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Étude pré-symptomatique de l'onasemnogène intraveineux Abeparvovec-xioi dans l'amyotrophie spinale (SMA) pour les patients présentant plusieurs copies de SMN2 (SPR1NT)

7 janvier 2026 mis à jour par: Novartis Gene Therapies

Une étude mondiale d'une dose unique et unique d'AVXS-101 administrée à des nourrissons atteints d'amyotrophie spinale génétiquement diagnostiquée et pré-symptomatique avec plusieurs copies de SMN2

Évaluer l'innocuité et l'efficacité de l'onasemnogène intraveineux abeparvovec-xioi chez les patients pré-symptomatiques atteints de SMA et de 2 ou 3 copies de SMN2

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Étude de phase 3, ouverte, à un seul bras d'une dose unique et unique d'onasemnogene abeparvovec-xioi (thérapie de remplacement génique) chez des patients atteints d'amyotrophie spinale qui répondent aux critères d'inscription et sont génétiquement définis par une suppression bi-allélique de la survie gène du motoneurone 1 (SMN1) avec 2 ou 3 copies du gène du motoneurone 2 de survie (SMN2). Les patients présentant des mutations ponctuelles SMN1 ou la mutation modificatrice du gène SMN2 (c.859G>C) peuvent s'inscrire mais ne seront pas inclus dans les ensembles d'analyse d'efficacité.

L'étude comprend une période de dépistage, une période de thérapie de remplacement de gène et une période de suivi. Au cours de la période de sélection (jours -30 à -2), les patients dont les parents/tuteurs légaux donnent leur consentement éclairé seront soumis à des procédures de sélection pour déterminer leur admissibilité à l'inscription à l'étude. Les patients qui répondent aux critères d'entrée entreront dans la période de thérapie de remplacement génique en milieu hospitalier (Jour -1 à Jour 2). Le jour -1, les patients seront admis à l'hôpital pour les procédures de base avant le traitement. Le jour 1, les patients recevront une seule perfusion intraveineuse (IV) d'onasemnogene abeparvovec-xioi et seront soumis à une surveillance de la sécurité des patients hospitalisés pendant au moins 24 heures après la perfusion. Les patients peuvent être libérés 24 heures (48 heures au Japon) après la perfusion, sur la base du jugement de l'investigateur. Au cours de la période de suivi ambulatoire (jours 3 à la fin de l'étude à 18 ou 24 ans, en fonction du nombre de copies SMN2 respectif), les patients reviendront à intervalles réguliers pour des évaluations d'efficacité et de sécurité jusqu'à la fin de l'étude lorsque le patient atteint 18 mois (SMN2 = 2) ou 24 mois (SMN2 = 3). Après la visite de fin d'étude, les patients éligibles seront invités à passer à une étude de suivi à long terme.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

30

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Australie
    • New South Wales
      • Randwick, New South Wales, Australie, 2145
        • Sydney Children's Hospital
  • Belgique
      • Liège, Belgique, 4000
        • Centre Hospitalier Régional Hôpital La Citadelle
  • Canada
    • Ontario
      • Ottawa, Ontario, Canada, K1H8L1
        • Canada Childrens Hospital of Eastern Ontario
  • Japon
      • Tokyo, Japon
        • Tokyo Women's Medical
  • Royaume-Uni
      • London, Royaume-Uni, WC1N 3JH
        • Great Ormond Street Hospital for Children NHS foundation trust
  • États-Unis
    • California
      • Los Angeles, California, États-Unis, 90095
        • David Geffen School of Medicine at UCLA
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, États-Unis, 80045
        • Children's Hospital Colorado
    • Florida
      • Orlando, Florida, États-Unis, 32827
        • Nemours Children's Hospital
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02114
        • Massachusetts General Hospital
    • Michigan
      • Grand Rapids, Michigan, États-Unis, 49503
        • Helen DeVos Children's Hospital
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, États-Unis, 63110
        • St. Louis Children's Hospital
    • New York
      • New York, New York, États-Unis, 10032
        • Columbia University Medical Center
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, États-Unis, 43205
        • Nationwide Children's Hospital
    • Pennsylvania
      • Strasburg, Pennsylvania, États-Unis, 17579
        • Clinic for Special Children
    • Texas
      • Dallas, Texas, États-Unis, 75235
        • Children's Medical Center Dallas
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, États-Unis, 53792
        • University Hospital and UW Health Clinics

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

Pas plus vieux que 3 ans (Enfant)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Âge ≤ 6 semaines (≤ 42 jours) au moment de la dose
  • Capacité à tolérer des liquides clairs, comme démontré par un test de déglutition formel au chevet du patient
  • Potentiel d'action musculaire composé (CMAP) ≥ 2 mV au départ ; un examen centralisé des données du CMAP sera effectué
  • Âge gestationnel de 35 à 42 semaines

