Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Presymptomatische studie van intraveneuze onasemnogene abeparvovec-xioi bij spinale musculaire atrofie (SMA) voor patiënten met meerdere kopieën van SMN2 (SPR1NT)

7 januari 2026 bijgewerkt door: Novartis Gene Therapies

Een wereldwijde studie van een enkele, eenmalige dosis AVXS-101 toegediend aan baby's met genetisch gediagnosticeerde en presymptomatische spinale spieratrofie met meerdere exemplaren van SMN2

Om de veiligheid en werkzaamheid van intraveneuze onasemnogene abeparvovec-xioi te evalueren bij presymptomatische patiënten met SMA en 2 of 3 kopieën SMN2

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Fase 3, open-label, eenarmige studie van een enkele, eenmalige dosis onasemnogene abeparvovec-xioi (genvervangende therapie) bij patiënten met spinale musculaire atrofie die voldoen aan de inschrijvingscriteria en genetisch bepaald zijn door bi-allelische deletie van overleving motorneuron 1-gen (SMN1) met 2 of 3 kopieën van overleving motorneuron 2-gen (SMN2). Patiënten met SMN1-puntmutaties of de SMN2-genmodificerende mutatie (c.859G>C) kunnen zich inschrijven, maar worden niet opgenomen in de werkzaamheidsanalysesets.

De studie omvat een screeningperiode, een genvervangende therapieperiode en een follow-upperiode. Tijdens de screeningperiode (dag -30 tot -2) ondergaan patiënten van wie de ouder(s)/wettelijke voogd(en) geïnformeerde toestemming hebben gegeven, screeningprocedures om te bepalen of ze in aanmerking komen voor deelname aan het onderzoek. Patiënten die aan de toelatingscriteria voldoen, gaan de intramurale genvervangende therapieperiode in (dag -1 tot dag 2). Op dag -1 worden de patiënten opgenomen in het ziekenhuis voor basisprocedures voorafgaand aan de behandeling. Op dag 1 krijgen patiënten een eenmalige, eenmalige intraveneuze (IV) infusie van onasemnogene abeparvovec-xioi, en worden ze minimaal 24 uur na de infusie gecontroleerd op de veiligheid van de patiënt. Patiënten kunnen 24 uur (48 uur in Japan) na de infusie worden ontslagen, op basis van het oordeel van de onderzoeker. Tijdens de poliklinische follow-upperiode (dag 3 tot het einde van het onderzoek op een leeftijd van 18 of 24 jaar, afhankelijk van het respectieve aantal SMN2-kopieën), zullen patiënten op regelmatig geplande intervallen terugkomen voor beoordelingen van werkzaamheid en veiligheid tot het einde van het onderzoek wanneer de patiënt 18 maanden oud (SMN2 = 2) of 24 maanden oud (SMN2 = 3). Na het bezoek aan het einde van de studie zullen in aanmerking komende patiënten worden uitgenodigd om over te stappen naar een vervolgstudie op lange termijn.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

30

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Australië
    • New South Wales
      • Randwick, New South Wales, Australië, 2145
        • Sydney Children's Hospital
  • België
      • Liège, België, 4000
        • Centre Hospitalier Régional Hôpital La Citadelle
  • Canada
    • Ontario
      • Ottawa, Ontario, Canada, K1H8L1
        • Canada Childrens Hospital of Eastern Ontario
  • Japan
      • Tokyo, Japan
        • Tokyo Women's Medical
  • Verenigd Koninkrijk
      • London, Verenigd Koninkrijk, WC1N 3JH
        • Great Ormond Street Hospital for Children NHS foundation trust
  • Verenigde Staten
    • California
      • Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90095
        • David Geffen School of Medicine at UCLA
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Verenigde Staten, 80045
        • Children's Hospital Colorado
    • Florida
      • Orlando, Florida, Verenigde Staten, 32827
        • Nemours Children's Hospital
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02114
        • Massachusetts General Hospital
    • Michigan
      • Grand Rapids, Michigan, Verenigde Staten, 49503
        • Helen DeVos Children's Hospital
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Verenigde Staten, 63110
        • St. Louis Children's Hospital
    • New York
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10032
        • Columbia University Medical Center
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Verenigde Staten, 43205
        • Nationwide Children's Hospital
    • Pennsylvania
      • Strasburg, Pennsylvania, Verenigde Staten, 17579
        • Clinic for Special Children
    • Texas
      • Dallas, Texas, Verenigde Staten, 75235
        • Children's Medical Center Dallas
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Verenigde Staten, 53792
        • University Hospital and UW Health Clinics

