SMN2가 여러 개 있는 환자를 대상으로 척추근위축증(SMA)에서 정맥 주사 Onasemnogene Abeparvovec-xioi의 증상 전 연구 (SPR1NT)
SMN2의 여러 사본과 함께 유전적으로 진단되고 증상 전척추 근위축증이 있는 영아에게 전달된 AVXS-101의 단일, 일회성 용량에 대한 글로벌 연구
연구 개요
상세 설명
등록 기준을 충족하고 생존의 이중 대립유전자 결실에 의해 유전적으로 정의된 척수성 근위축증 환자에서 onasemnogene abeparvovec-xioi(유전자 대체 요법)의 단일, 1회 용량에 대한 3상, 공개 라벨, 단일군 연구 생존 운동 뉴런 2 유전자(SMN2)의 2 또는 3개 복사본을 가진 운동 뉴런 1 유전자(SMN1). SMN1 점 돌연변이 또는 SMN2 유전자 변형 돌연변이(c.859G>C)가 있는 환자는 등록할 수 있지만 효능 분석 세트에는 포함되지 않습니다.
연구에는 스크리닝 기간, 유전자 대체 요법 기간 및 추적 관찰 기간이 포함됩니다. 스크리닝 기간(-30일에서 -2일) 동안 부모/법적 보호자가 사전 동의를 제공한 환자는 연구 등록 자격을 결정하기 위해 스크리닝 절차를 거치게 됩니다. 진입 기준을 충족하는 환자는 입원 환자 유전자 대체 요법 기간(Day -1 ~ Day 2)에 진입합니다. 제-1일에, 환자는 치료 전 기준 절차를 위해 병원에 입원할 것입니다. 1일차에 환자는 onasemnogene abeparvovec-xioi를 1회 1회 정맥 주사(IV) 주입하고 주입 후 최소 24시간 동안 환자 안전 모니터링을 받게 됩니다. 환자는 조사자의 판단에 따라 주입 후 24시간(일본의 경우 48시간)에 퇴원할 수 있습니다. 외래 추적 관찰 기간(18세 또는 24세의 연구 종료 3일차, 각각의 SMN2 사본 번호에 따라 다름) 동안 환자는 효능 및 안전성 평가를 위해 정기적으로 예정된 간격으로 환자가 도달하는 연구 종료까지 돌아올 것입니다. 18개월령(SMN2 = 2) 또는 24개월령(SMN2 = 3). 연구 종료 방문 후 적격 환자는 장기 후속 연구로 롤오버하도록 초대됩니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 3단계
연락처 및 위치
연구 장소
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California
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Los Angeles, California, 미국, 90095
- David Geffen School of Medicine at UCLA
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Colorado
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Aurora, Colorado, 미국, 80045
- Children's Hospital Colorado
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Florida
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Orlando, Florida, 미국, 32827
- Nemours Children's Hospital
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, 미국, 02114
- Massachusetts General Hospital
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Michigan
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Grand Rapids, Michigan, 미국, 49503
- Helen DeVos Children's Hospital
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Missouri
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St Louis, Missouri, 미국, 63110
- St. Louis Children's Hospital
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New York
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New York, New York, 미국, 10032
- Columbia University Medical Center
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Ohio
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Columbus, Ohio, 미국, 43205
- Nationwide Children's Hospital
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Pennsylvania
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Strasburg, Pennsylvania, 미국, 17579
- Clinic for Special Children
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Texas
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Dallas, Texas, 미국, 75235
- Children's Medical Center Dallas
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Wisconsin
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Madison, Wisconsin, 미국, 53792
- University Hospital and UW Health Clinics
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Liège, 벨기에, 4000
- Centre Hospitalier Régional Hôpital La Citadelle
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London, 영국, WC1N 3JH
- Great Ormond Street Hospital for Children NHS foundation trust
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Tokyo, 일본
- Tokyo Women's Medical
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Ontario
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Ottawa, Ontario, 캐나다, K1H8L1
- Canada Childrens Hospital of Eastern Ontario
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New South Wales
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Randwick, New South Wales, 호주, 2145
- Sydney Children's Hospital
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 투여 시점에 연령 ≤6주(≤42일)
- 형식적인 침대 옆 삼키기 테스트를 통해 입증된 묽은 액체를 견딜 수 있는 능력
- 기준선에서 복합 근육 활동 전위(CMAP) ≥2mV; CMAP 데이터의 중앙 집중식 검토가 수행됩니다.
