Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Suonensisäisen onasemnogeenin abeparvovec-xioi:n pre-symptomaattinen tutkimus spinaalisessa lihasatrofiassa (SMA) potilailla, joilla on useita SMN2-kopioita (SPR1NT)

keskiviikko 7. tammikuuta 2026 päivittänyt: Novartis Gene Therapies

Maailmanlaajuinen tutkimus kertaluonteisesta AVXS-101-annoksesta vauvoille, joilla on geneettisesti diagnosoitu ja oireista edeltävä spinaalinen lihasatrofia useilla SMN2-kopioilla

Laskimonsisäisen onasemnogeenin abeparvovec-xioin turvallisuuden ja tehon arvioiminen pre-oireisilla potilailla, joilla on SMA ja 2 tai 3 kopiota SMN2

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Vaihe 3, avoin, yksihaarainen tutkimus kerta-annoksesta onasemnogene abeparvovec-xioi (geenikorvaushoito) potilailla, joilla on spinaalinen lihasatrofia ja jotka täyttävät osallistumiskriteerit ja jotka on geneettisesti määritelty kaksialleelisella eloonjäämisen deleetiolla motorisen neuroni 1 -geeni (SMN1) ja 2 tai 3 kopiota selviytymismoottorin neuroni 2 -geenistä (SMN2). Potilaat, joilla on SMN1-pistemutaatioita tai SMN2-geenimuuntajamutaatio (c.859G>C), voivat ilmoittautua mukaan, mutta niitä ei sisällytetä tehokkuusanalyysisarjoihin.

Tutkimus sisältää seulontajakson, geenikorvaushoitojakson ja seurantajakson. Seulontajakson aikana (päivät -30–-2) potilaille, joiden vanhemmat/lailliset huoltajat ovat antaneet tietoisen suostumuksen, suoritetaan seulontamenettelyjä, joilla määritetään kelpoisuus tutkimukseen ilmoittautumiseen. Potilaat, jotka täyttävät pääsykriteerit, siirtyvät sairaalahoitoon geenikorvaushoitojaksolle (päivä -1 - päivä 2). Päivänä -1 potilaat viedään sairaalaan esihoitoa edeltäviä perustoimenpiteitä varten. Päivänä 1 potilaat saavat kertaluonteisen suonensisäisen (IV) onasemnogene abeparvovec-xioi -infuusion, ja heidän turvallisuutta seurataan sairaalassa vähintään 24 tunnin ajan infuusion jälkeen. Potilaat voidaan kotiuttaa 24 tuntia (Japanissa 48 tuntia) infuusion jälkeen tutkijan arvion perusteella. Avohoidon seurantajakson aikana (päivät 3 tutkimuksen loppuun 18- tai 24-vuotiaana, riippuen vastaavasta SMN2-kopionumerosta) potilaat palaavat säännöllisin väliajoin teho- ja turvallisuusarviointia varten tutkimuksen loppuun asti, jolloin potilas saavuttaa 18 kuukauden ikäinen (SMN2 = 2) tai 24 kuukauden ikäinen (SMN2 = 3). Tutkimuksen päättymiskäynnin jälkeen kelvolliset potilaat kutsutaan siirtymään pitkän aikavälin seurantatutkimukseen.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

30

Vaihe

  • Vaihe 3

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Australia
    • New South Wales
      • Randwick, New South Wales, Australia, 2145
        • Sydney Children's Hospital
  • Belgia
      • Liège, Belgia, 4000
        • Centre Hospitalier Régional Hôpital La Citadelle
  • Japani
      • Tokyo, Japani
        • Tokyo Women's Medical
  • Kanada
    • Ontario
      • Ottawa, Ontario, Kanada, K1H8L1
        • Canada Childrens Hospital of Eastern Ontario
  • Yhdistynyt kuningaskunta
      • London, Yhdistynyt kuningaskunta, WC1N 3JH
        • Great Ormond Street Hospital for Children NHS foundation trust
  • Yhdysvallat
    • California
      • Los Angeles, California, Yhdysvallat, 90095
        • David Geffen School of Medicine at UCLA
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Yhdysvallat, 80045
        • Children's Hospital Colorado
    • Florida
      • Orlando, Florida, Yhdysvallat, 32827
        • Nemours Children's Hospital
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02114
        • Massachusetts General Hospital
    • Michigan
      • Grand Rapids, Michigan, Yhdysvallat, 49503
        • Helen DeVos Children's Hospital
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Yhdysvallat, 63110
        • St. Louis Children's Hospital
    • New York
      • New York, New York, Yhdysvallat, 10032
        • Columbia University Medical Center
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Yhdysvallat, 43205
        • Nationwide Children's Hospital
    • Pennsylvania
      • Strasburg, Pennsylvania, Yhdysvallat, 17579
        • Clinic for Special Children
    • Texas
      • Dallas, Texas, Yhdysvallat, 75235
        • Children's Medical Center Dallas
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Yhdysvallat, 53792
        • University Hospital and UW Health Clinics

