Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Az intravénás onasemnogén Abeparvovec-xioi tünetet megelőző vizsgálata spinális izomsorvadásban (SMA) több SMN2-másolatban szenvedő betegeknél (SPR1NT)

2026. január 7. frissítette: Novartis Gene Therapies

Globális tanulmány egy egyszeri, egyszeri adag AVXS-101-ről, amelyet genetikailag diagnosztizált és tünet előtti gerincvelői izomsorvadásban szenvedő csecsemőknek adtak be több SMN2 másolattal

Az intravénás onasemnogén abeparvovec-xioi biztonságosságának és hatékonyságának értékelése SMA-ban és 2 vagy 3 kópiás SMN2-ben szenvedő betegeknél

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

3. fázis, nyílt elrendezésű, egykarú vizsgálat az onasemnogene abeparvovec-xioi (génpótló terápia) egyszeri, egyszeri dózisával olyan spinális izomsorvadásban szenvedő betegeknél, akik megfelelnek a felvételi kritériumoknak, és genetikailag a túlélés bi-allél deléciója által meghatározottak. motoros neuron 1 gén (SMN1) a túlélési motoros neuron 2 gén (SMN2) 2 vagy 3 másolatával. SMN1 pontmutációval vagy SMN2 génmódosító mutációval (c.859G>C) szenvedő betegek jelentkezhetnek, de nem szerepelnek a hatékonysági elemzési készletekben.

A vizsgálat tartalmaz egy szűrési időszakot, egy génpótló terápiás időszakot és egy követési időszakot. A szűrési időszak alatt (-30. és -2. nap) azoknál a betegeknél, akiknek szülője/törvényes gyámja tájékozott beleegyezését adja, szűrési eljárásoknak vetik alá a vizsgálatba való beiratkozásra való jogosultság megállapítását. Azok a betegek, akik megfelelnek a belépési feltételeknek, a fekvőbeteg génpótló terápiás időszakba kerülnek (-1. naptól 2. napig). Az -1. napon a betegek kórházba kerülnek a kezelés előtti alapeljárások elvégzésére. Az 1. napon a betegek egyszeri, egyszeri intravénás (IV) infúziót kapnak az onasemnogene abeparvovec-xioiból, és az infúzió beadása után legalább 24 órán keresztül a betegbiztonsági ellenőrzésen vesznek részt. A betegek az infúzió beadása után 24 órával (Japánban 48 órával) elbocsáthatók, a vizsgáló döntése alapján. Az ambuláns követési időszak alatt (3. naptól a vizsgálat végéig 18 vagy 24 éves korban, a megfelelő SMN2 kópiaszámtól függően) a betegek rendszeres időközönként visszatérnek a hatékonysági és biztonságossági értékelésre a vizsgálat végéig, amikor a beteg eléri 18 hónapos korban (SMN2 = 2) vagy 24 hónapos korban (SMN2 = 3). A vizsgálat végi látogatást követően a jogosult betegeket felkérik, hogy vegyenek részt egy hosszú távú nyomon követési vizsgálatban.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

30

Fázis

  • 3. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Ausztrália
    • New South Wales
      • Randwick, New South Wales, Ausztrália, 2145
        • Sydney Children's Hospital
  • Belgium
      • Liège, Belgium, 4000
        • Centre Hospitalier Régional Hôpital La Citadelle
  • Egyesült Királyság
      • London, Egyesült Királyság, WC1N 3JH
        • Great Ormond Street Hospital for Children NHS Foundation Trust
  • Egyesült Államok
    • California
      • Los Angeles, California, Egyesült Államok, 90095
        • David Geffen School of Medicine at UCLA
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Egyesült Államok, 80045
        • Children's Hospital Colorado
    • Florida
      • Orlando, Florida, Egyesült Államok, 32827
        • Nemours Children's Hospital
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Egyesült Államok, 02114
        • Massachusetts General Hospital
    • Michigan
      • Grand Rapids, Michigan, Egyesült Államok, 49503
        • Helen DeVos Children's Hospital
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Egyesült Államok, 63110
        • St. Louis Children's Hospital
    • New York
      • New York, New York, Egyesült Államok, 10032
        • Columbia University Medical Center
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Egyesült Államok, 43205
        • Nationwide Children's Hospital
    • Pennsylvania
      • Strasburg, Pennsylvania, Egyesült Államok, 17579
        • Clinic for Special Children
    • Texas
      • Dallas, Texas, Egyesült Államok, 75235
        • Children's Medical Center Dallas
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Egyesült Államok, 53792
        • University Hospital and UW Health Clinics
  • Japán
      • Tokyo, Japán
        • Tokyo Women's Medical
  • Kanada
    • Ontario
      • Ottawa, Ontario, Kanada, K1H8L1
        • Canada Childrens Hospital of Eastern Ontario