  • Parent (s) / tuteur (s) légal (s) disposé (s) et capable de compléter le processus de consentement éclairé et de se conformer aux procédures d'étude et au calendrier des visites

    • Patients atteints d'AMS de type 1 pré-symptomatique, tel que déterminé par les caractéristiques suivantes :

      une. 2 copies de SMN2 (n ≥14)

    • Patients atteints d'AMS de type 2 pré-symptomatique, tel que déterminé par les caractéristiques suivantes :

      1. 3 copies de SMN2 (n ≥12)

Critère d'exclusion:

  • Poids à la visite de dépistage
  • Hypoxémie (saturation en oxygène 1000 m, saturation en oxygène
  • Tout signe ou symptôme clinique lors du dépistage ou immédiatement avant l'administration qui, de l'avis de l'investigateur, est fortement évocateur de SMA
  • Trachéotomie ou utilisation prophylactique actuelle ou besoin d'assistance ventilatoire non invasive à tout moment et pour toute durée avant le dépistage ou pendant la période de dépistage
  • Patients présentant des signes d'aspiration/incapacité à tolérer des liquides non épaissis sur la base d'un test de déglutition formel effectué dans le cadre du dépistage ou patients recevant une méthode d'alimentation non orale
  • Valeurs de laboratoire anormales cliniquement significatives (gamma-glutamyl transférase [GGT], alanine transaminase [ALT] et aspartate aminotransférase [AST], ou bilirubine totale > 2 × la limite supérieure de la normale [LSN], créatinine ≥ 1,0 mg/dL, hémoglobine [Hgb] < 8 ou > 18 g/dL ; globules blancs [WBC] > 20 000 par cmm) avant la thérapie de remplacement génique. Les patients présentant un taux élevé de bilirubine qui est sans équivoque le résultat d'un ictère néonatal ne doivent pas être exclus
  • Traitement avec un produit expérimental ou commercial, y compris le nusinersen, administré pour le traitement de la SMA. Cela inclut tout antécédent de thérapie génique, de traitement antérieur par oligonucléotide antisens ou de transplantation cellulaire.
  • Patients dont le poids pour l'âge est inférieur au troisième centile selon les normes de croissance de l'enfant de l'Organisation mondiale de la santé (OMS)

  • Mère biologique avec une infection virale active déterminée par le dépistage d'échantillons de laboratoire (y compris le virus de l'immunodéficience humaine [VIH] ou une sérologie positive pour l'hépatite B ou C)

    • Les mères biologiques avec une suspicion clinique de virus Zika qui répondent aux critères épidémiologiques du virus Zika des Centers for Disease Control and Prevention (CDC), y compris les antécédents de résidence ou de voyage dans une région géographique où la transmission Zika est active au moment du voyage, seront testées pour le virus Zika ARN. Les résultats positifs justifient un test d'ARN du virus Zika négatif confirmé chez le patient avant l'inscription.

  • Maladie grave des voies non respiratoires nécessitant un traitement systémique et/ou une hospitalisation dans les 2 semaines précédant le dépistage
  • Infection des voies respiratoires supérieures ou inférieures nécessitant des soins médicaux, une intervention médicale ou une augmentation des soins de soutien de quelque manière que ce soit dans les 4 semaines précédant l'administration

  • Infection non pulmonaire/respiratoire grave dans les 4 semaines précédant l'administration d'une thérapie de remplacement génique ou maladie concomitante qui, de l'avis de l'investigateur ou du moniteur médical du promoteur, crée des risques inutiles pour la thérapie de remplacement génique, tels que :

    • Insuffisance rénale ou hépatique majeure
    • Trouble convulsif connu
    • Diabète sucré
    • Hypocalciurie idiopathique
    • Cardiomyopathie symptomatique
  • Allergie ou hypersensibilité connue à la prednisolone ou à d'autres glucocorticostéroïdes ou à leurs excipients
  • Procédure chirurgicale majeure antérieure, prévue ou prévue, y compris la chirurgie / procédure de réparation de la scoliose pendant la période d'évaluation de l'étude
  • Utilisation concomitante de l'un des éléments suivants : médicaments pour le traitement de la myopathie ou de la neuropathie, agents utilisés pour traiter le diabète sucré ou thérapie immunosuppressive en cours, plasmaphérèse, immunomodulateurs tels que l'adalimumab, thérapie immunosuppressive dans les 4 semaines précédant la thérapie de remplacement génique

  • Titre d'anticorps antiAAV9> 1: 50 tel que déterminé par immunoessai de liaison ELISA (Enzyme-linked Immunosorbent Assay)

    • Si un patient potentiel présente un titre d'anticorps anti-AAV9 > 1 : 50, il peut être retesté pendant la période de dépistage de 30 jours et sera éligible pour participer si le titre d'anticorps anti-AAV9 lors du nouveau test est ≤ 1 : 50, à condition que le