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

Ei vanhempi kuin 3 vuotta (Lapsi)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Ikä ≤6 viikkoa (≤42 päivää) antohetkellä
  • Kyky sietää ohuita nesteitä, mikä on osoitettu muodollisella vuodevierellä tehdyllä nielemistestillä
  • Yhdistelmälihasten toimintapotentiaali (CMAP) ≥2 mV lähtötasolla; CMAP-tietojen keskitetty tarkistus suoritetaan
  • Raskausaika 35-42 viikkoa

  • Vanhemmat/lailliset huoltajat, jotka haluavat ja pystyvät suorittamaan tietoisen suostumusprosessin ja noudattamaan tutkimusmenettelyjä ja vierailuaikataulua

    • Potilaat, joilla on esi-oireinen SMA tyyppi 1 seuraavien ominaisuuksien perusteella:

      a. 2 kopiota SMN2:sta (n ≥14)

    • Potilaat, joilla on esi-oireinen SMA Type 2 seuraavien ominaisuuksien perusteella:

      1. 3 kopiota SMN2:sta (n ≥12)

Poissulkemiskriteerit:

  • Paino seulontakäynnillä
  • Hypoksemia (happisaturaatio 1000 m, happisaturaatio
  • Kaikki kliiniset merkit tai oireet seulonnassa tai välittömästi ennen annostelua, jotka tutkijan mielestä viittaavat vahvasti SMA:han
  • Trakeostomia tai nykyinen profylaktinen käyttö tai ei-invasiivisen hengitystuen vaatimus milloin tahansa ja minkä tahansa ajan ennen seulontaa tai seulontajakson aikana
  • Potilaat, joilla on merkkejä aspiraatiosta/kyvyttömyydestä sietää saostumattomia nesteitä seulonnan osana tehdyn muodollisen nielemistestin perusteella tai potilaat, jotka saavat jotakin muuta kuin suun kautta annettavaa ruokintamenetelmää
  • Kliinisesti merkittävät poikkeavat laboratorioarvot (gammaglutamyylitransferaasi [GGT], alaniinitransaminaasi [ALT] ja aspartaattiaminotransferaasi [AST] tai kokonaisbilirubiini > 2 x normaalin yläraja [ULN], kreatiniini ≥ 1,0 mg/dl, hemoglobiini [Hgb] < 8 tai > 18 g/dl; valkosolut [WBC] > 20 000/cm) ennen geenikorvaushoitoa. Potilaita, joilla on kohonnut bilirubiinitaso, joka on yksiselitteisesti seurausta vastasyntyneen keltaisuudesta, ei voida sulkea pois
  • Hoito tutkimus- tai kaupallisella tuotteella, mukaan lukien nusinersen, jota annetaan SMA:n hoitoon. Tämä sisältää minkä tahansa geeniterapian historian, aiemman antisense-oligonukleotidihoidon tai solunsiirron.
  • Potilaat, joiden paino iän mukaan on alle kolmannen prosenttipisteen Maailman terveysjärjestön (WHO) lasten kasvustandardien perusteella

  • Biologinen äiti, jolla on aktiivinen virusinfektio laboratorionäytteillä määritettynä (mukaan lukien ihmisen immuunikatovirus [HIV] tai positiivinen B- tai C-hepatiittiserologia)

    • Biologiset äidit, joilla on kliinistä zikavirusepäilyä ja jotka täyttävät Centers for Disease Control and Prevention (CDC) Zika-viruksen epidemiologiset kriteerit, mukaan lukien historian oleskelu tai matkustaminen maantieteellisellä alueella, jolla on aktiivinen Zika-tartunta matkustushetkellä, testataan Zika-viruksen varalta. RNA. Positiiviset tulokset takaavat vahvistetun negatiivisen Zika-viruksen RNA-testin potilaalla ennen rekisteröintiä.