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

Nem régebbi, mint 3 év (Gyermek)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • Életkor ≤6 hét (≤42 nap) az adagolás időpontjában
  • A híg folyadékok tolerálhatósága, amint azt egy hivatalos ágy melletti lenyelési teszt bizonyítja
  • Összetett izom akciós potenciál (CMAP) ≥2mV az alapvonalon; a CMAP adatok központosított felülvizsgálatára kerül sor
  • Terhességi kor 35-42 hét

  • Szülő(k)/törvényes gyám(ok), akik hajlandóak és képesek befejezni a tájékozott beleegyezési folyamatot, és betartják a vizsgálati eljárásokat és a látogatási ütemtervet

    • Tünet előtti 1-es típusú SMA-ban szenvedő betegek, amelyeket a következő jellemzők határoznak meg:

      a. 2 példány az SMN2-ből (n ≥14)

    • Tünet előtti 2-es típusú SMA-ban szenvedő betegek, amelyeket a következő jellemzők határoznak meg:

      1. 3 példány az SMN2-ből (n ≥12)

Kizárási kritériumok:

  • Súly a szűrővizsgálaton
  • Hipoxémia (oxigén telítettség 1000 m, oxigén telítettség
  • Minden olyan klinikai tünet vagy tünet a szűréskor vagy közvetlenül az adagolás előtt, amely a vizsgáló véleménye szerint erősen SMA-ra utal
  • Tracheostomia vagy jelenlegi profilaktikus használat vagy noninvazív lélegeztetési támogatás szükségessége a szűrést megelőzően vagy a szűrési időszak alatt bármikor és bármilyen időtartamra
  • A szűrés részeként végzett formális nyelési teszt alapján aspiráció/nem sűrített folyadékok tolerálására való képtelenség jelei, vagy olyan betegek, akik bármilyen nem orális táplálási módszert kapnak
  • Klinikailag szignifikáns kóros laboratóriumi értékek (gamma-glutamil-transzferáz [GGT], alanin transzamináz [ALT] és aszpartát-aminotranszferáz [AST], vagy összbilirubin > a normál felső határának 2-szerese [ULN], kreatinin ≥ 1,0 mg/dl, hemoglobin [Hgb] < 8 vagy > 18 g/dl; fehérvérsejt [WBC] > 20 000/cm) a génpótló terápia előtt. Nem zárhatók ki azok a betegek, akiknek a bilirubinszintje egyértelműen az újszülöttkori sárgaság következménye.
  • Kezelés vizsgálati vagy kereskedelmi termékkel, beleértve a nusinersent, amelyet SMA kezelésére alkalmaznak. Ez magában foglalja a génterápia kórtörténetét, a korábbi antiszensz oligonukleotid kezelést vagy sejttranszplantációt.
  • Azok a betegek, akiknek életkoruk szerinti súlya a harmadik percentilis alatt van az Egészségügyi Világszervezet (WHO) gyermeknövekedési standardjai alapján

  • Biológiai anya aktív vírusfertőzéssel, amelyet laboratóriumi minták szűrésével határoztak meg (beleértve a humán immunhiány vírust [HIV] vagy a hepatitis B vagy C pozitív szerológiáját)