  • La mère biologique impliquée dans les soins de l'enfant refuse le test d'anticorps anti-AAV9 avant le dosage

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: onasemnogene abeparvovec-xioi
Perfusion intraveineuse unique d'onasemnogene abeparvovec-xioi à 1,1 X 10^14 vg/kg
Biologique: onasemnogene abeparvovec-xioi
AAV9 recombinant non réplicatif contenant l'acide désoxyribonucléique (ADNc) complémentaire du gène SMN humain sous le contrôle de l'activateur du cytomégalovirus (CMV)/promoteur hybride β-actine de poulet (CB). La répétition terminale inversée (ITR) de l'AAV a été modifiée pour favoriser l'annelage intramoléculaire du transgène, formant ainsi un transgène double brin prêt pour la transcription.
Autres noms:
  • Zolgensma

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Cohorte 1 : Nombre de participants qui ont réussi à rester assis seuls pendant au moins 30 secondes
Délai: Du jour 1 jusqu'à 18 mois de visite
Défini par le critère de performance numéro 26 du sous-test de motricité globale (GM) de Bayley Scales of Infant and Toddler Development (BSID), confirmé par enregistrement vidéo, en tant que participant assis pendant au moins 30 secondes sans l'aide d'une autre personne ou d'un objet. Le participant était autorisé à utiliser ses membres supérieurs.
Du jour 1 jusqu'à 18 mois de visite
Cohorte 2 : Nombre de participants qui ont réussi à rester debout seuls pendant au moins 3 secondes
Délai: Du jour 1 jusqu'à 24 mois de visite
Défini par le critère de performance numéro 40 du sous-test BSID GM, confirmé par enregistrement vidéo, comme un participant qui se tient seul pendant au moins 3 secondes sans support.
Du jour 1 jusqu'à 24 mois de visite

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Cohorte 1 : Survie sans événement à l'âge de 14 mois
Délai: Du jour 1 jusqu'à l'âge de 14 mois
La survie sans événement à l'âge de 14 mois a été définie comme le nombre de participants qui ne sont pas décédés, n'ont pas nécessité de ventilation permanente et ne se sont pas retirés de l'étude à l'âge de 14 mois.
Du jour 1 jusqu'à l'âge de 14 mois
Cohorte 1 : nombre de participants ayant atteint la capacité de maintenir leur poids au niveau ou au-dessus du troisième centile sans avoir besoin d'une aide à l'alimentation non orale ou mécanique
Délai: Du jour 1 jusqu'à l'âge de 18 mois

La capacité à maintenir un poids égal ou supérieur au troisième centile sans avoir besoin d'une aide alimentaire non orale ou mécanique a été définie en répondant aux critères suivants à chaque visite jusqu'à l'âge de 18 mois :

  • N'a pas reçu de nutrition par le biais d'un soutien mécanique (c'est-à-dire, une sonde d'alimentation)
  • Poids maintenu (≥ troisième centile pour l'âge et le sexe tel que défini par les directives de l'Organisation mondiale de la santé [OMS]) compatible avec l'âge du participant lors de l'évaluation.
Du jour 1 jusqu'à l'âge de 18 mois
Cohorte 2 : nombre de participants ayant atteint la capacité de marcher seul
Délai: Du jour 1 jusqu'à 24 mois de visite
Défini par le critère de performance numéro 43 du sous-test BSID GM, confirmé par enregistrement vidéo, en tant que participant qui prend 5 étapes indépendantes coordonnées.
Du jour 1 jusqu'à 24 mois de visite

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Novartis Gene Therapies

Collaborateurs

PRA Health Sciences

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

2 avril 2018

Achèvement primaire (Réel)

15 juin 2021

Achèvement de l'étude (Réel)

15 juin 2021

Dates d'inscription aux études

Première soumission

13 avril 2018

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

13 avril 2018

Première publication (Réel)

23 avril 2018

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

26 janvier 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

7 janvier 2026

Dernière vérification

1 janvier 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • AVXS-101-CL-304
  • 2017-004087-35 (Numéro EudraCT)
  • JapicCTI-184203 (Identificateur de registre: JapicCTI)
  • COAV101A12303 (Autre identifiant: Novartis Pharmaceuticals)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Description du régime IPD

Novartis s'engage à partager avec des chercheurs externes qualifiés l'accès aux données au niveau des patients et aux documents cliniques à l'appui des études éligibles. Ces demandes sont examinées et approuvées par un comité d'examen indépendant sur la base du mérite scientifique. Toutes les données fournies sont anonymisées afin de respecter la vie privée des patients qui ont participé à l'essai conformément aux lois et réglementations applicables.

La disponibilité des données de cet essai est conforme aux critères et au processus décrits sur https://www.clinicalstudydatarequest.com/.

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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