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

Niet ouder dan 3 jaar (Kind)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Leeftijd ≤6 weken (≤42 dagen) ten tijde van de dosis
  • Vermogen om dunne vloeistoffen te verdragen, zoals aangetoond door een formele sliktest aan het bed
  • Samengestelde spieractiepotentiaal (CMAP) ≥2mV bij baseline; er zal een gecentraliseerde beoordeling van CMAP-gegevens worden uitgevoerd
  • Zwangerschapsduur van 35 tot 42 weken

  • Ouder(s)/wettelijke voogd(en) bereid en in staat om het geïnformeerde toestemmingsproces te voltooien en te voldoen aan de onderzoeksprocedures en het bezoekschema

    • Patiënten met presymptomatische SMA Type 1 zoals bepaald door de volgende kenmerken:

      a. 2 exemplaren van SMN2 (n ≥14)

    • Patiënten met presymptomatische SMA Type 2 zoals bepaald door de volgende kenmerken:

      1. 3 exemplaren van SMN2 (n ≥12)

Uitsluitingscriteria:

  • Gewicht bij screeningsbezoek
  • Hypoxemie (zuurstofverzadiging 1000 m, zuurstofverzadiging
  • Alle klinische tekenen of symptomen bij screening of onmiddellijk voorafgaand aan dosering die, naar de mening van de onderzoeker, sterk suggestief zijn voor SMA
  • Tracheostomie of huidig ​​profylactisch gebruik of vereiste van niet-invasieve beademingsondersteuning op elk moment en voor elke duur voorafgaand aan de screening of tijdens de screeningperiode
  • Patiënten met tekenen van aspiratie/onvermogen om niet-verdikte vloeistoffen te verdragen op basis van een formele sliktest die is uitgevoerd als onderdeel van de screening of patiënten die een niet-orale voedingsmethode krijgen
  • Klinisch significante abnormale laboratoriumwaarden (gammaglutamyltransferase [GGT], alaninetransaminase [ALT] en aspartaataminotransferase [AST], of totaal bilirubine > 2 × de bovengrens van normaal [ULN], creatinine ≥ 1,0 mg/dl, hemoglobine [Hgb] < 8 of > 18 g/dL; witte bloedcellen [WBC] > 20.000 per cmm) voorafgaand aan genvervangingstherapie. Patiënten met een verhoogde bilirubinespiegel die onmiskenbaar het gevolg is van neonatale geelzucht, mogen niet worden uitgesloten
  • Behandeling met een onderzoeks- of commercieel product, inclusief nusinersen, gegeven voor de behandeling van SMA. Dit omvat elke geschiedenis van gentherapie, eerdere behandeling met antisense-oligonucleotiden of celtransplantatie.
  • Patiënten van wie het gewicht naar leeftijd lager is dan het derde percentiel op basis van de groeinormen voor kinderen van de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO).

  • Biologische moeder met actieve virale infectie zoals bepaald door screening van laboratoriummonsters (inclusief humaan immunodeficiëntievirus [HIV] of positieve serologie voor hepatitis B of C)

    • Biologische moeders met een klinisch vermoeden van het zikavirus die voldoen aan de epidemiologische criteria van het Centers for Disease Control and Prevention (CDC), waaronder een voorgeschiedenis van verblijf in of reizen naar een geografisch gebied met actieve zika-overdracht op het moment van reizen, zullen worden getest op het zikavirus RNA. Positieve resultaten rechtvaardigen bevestigde negatieve Zika-virus-RNA-testen bij de patiënt voorafgaand aan inschrijving.