  • Vakava ei-hengitysteiden sairaus, joka vaatii systeemistä hoitoa ja/tai sairaalahoitoa 2 viikon sisällä ennen seulontaa
  • Ylempien tai alempien hengitysteiden infektio, joka vaatii lääkärinhoitoa, lääketieteellistä väliintuloa tai tukihoidon lisäämistä millä tahansa tavalla 4 viikon sisällä ennen annostelua

  • Vaikea ei-keuhko-/hengitystieinfektio 4 viikon sisällä ennen geenikorvaushoidon antamista tai samanaikainen sairaus, joka tutkijan tai sponsorin lääkärin näkemyksen mukaan aiheuttaa tarpeettomia riskejä geenikorvaushoidolle, kuten:

    • Vakava munuaisten tai maksan vajaatoiminta
    • Tunnettu kohtaushäiriö
    • Diabetes mellitus
    • Idiopaattinen hypokalsiuria
    • Oireellinen kardiomyopatia
  • Tunnettu allergia tai yliherkkyys prednisolonille tai muille glukokortikosteroideille tai niiden apuaineille
  • Aiempi, suunniteltu tai odotettu suuri kirurginen toimenpide, mukaan lukien skolioosin korjausleikkaus/toimenpide tutkimuksen arviointijakson aikana
  • Minkä tahansa seuraavista samanaikainen käyttö: myopatian tai neuropatian hoitoon tarkoitetut lääkkeet, diabetes mellituksen hoitoon käytettävät aineet tai meneillään oleva immunosuppressiivinen hoito, plasmafereesi, immunomodulaattorit, kuten adalimumabi, immunosuppressiohoito 4 viikon sisällä ennen geenikorvaushoitoa

  • AntiAAV9-vasta-ainetiitteri > 1:50 määritettynä entsyymi-immunosorbenttimäärityksellä (ELISA) sitoutumisimmunomäärityksellä

    • Jos potentiaalisen potilaan AntiAAV9-vasta-ainetiitteri on > 1:50, hänelle voidaan tehdä uusintatestaus 30 päivän seulontajakson sisällä ja hän on oikeutettu osallistumaan, jos AntiAAV9-vasta-ainetiitteri uudelleen testattaessa on ≤1:50, jos

  • Lapsen hoitoon osallistuva biologinen äiti kieltäytyy anti-AAV9-vasta-ainetestauksesta ennen annostelua

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: onasemnogene abeparvovec-xioi
Kertaluonteinen suonensisäinen onasemnogeenin abeparvovec-xioi infuusio 1,1 x 10^14 vg/kg
Biologinen: onasemnogene abeparvovec-xioi
Replikoitumaton rekombinantti AAV9, joka sisältää ihmisen SMN-geenin komplementaarisen deoksiribonukleiinihapon (cDNA) sytomegaloviruksen (CMV) tehostaja/kana-β-aktiini-hybridipromoottorin (CB) ohjaamana. AAV:n käänteistä terminaalista toistoa (ITR) on modifioitu edistämään siirtogeenin intramolekulaarista pariutumista, jolloin muodostuu kaksijuosteinen siirtogeeni, joka on valmis transkriptioon.
Muut nimet:
  • Zolgensma

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Kohortti 1: Osallistujien määrä, jotka istuivat yksin vähintään 30 sekuntia
Aikaikkuna: Päivästä 1 aina 18 kuukauden ikään asti
Bayley Scales of Infant and Toddler Development (BSID) Gross Motor (GM) -osatestin suorituskriteerin numero 26 määrittelemä, joka on vahvistettu videotallenteella, osallistujana, joka istuu vähintään 30 sekuntia ilman toisen henkilön tai esineen apua. Osallistuja sai käyttää yläraajoitaan.
Päivästä 1 aina 18 kuukauden ikään asti
Kohortti 2: Osallistujien määrä, jotka saavuttivat yksin seisomisen vähintään 3 sekuntia
Aikaikkuna: Päivästä 1 aina 24 kuukauden ikään asti
Määritetty BSID GM -alitestin suorituskriteerin numerolla 40, vahvistettu videotallenteella, osallistujaksi, joka seisoo yksin vähintään 3 sekuntia ilman tukea.
Päivästä 1 aina 24 kuukauden ikään asti