    • Zika-vírusra utaló klinikai gyanúval rendelkező biológiai anyákat, akik megfelelnek a Betegségellenőrzési és Megelőzési Központ (CDC) Zika-vírus epidemiológiai kritériumainak, ideértve azt is, hogy az utazás időpontjában aktív Zika-fertőzéssel járó földrajzi régióban tartózkodtak vagy oda utaztak, Zika-vírus-tesztet végeznek. RNS. A pozitív eredmények igazolják, hogy a betegnél a beiratkozást megelőzően negatív Zika-vírus RNS-tesztet végeztek.

  • Súlyos, nem légúti betegség, amely szisztémás kezelést és/vagy kórházi kezelést igényel a szűrést megelőző 2 héten belül
  • Felső vagy alsó légúti fertőzés, amely orvosi ellátást, orvosi beavatkozást vagy bármilyen módon megnövelt szupportív kezelést igényel az adagolást megelőző 4 héten belül

  • Súlyos nem tüdő-/légúti fertőzés a génpótló terápia beadását megelőző 4 héten belül, vagy olyan kísérő betegség, amely a Vizsgáló vagy Szponzor orvosi monitor véleménye szerint szükségtelen kockázatokat jelent a génpótló terápia számára, mint pl.

    • Súlyos vese- vagy májkárosodás
    • Ismert rohamzavar
    • Diabetes mellitus
    • Idiopátiás hypocalciuria
    • Tüneti kardiomiopátia
  • Ismert allergia vagy túlérzékenység prednizolonra vagy más glükokortikoszteroidokra vagy segédanyagaikra
  • Korábbi, tervezett vagy várható jelentős sebészeti beavatkozás, beleértve a gerincferdülést javító műtétet/eljárást a vizsgálat értékelési időszakában
  • Az alábbiak bármelyikének egyidejű alkalmazása: myopathia vagy neuropathia kezelésére szolgáló gyógyszerek, diabetes mellitus kezelésére használt szerek, vagy folyamatban lévő immunszuppresszív terápia, plazmaferézis, immunmodulátorok, például adalimumab, immunszuppresszív terápia a génpótló terápia előtt 4 héten belül

  • AntiAAV9 antitest titer > 1:50, enzimhez kötött immunszorbens vizsgálattal (ELISA) kötési immunvizsgálattal meghatározva

    • Ha egy potenciális beteg AntiAAV9 antitest titere > 1:50, akkor a 30 napos szűrési időszakon belül ismételt vizsgálaton vehet részt, és jogosult a részvételre, ha az AntiAAV9 antitest titere az újrateszteléskor ≤ 1:50, feltéve, hogy

  • A gyermek gondozásában részt vevő biológiai anya megtagadja az anti-AAV9 antitest vizsgálatot az adagolás előtt

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: N/A
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: onasemnogene abeparvovec-xioi
Az onasemnogén abeparvovec-xioi egyszeri intravénás infúziója 1,1 x 10^14 vg/kg
Biológiai: onasemnogene abeparvovec-xioi
Nem replikálódó rekombináns AAV9, amely a humán SMN gén komplementer dezoxiribonukleinsavát (cDNS) tartalmazza a citomegalovírus (CMV) enhanszer/csirke-β-aktin-hibrid promoter (CB) szabályozása alatt. Az AAV fordított terminális ismétlődést (ITR) úgy módosították, hogy elősegítse a transzgén intramolekuláris annealingját, így egy kétszálú transzgén alakul ki, amely készen áll a transzkripcióra.
Más nevek:
  • Zolgensma