- 재태 연령 35~42주
정보에 입각한 동의 절차를 완료하고 연구 절차 및 방문 일정을 준수할 의향과 능력이 있는 부모(들)/법적 보호자(들)
다음 특징에 의해 결정된 사전 증상 SMA 유형 1 환자:
ㅏ. SMN2 사본 2개(n ≥14)
다음 특징에 의해 결정된 사전 증상 SMA 유형 2 환자:
- SMN2 3개(n ≥12)
제외 기준:
- 스크리닝 방문 시 체중
- 저산소혈증(산소포화도 1000m, 산소포화도
- 조사자의 의견으로는 SMA를 강력하게 암시하는 스크리닝 시 또는 투약 직전의 임의의 임상 징후 또는 증상
- 스크리닝 이전 또는 스크리닝 기간 동안 언제든지 기관절개술 또는 현재 예방적 사용 또는 비침습적 환기 지원의 요구 사항
- 스크리닝의 일부로 수행된 공식적인 삼키기 테스트를 기반으로 농축되지 않은 액체를 견딜 수 없는 흡인/불능의 징후가 있는 환자 또는 비경구 수유 방법을 받는 환자
- 임상적으로 유의미한 비정상 실험실 값(감마-글루타밀 전이효소[GGT], 알라닌 전이효소[ALT] 및 아스파테이트 아미노전이효소[AST] 또는 총 빌리루빈 > 정상 상한치[ULN]의 2배, 크레아티닌 ≥ 1.0 mg/dL, 헤모글로빈 [Hgb] < 8 또는 > 18 g/dL, 백혈구[WBC] > 20,000/cmm) 유전자 대체 요법 이전. 명백히 신생아 황달의 결과인 상승된 빌리루빈 수치를 가진 환자는 제외되지 않아야 합니다.
- SMA 치료를 위해 제공되는 nusinersen을 포함한 연구용 또는 상업용 제품을 사용한 치료. 여기에는 유전자 치료, 이전 안티센스 올리고뉴클레오티드 치료 또는 세포 이식의 병력이 포함됩니다.
- 세계보건기구(WHO) 아동 성장 기준에 따라 연령 대비 체중이 3백분위수 미만인 환자
실험실 샘플을 선별하여 결정된 활동성 바이러스 감염이 있는 친모
• 질병 통제 예방 센터(Centers for Disease Control and Prevention, CDC)의 지카 바이러스 역학 기준(여행 당시 지카 전파가 활발한 지역에 거주 또는 여행한 이력 포함)을 충족하는 지카 바이러스 임상 의심이 있는 친모는 지카 바이러스 검사를 받게 됩니다. RNA. 긍정적인 결과는 등록 전에 환자의 Zika 바이러스 RNA 테스트에서 음성으로 확인되었음을 보증합니다.
- 스크리닝 전 2주 이내에 전신 치료 및/또는 입원이 필요한 심각한 비호흡기 질환
- 투약 전 4주 이내에 의학적 주의, 의학적 개입 또는 지지 요법의 증가가 필요한 상기도 또는 하기도 감염
유전자 대체 요법의 투여 전 4주 이내의 중증 비폐/호흡기 감염 또는 조사자 또는 스폰서 의료 모니터의 의견에 따라 다음과 같은 유전자 대체 요법에 대한 불필요한 위험을 생성하는 수반 질병:
- 주요 신장 또는 간 장애
- 알려진 발작 장애
- 진성 당뇨병
- 특발성 저칼슘뇨증
- 증후성 심근병증
- 프레드니솔론 또는 기타 글루코코르티코스테로이드 또는 그 부형제에 대한 알려진 알레르기 또는 과민증
- 연구 평가 기간 동안 척추측만증 복구 수술/시술을 포함한 이전의, 계획된 또는 예상되는 주요 수술
- 다음 중 하나의 병용: 근병증 또는 신경병증 치료용 약물, 진성 당뇨병 치료에 사용되는 약제 또는 진행 중인 면역억제 요법, 혈장분리반출법, 아달리무맙과 같은 면역조절제, 유전자 대체 요법 전 4주 이내에 면역억제 요법
ELISA(Enzyme-linked Immunosorbent Assay) 결합 면역분석에 의해 결정된 항AAV9 항체 역가 >1:50
• 잠재적인 환자가 AntiAAV9 항체 역가 >1:50을 입증하면 30일 스크리닝 기간 내에 재검사를 받을 수 있으며 재검사 시 AntiAAV9 항체 역가가 ≤1:50인 경우 참가 자격이 있습니다.
- 아이를 돌보는 생물학적 어머니가 투약 전 항-AAV9 항체 검사를 거부함
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: onasemnogene abeparvovec-xioi
Onasemnogene abeparvovec-xioi 1.1 X 10^14 vg/kg의 1회 정맥내 주입
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사이토메갈로바이러스(CMV) 인핸서/치킨-β-액틴-하이브리드 프로모터(CB)의 제어 하에 인간 SMN 유전자의 상보적 데옥시리보핵산(cDNA)을 포함하는 비복제 재조합 AAV9.
AAV 역전 말단 반복(ITR)은 이식유전자의 분자내 어닐링을 촉진하도록 변형되어 전사 준비가 된 이중 가닥 이식유전자를 형성합니다.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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코호트 1: 최소 30초 동안 혼자 앉아 있는 참가자 수
기간: 1일차부터 생후 18개월까지 방문
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다른 사람이나 물체의 도움 없이 최소 30초 동안 앉아 있는 참가자로 비디오 녹화로 확인된 BSID(Bayley Scales of Infant and Toddler Development) 대근육 운동(GM) 하위 검사 수행 기준 번호 26에 의해 정의됩니다.