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Kohortti 1: Tapahtumaton selviytyminen 14 kuukauden iässä
Aikaikkuna: Päivästä 1 14 kuukauden ikään asti
Tapahtumaton eloonjääminen 14 kuukauden iässä määriteltiin niiden osallistujien lukumääräksi, jotka eivät kuolleet, eivät tarvinneet pysyvää ventilaatiota eivätkä vetäytyneet tutkimuksesta 14 kuukauden iässä.
Päivästä 1 14 kuukauden ikään asti
Kohortti 1: Niiden osallistujien määrä, jotka saavuttivat kyvyn säilyttää painonsa kolmannella prosenttipisteellä tai sen yläpuolella ilman ei-suullisen tai mekaanisen ruokintatuen tarvetta
Aikaikkuna: Päivästä 1 18 kuukauden ikään asti

Kyky säilyttää paino kolmannessa prosenttipisteessä tai sen yläpuolella ilman ei-oraalista tai mekaanista ruokintatukea määriteltiin täyttämällä seuraavat kriteerit jokaisella käynnillä 18 kuukauden ikään asti:

  • Ei saanut ravintoa mekaanisen tuen (eli syöttöletkun) kautta
  • Säilytetty paino (≥ kolmas prosenttipiste iän ja sukupuolen mukaan Maailman terveysjärjestön (WHO) ohjeiden mukaisesti) vastaa osallistujan ikää arvioinnissa.
Päivästä 1 18 kuukauden ikään asti
Kohortti 2: Osallistujien määrä, jotka saavuttivat kyvyn kävellä yksin
Aikaikkuna: Päivästä 1 aina 24 kuukauden ikään asti
BSID GM:n osatestin suorituskriteerin numero 43 määrittelemä, videotallenteen vahvistama osallistuja, joka ottaa 5 koordinoitua itsenäistä askelta.
Päivästä 1 aina 24 kuukauden ikään asti

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Novartis Gene Therapies

Yhteistyökumppanit

PRA Health Sciences

Tutkijat

  • Opintojohtaja: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Hyödyllisiä linkkejä

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Maanantai 2. huhtikuuta 2018

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Tiistai 15. kesäkuuta 2021

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Tiistai 15. kesäkuuta 2021

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Perjantai 13. huhtikuuta 2018

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 13. huhtikuuta 2018

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Maanantai 23. huhtikuuta 2018

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Maanantai 26. tammikuuta 2026

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 7. tammikuuta 2026

Viimeksi vahvistettu

Torstai 1. tammikuuta 2026

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • AVXS-101-CL-304
  • 2017-004087-35 (EudraCT-numero)
  • JapicCTI-184203 (Rekisterin tunniste: JapicCTI)
  • COAV101A12303 (Muu tunniste: Novartis Pharmaceuticals)

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

JOO

IPD-suunnitelman kuvaus

Novartis on sitoutunut jakamaan pätevien ulkopuolisten tutkijoiden kanssa, käyttämään potilastason tietoja ja tukikelpoisten tutkimusten kliinisiä asiakirjoja. Riippumaton arviointilautakunta tarkistaa ja hyväksyy nämä pyynnöt tieteellisten ansioiden perusteella. Kaikki toimitetut tiedot anonymisoidaan tutkimukseen osallistuneiden potilaiden yksityisyyden kunnioittamiseksi sovellettavien lakien ja määräysten mukaisesti.

Tämän kokeen tietojen saatavuus on osoitteessa https://www.clinicalstudydatarequest.com/ kuvattujen kriteerien ja prosessin mukaisesti.

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Spinaalinen lihasatrofia

Kliiniset tutkimukset onasemnogene abeparvovec-xioi

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Cambodia

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

Tilaa