pennsylvania、アメリカ、17579
        • Clinic for Special Children
    • Texas
      • Dallas、Texas、アメリカ、75235
        • Children's Medical Center Dallas
    • Wisconsin
      • Madison、Wisconsin、アメリカ、53792
        • University Hospital and UW Health Clinics
  • イギリス
      • London、イギリス、WC1N 3JH
        • Great Ormond Street Hospital for Children NHS foundation trust
  • オーストラリア
    • New South Wales
      • Randwick、New South Wales、オーストラリア、2145
        • Sydney Children's Hospital
  • カナダ
    • Ontario
      • Ottawa、Ontario、カナダ、K1H8L1
        • Canada Childrens Hospital of Eastern Ontario
  • ベルギー
      • Liège、ベルギー、4000
        • Centre Hospitalier Régional Hôpital La Citadelle
  • 日本
      • Tokyo、日本
        • Tokyo Women's Medical

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

3年歳未満 (子)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

  • -投与時の年齢≤6週（≤42日）
  • 正式なベッドサイド嚥下テストで実証された、薄い液体に耐える能力
  • ベースラインで複合筋活動電位（CMAP）≥2mV; CMAPデータの集中レビューが実施されます
  • 妊娠35～42週

  • -インフォームドコンセントプロセスを完了し、研究手順と訪問スケジュールを順守することをいとわない親/法定後見人

    • -次の特徴によって決定される、発症前のSMAタイプ1の患者：

      を。 SMN2 の 2 つのコピー (n ≥14)

    • -次の特徴によって決定される、発症前のSMAタイプ2の患者：

      1. SMN2 の 3 つのコピー (n ≥12)

除外基準:

  • 検診受診時の体重
  • 低酸素血症（酸素飽和度1000m、酸素飽和度
  • -スクリーニング時または投与直前の臨床徴候または症状は、治験責任医師の意見では、SMAを強く示唆しています
  • -気管切開または現在の予防的使用または非侵襲的換気サポートの必要性 スクリーニング前またはスクリーニング期間中の任意の時点および期間
  • -スクリーニングの一環として実施された正式な嚥下検査に基づいて、吸引/非濃厚液体に耐えられない兆候のある患者、または非経口栄養法を受けている患者
  • -臨床的に重大な異常な臨床検査値（ガンマグルタミルトランスフェラーゼ[GGT]、アラニントランスアミナーゼ[ALT]、およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ[AST]、または総ビリルビン> 2×正常の上限[ULN]、クレアチニン≥1.0mg / dL、ヘモグロビン[Hgb] < 8 または > 18 g/dL; 白血球 [WBC] > 20,000/cmm) 遺伝子置換療法前。 明らかに新生児黄疸の結果であるビリルビン値が上昇している患者は、除外されるべきではありません
  • -SMAの治療のために投与されたヌシネルセンを含む治験薬または市販薬による治療。 これには、遺伝子治療、以前のアンチセンスオリゴヌクレオチド治療、または細胞移植の履歴が含まれます。
  • 世界保健機関 (WHO) の子どもの成長基準に基づく年齢に対する体重が 3 パーセンタイル未満の患者

  • -検査室サンプルのスクリーニングによって決定された活動的なウイルス感染を有する生物学的母親（ヒト免疫不全ウイルス[HIV]またはB型またはC型肝炎の血清学陽性を含む）

    • ジカウイルスの臨床的疑いがあり、疾病管理予防センター (CDC) のジカウイルス疫学的基準を満たしている実母は、旅行時にジカウイルスの感染が活発な地理的地域への居住歴または旅行歴を含み、ジカウイルスの検査を受けます。 RNA。 肯定的な結果は、登録前に患者のジカウイルス RNA 検査が陰性であることが確認されたことを保証します。

  • -スクリーニング前の2週間以内に全身治療および/または入院を必要とする重篤な非気道疾患
  • -医学的処置、医学的介入、または支持療法の増加を必要とする上気道または下気道感染症 投与前4週間以内

  • -遺伝子置換療法の投与前4週間以内の重度の非肺/気道感染症または付随する病気で、治験責任医師またはスポンサーの医療モニターの意見では、次のような遺伝子置換療法に不必要なリスクを生み出す：

    • 重大な腎障害または肝障害
    • 既知の発作性障害
    • 糖尿病
    • 特発性低カルシウム尿症
    • 症候性心筋症
  • -プレドニゾロンまたは他のグルココルチコステロイドまたはそれらの賦形剤に対する既知のアレルギーまたは過敏症
  • -研究評価期間中の脊柱側弯症修復手術/処置を含む、以前の、計画された、または予想される主要な外科的処置
  • -次のいずれかの併用：ミオパシーまたはニューロパシーの治療薬、真性糖尿病の治療に使用される薬剤、または進行中の免疫抑制療法、プラズマフェレーシス、アダリムマブなどの免疫調節剤、免疫抑制療法 遺伝子置換療法の4週間前