참가자는 상지를 사용할 수 있었습니다.
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1일차부터 생후 18개월까지 방문
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코호트 2: 최소 3초 동안 혼자 서 있는 참가자 수
기간: 1일차부터 생후 24개월까지 방문
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BSID GM 하위 테스트 성능 기준 번호 40에 의해 정의되고 비디오 녹화로 확인되며 지원되지 않고 최소 3초 동안 혼자 서 있는 참가자로 정의됩니다.
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1일차부터 생후 24개월까지 방문
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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코호트 1: 14개월령에 사건 없는 생존
기간: 생후 1일부터 생후 14개월까지
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14개월에 무사고 생존은 사망하지 않았고, 영구 환기가 필요하지 않았으며, 14개월까지 연구에서 탈퇴하지 않은 참가자의 수로 정의되었습니다.
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생후 1일부터 생후 14개월까지
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코호트 1: 비경구 또는 기계적 급식 지원 없이 체중을 3백분위수 이상으로 유지할 수 있는 능력을 달성한 참가자 수
기간: 생후 1일부터 생후 18개월까지
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비경구적 또는 기계적 수유 지원 없이 체중을 3번째 백분위수 이상으로 유지할 수 있는 능력은 생후 18개월까지 매 방문 시 다음 기준을 충족하는 것으로 정의되었습니다.
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생후 1일부터 생후 18개월까지
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코호트 2: 혼자 걸을 수 있는 능력을 달성한 참가자 수
기간: 1일차부터 생후 24개월까지 방문
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BSID GM 하위 테스트 성능 기준 번호 43에 의해 정의되고, 비디오 녹화로 확인되며, 5개의 조정된 독립적인 단계를 수행하는 참가자입니다.
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1일차부터 생후 24개월까지 방문
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 연구 책임자: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
- Strauss KA, Farrar MA, Muntoni F, Saito K, Mendell JR, Servais L, McMillan HJ, Finkel RS, Swoboda KJ, Kwon JM, Zaidman CM, Chiriboga CA, Iannaccone ST, Krueger JM, Parsons JA, Shieh PB, Kavanagh S, Wigderson M, Tauscher-Wisniewski S, McGill BE, Macek TA. Onasemnogene abeparvovec for presymptomatic infants with three copies of SMN2 at risk for spinal muscular atrophy: the Phase III SPR1NT trial. Nat Med. 2022 Jul;28(7):1390-1397. doi: 10.1038/s41591-022-01867-3. Epub 2022 Jun 17.
- Strauss KA, Farrar MA, Muntoni F, Saito K, Mendell JR, Servais L, McMillan HJ, Finkel RS, Swoboda KJ, Kwon JM, Zaidman CM, Chiriboga CA, Iannaccone ST, Krueger JM, Parsons JA, Shieh PB, Kavanagh S, Tauscher-Wisniewski S, McGill BE, Macek TA. Onasemnogene abeparvovec for presymptomatic infants with two copies of SMN2 at risk for spinal muscular atrophy type 1: the Phase III SPR1NT trial. Nat Med. 2022 Jul;28(7):1381-1389. doi: 10.1038/s41591-022-01866-4. Epub 2022 Jun 17.
- Day JW, Mendell JR, Mercuri E, Finkel RS, Strauss KA, Kleyn A, Tauscher-Wisniewski S, Tukov FF, Reyna SP, Chand DH. Clinical Trial and Postmarketing Safety of Onasemnogene Abeparvovec Therapy. Drug Saf. 2021 Oct;44(10):1109-1119. doi: 10.1007/s40264-021-01107-6. Epub 2021 Aug 12.
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
키워드
기타 연구 ID 번호
- AVXS-101-CL-304
- 2017-004087-35 (EudraCT 번호)
- JapicCTI-184203 (레지스트리 식별자: JapicCTI)
- COAV101A12303 (기타 식별자: Novartis Pharmaceuticals)
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
IPD 계획 설명
Novartis는 자격을 갖춘 외부 연구원과 공유하고, 환자 수준 데이터에 액세스하고, 적격 연구의 임상 문서를 지원하기 위해 최선을 다하고 있습니다. 이러한 요청은 과학적 가치를 바탕으로 독립적인 검토 패널에서 검토하고 승인합니다. 제공된 모든 데이터는 해당 법률 및 규정에 따라 시험에 참여한 환자의 개인 정보를 존중하기 위해 익명으로 처리됩니다.
이 시험 데이터 가용성은 https://www.clinicalstudydatarequest.com/에 설명된 기준 및 프로세스에 따릅니다.
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
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척추 근육 위축에 대한 임상 시험
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