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
1. kohorsz: azon résztvevők száma, akik legalább 30 másodpercig egyedül ültek
Időkeret: 1. naptól 18 hónapos korig látogatható
A Bayley Scales of Infant and Toddler Development (BSID) Gross Motor (GM) résztesztjének 26-os teljesítménykritériumának meghatározása, videófelvétellel megerősítve, olyan résztvevőként, aki legalább 30 másodpercig ül más személy vagy tárgy segítsége nélkül. A résztvevő használhatta felső végtagjait.
1. naptól 18 hónapos korig látogatható
2. kohorsz: azon résztvevők száma, akik legalább 3 másodpercig egyedül álltak
Időkeret: 1. naptól 24 hónapos korig látogatás
A BSID GM 40-es számú alteszt teljesítménykritériuma határozza meg, videófelvétellel megerősítve, olyan résztvevőként, aki legalább 3 másodpercig egyedül áll, támogatás nélkül.
1. naptól 24 hónapos korig látogatás

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
1. kohorsz: Eseménymentes túlélés 14 hónapos korban
Időkeret: 1. naptól 14 hónapos korig
Az eseménymentes túlélést 14 hónapos korban azon résztvevők számaként határozták meg, akik nem haltak meg, nem igényeltek állandó lélegeztetést, és 14 hónapos korukig nem vonultak ki a vizsgálatból.
1. naptól 14 hónapos korig
1. kohorsz: azoknak a résztvevőknek a száma, akik képesek voltak megtartani a súlyukat a harmadik százalékon vagy azt meghaladóan anélkül, hogy nem orális vagy mechanikus etetési támogatást igényeltek volna
Időkeret: 1. naptól 18 hónapos korig

Azt a képességet, hogy a testsúlyt a harmadik percentilisnél vagy afeletti szinten tartsák anélkül, hogy szükség lenne nem orális vagy mechanikus etetési támogatásra, az alábbi kritériumok teljesítésével határozták meg minden egyes látogatás alkalmával 18 hónapos korig:

  • Nem kapott táplálékot mechanikus támasztékon keresztül (azaz etetőcső)
  • Megőrzött testsúly (≥ harmadik percentilis életkor és nem szerint az Egészségügyi Világszervezet [WHO] irányelvei szerint) összhangban van a résztvevő életkorával az értékeléskor.
1. naptól 18 hónapos korig
2. kohorsz: Azon résztvevők száma, akik elérték az egyedüli járás képességét
Időkeret: 1. naptól 24 hónapos korig látogatás
A BSID GM 43-as számú alteszt teljesítménykritériuma határozza meg, videófelvétellel megerősítve, 5 koordinált független lépést megtevő résztvevőként.
1. naptól 24 hónapos korig látogatás

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Novartis Gene Therapies

Együttműködők

PRA Health Sciences

Nyomozók

  • Tanulmányi igazgató: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Hasznos linkek

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2018. április 2.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2021. június 15.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2021. június 15.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2018. április 13.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2018. április 13.

Első közzététel (Tényleges)

2018. április 23.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2026. január 26.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2026. január 7.

Utolsó ellenőrzés

2026. január 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • AVXS-101-CL-304
  • 2017-004087-35 (EudraCT szám)
  • JapicCTI-184203 (Registry Identifier: JapicCTI)
  • COAV101A12303 (Egyéb azonosító: Novartis Pharmaceuticals)

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

IGEN

IPD terv leírása

A Novartis elkötelezett amellett, hogy megossza képzett külső kutatókkal, hozzáférjen a betegszintű adatokhoz és a támogatható vizsgálatokból származó klinikai dokumentumokhoz. Ezeket a kéréseket tudományos érdemek alapján független vizsgálóbizottság vizsgálja felül és hagyja jóvá. Minden megadott adatot anonimizálunk, hogy tiszteletben tartsuk a vizsgálatban részt vevő betegek magánéletét a vonatkozó törvényeknek és előírásoknak megfelelően.

A vizsgálati adatok elérhetősége a https://www.clinicalstudydatarequest.com/ oldalon leírt kritériumoknak és folyamatnak megfelelően történik.

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Spinális izomsorvadás

Klinikai vizsgálatok a onasemnogene abeparvovec-xioi

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Bahamas

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

Iratkozz fel