  • Ernstige niet-luchtwegaandoening die systemische behandeling en/of ziekenhuisopname vereist binnen 2 weken voorafgaand aan de screening
  • Infectie van de bovenste of onderste luchtwegen die binnen 4 weken voorafgaand aan de dosering medische zorg, medische interventie of meer ondersteunende zorg op welke manier dan ook vereist

  • Ernstige niet-pulmonaire/luchtweginfectie binnen 4 weken vóór toediening van genvervangende therapie of bijkomende ziekte die, naar de mening van de onderzoeker of de medische monitor van de sponsor, onnodige risico's voor genvervangende therapie met zich meebrengt, zoals:

    • Ernstige nier- of leverfunctiestoornis
    • Bekende epilepsie
    • Suikerziekte
    • Idiopathische hypocalciurie
    • Symptomatische cardiomyopathie
  • Bekende allergie of overgevoeligheid voor prednisolon of andere glucocorticosteroïden of hun hulpstoffen
  • Eerdere, geplande of verwachte grote chirurgische ingrepen inclusief scoliosehersteloperatie/procedure tijdens de beoordelingsperiode van het onderzoek
  • Gelijktijdig gebruik van een van de volgende geneesmiddelen: geneesmiddelen voor de behandeling van myopathie of neuropathie, middelen die worden gebruikt voor de behandeling van diabetes mellitus of lopende immunosuppressieve therapie, plasmaferese, immunomodulatoren zoals adalimumab, immunosuppressieve therapie binnen 4 weken voorafgaand aan genvervangingstherapie

  • AntiAAV9-antilichaamtiter > 1:50 zoals bepaald door Enzyme-linked Immunosorbent Assay (ELISA) bindingsimmunoassay

    • Als een potentiële patiënt een antilichaamtiter tegen AAV9 >1:50 aantoont, kan hij of zij binnen de screeningperiode van 30 dagen opnieuw worden getest en komt hij of zij in aanmerking voor deelname als de antilichaamtiter tegen AAV9 bij hertesten ≤1:50 is, op voorwaarde dat de

  • Biologische moeder die betrokken is bij de zorg voor het kind weigert anti-AAV9-antilichaamtesten voorafgaand aan de dosering

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: onasemnogene abeparvovec-xioi
Eenmalige intraveneuze infusie van onasemnogene abeparvovec-xioi bij 1,1 x 10^14 vg/kg
Biologisch: onasemnogene abeparvovec-xioi
Een niet-replicerende recombinant AAV9 die het complementaire deoxyribonucleïnezuur (cDNA) van het menselijke SMN-gen bevat onder de controle van de cytomegalovirus (CMV)-enhancer/kip-β-actine-hybride promoter (CB). De omgekeerde terminale herhaling (ITR) van AAV is aangepast om intramoleculaire versmelting van het transgen te bevorderen, waardoor een dubbelstrengs transgen wordt gevormd dat klaar is voor transcriptie.
Andere namen:
  • Zolgensma

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Cohort 1: aantal deelnemers dat erin geslaagd is om ten minste 30 seconden alleen te zitten
Tijdsspanne: Vanaf dag 1 tot 18 maanden oud bezoek
Gedefinieerd door de Bayley Scales of Infant and Toddler Development (BSID) Gross Motor (GM) subtest prestatiecriteria nummer 26, bevestigd door video-opname, als een deelnemer die minstens 30 seconden zit zonder hulp van een andere persoon of object. De deelnemer mocht zijn bovenste ledematen gebruiken.
Vanaf dag 1 tot 18 maanden oud bezoek
Cohort 2: Aantal deelnemers dat erin geslaagd is om minstens 3 seconden alleen te staan
Tijdsspanne: Vanaf dag 1 tot 24 maanden oud bezoek
Gedefinieerd door de BSID GM-subtestprestatiecriteria nummer 40, bevestigd door video-opname, als een deelnemer die gedurende minstens 3 seconden alleen staat zonder ondersteuning.
Vanaf dag 1 tot 24 maanden oud bezoek