  • Enzyme-linked Immunosorbent Assay (ELISA) 結合イムノアッセイで測定した抗AAV9抗体力価 >1:50

    • 潜在的な患者が 1:50 を超える AntiAAV9 抗体価を示した場合、30 日間のスクリーニング期間内に再検査を受けることができ、再検査時の AntiAAV9 抗体価が 1:50 以下であれば参加資格があります。

  • 子供の世話をしている生物学的母親は、投与前の抗AAV9抗体検査を拒否します

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：なし
  • 介入モデル：単一グループの割り当て
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：onasemnogene abeparvovec-xioi
オナセムノ遺伝子 abeparvovec-xioi の 1.1 X 10^14 vg/kg の 1 回静脈内注入
生物学的：onasemnogene abeparvovec-xioi
サイトメガロ ウイルス (CMV) エンハンサー/チキン-β-アクチン ハイブリッド プロモーター (CB) の制御下にあるヒト SMN 遺伝子の相補的デオキシリボ核酸 (cDNA) を含む非複製組換え AAV9。 AAV 逆方向末端反復 (ITR) は、導入遺伝子の分子内アニーリングを促進するように変更されているため、転写の準備が整った二本鎖導入遺伝子が形成されます。
他の名前：
  • ゾルゲンスマ

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
コホート 1: 1 人で 30 秒以上座ることができた参加者の数
時間枠：初日から生後 18 か月までの訪問
Bayley Scales of Infant and Toddler Development (BSID) Gross Motor (GM) サブテスト パフォーマンス基準番号 26 によって定義され、ビデオ録画によって確認され、他の人や物の助けなしで少なくとも 30 秒間座っている参加者として確認されます。 参加者は上肢を使用することが許可されました。
初日から生後 18 か月までの訪問
コホート 2: 3 秒以上の自立を達成した参加者の数
時間枠：1日目から生後24ヶ月まで
BSID GM サブテスト パフォーマンス基準番号 40 によって定義され、ビデオ録画によって確認され、支えられずに少なくとも 3 秒間単独で立っている参加者として定義されます。
1日目から生後24ヶ月まで

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
コホート 1: 生後 14 か月でのイベントフリー生存
時間枠：1日目から生後14ヶ月まで
14 か月齢でのイベントフリー生存率は、死亡せず、恒久的な換気を必要とせず、14 か月齢までに研究から離脱しなかった参加者の数として定義されました。
1日目から生後14ヶ月まで
コホート 1: 経口または機械による栄養補助を必要とせずに、3 パーセンタイル以上の体重を維持する能力を達成した参加者の数
時間枠：1日目から生後18ヶ月まで

非経口または機械的な栄養サポートを必要とせずに体重を 3 パーセンタイル以上に維持する能力は、生後 18 か月までの各訪問で次の基準を満たすことによって定義されました。

  • 機械的サポート (栄養チューブなど) を介して栄養を摂取しなかった
  • -維持された体重（世界保健機関[WHO]のガイドラインで定義されている年齢と性別の3パーセンタイル以上）は、評価時の参加者の年齢と一致しています。
1日目から生後18ヶ月まで
コホート 2: 一人で歩く能力を達成した参加者の数
時間枠：1日目から生後24ヶ月まで
BSID GM サブテスト パフォーマンス基準番号 43 によって定義され、5 つの調整された独立した手順を実行する参加者として、ビデオ録画によって確認されます。
1日目から生後24ヶ月まで

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

Novartis Gene Therapies

協力者

PRA Health Sciences

捜査官

  • スタディディレクター：Novartis Pharmaceuticals、Novartis Pharmaceuticals

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

便利なリンク

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2018年4月2日

一次修了 (実際)

2021年6月15日

研究の完了 (実際)

2021年6月15日

試験登録日

最初に提出

2018年4月13日

QC基準を満たした最初の提出物

2018年4月13日

最初の投稿 (実際)

2018年4月23日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2026年1月26日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2026年1月7日

最終確認日

2026年1月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • AVXS-101-CL-304
  • 2017-004087-35 (EudraCT番号)
  • JapicCTI-184203 (レジストリ識別子：JapicCTI)
  • COAV101A12303 (その他の識別子：Novartis Pharmaceuticals)

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

はい

IPD プランの説明

ノバルティスは、適格な外部研究者との共有、患者レベルのデータへのアクセス、適格な研究からの臨床文書の裏付けに取り組んでいます。 これらの要求は、科学的メリットに基づいて、独立した審査委員会によって審査および承認されます。 提供されるすべてのデータは、適用される法律および規制に沿って、治験に参加した患者のプライバシーを尊重するために匿名化されています。

この試験データの入手可能性は、https://www.clinicalstudydatarequest.com/ に記載されている基準とプロセスに従っています。

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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