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Cohort 1: gebeurtenisvrije overleving op een leeftijd van 14 maanden
Tijdsspanne: Vanaf dag 1 tot 14 maanden oud
Voorvalvrije overleving op de leeftijd van 14 maanden werd gedefinieerd als het aantal deelnemers dat niet stierf, geen permanente beademing nodig had en zich niet terugtrok uit het onderzoek op de leeftijd van 14 maanden.
Vanaf dag 1 tot 14 maanden oud
Cohort 1: aantal deelnemers dat het vermogen heeft bereikt om het gewicht op of boven het derde percentiel te behouden zonder de noodzaak van niet-orale of mechanische voedingsondersteuning
Tijdsspanne: Vanaf dag 1 tot 18 maanden oud

Het vermogen om het gewicht op of boven het derde percentiel te houden zonder de noodzaak van niet-orale of mechanische voedingsondersteuning werd gedefinieerd door te voldoen aan de volgende criteria bij elk bezoek tot een leeftijd van 18 maanden:

  • Geen voeding gekregen via mechanische ondersteuning (d.w.z. voedingssonde)
  • Gehandhaafd gewicht (≥ derde percentiel voor leeftijd en geslacht zoals gedefinieerd door de richtlijnen van de Wereldgezondheidsorganisatie [WHO]) in overeenstemming met de leeftijd van de deelnemer bij de beoordeling.
Vanaf dag 1 tot 18 maanden oud
Cohort 2: aantal deelnemers dat het vermogen heeft bereikt om alleen te lopen
Tijdsspanne: Vanaf dag 1 tot 24 maanden oud bezoek
Gedefinieerd door de BSID GM subtest prestatiecriteria nummer 43, bevestigd door video-opname, als een deelnemer die 5 gecoördineerde onafhankelijke stappen neemt.
Vanaf dag 1 tot 24 maanden oud bezoek

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Novartis Gene Therapies

Medewerkers

PRA Health Sciences

Onderzoekers

  • Studie directeur: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

2 april 2018

Primaire voltooiing (Werkelijk)

15 juni 2021

Studie voltooiing (Werkelijk)

15 juni 2021

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

13 april 2018

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

13 april 2018

Eerst geplaatst (Werkelijk)

23 april 2018

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

26 januari 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

7 januari 2026

Laatst geverifieerd

1 januari 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • AVXS-101-CL-304
  • 2017-004087-35 (EudraCT-nummer)
  • JapicCTI-184203 (Register-ID: JapicCTI)
  • COAV101A12303 (Andere identificatie: Novartis Pharmaceuticals)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

JA

Beschrijving IPD-plan

Novartis zet zich in voor het delen met gekwalificeerde externe onderzoekers, toegang tot gegevens op patiëntniveau en ondersteunende klinische documenten van in aanmerking komende onderzoeken. Deze verzoeken worden beoordeeld en goedgekeurd door een onafhankelijk beoordelingspanel op basis van wetenschappelijke verdienste. Alle verstrekte gegevens worden geanonimiseerd om de privacy van patiënten die hebben deelgenomen aan het onderzoek te respecteren in overeenstemming met de toepasselijke wet- en regelgeving.

Deze beschikbaarheid van proefgegevens is volgens de criteria en het proces beschreven op https://www.clinicalstudydatarequest.com/.

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Spinale spieratrofie

Klinische onderzoeken op onasemnogene abeparvovec-xioi

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Ecuador

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren