Esta página se tradujo automáticamente y no se garantiza la precisión de la traducción. por favor refiérase a versión inglesa para un texto fuente.

Estudio presintomático de onasemnogén intravenoso Abeparvovec-xioi en la atrofia muscular espinal (AME) para pacientes con múltiples copias de SMN2 (SPR1NT)

7 de enero de 2026 actualizado por: Novartis Gene Therapies

Un estudio global de una dosis única única de AVXS-101 administrada a bebés con atrofia muscular espinal presintomática y diagnosticada genéticamente con múltiples copias de SMN2

Evaluar la seguridad y eficacia del onasemnogén abeparvovec-xioi intravenoso en pacientes presintomáticos con AME y 2 o 3 copias de SMN2

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Estudio de fase 3, abierto, de un solo grupo de una sola dosis única de onasemnogén abeparvovec-xioi (terapia de reemplazo génico) en pacientes con atrofia muscular espinal que cumplen los criterios de inscripción y están definidos genéticamente por eliminación bialélica de supervivencia gen de la neurona motora 1 (SMN1) con 2 o 3 copias del gen de la neurona motora 2 de supervivencia (SMN2). Los pacientes con mutaciones puntuales en SMN1 o la mutación del modificador del gen SMN2 (c.859G>C) pueden inscribirse, pero no se incluirán en los conjuntos de análisis de eficacia.

El estudio incluye un período de selección, un período de terapia de reemplazo de genes y un período de seguimiento. Durante el período de selección (Días -30 a -2), los pacientes cuyos padres/tutores legales brinden su consentimiento informado se someterán a procedimientos de selección para determinar la elegibilidad para la inscripción en el estudio. Los pacientes que cumplan con los criterios de ingreso ingresarán al período de terapia de reemplazo de genes para pacientes hospitalizados (Día -1 a Día 2). El Día -1, los pacientes serán admitidos en el hospital para los procedimientos de referencia previos al tratamiento. El día 1, los pacientes recibirán una única infusión intravenosa (IV) única de onasemnogén abeparvovec-xioi y se someterán a un control de seguridad hospitalario durante un mínimo de 24 horas después de la infusión. Los pacientes pueden ser dados de alta 24 horas (48 horas en Japón) después de la infusión, según el criterio del investigador. Durante el período de seguimiento ambulatorio (días 3 hasta el final del estudio a los 18 o 24 años de edad, dependiendo del número de copias de SMN2 respectivo), los pacientes regresarán a intervalos regulares programados para evaluaciones de eficacia y seguridad hasta el final del estudio cuando el paciente alcance 18 meses de edad (SMN2 = 2) o 24 meses de edad (SMN2 = 3). Después de la visita de finalización del estudio, se invitará a los pacientes elegibles a pasar a un estudio de seguimiento a largo plazo.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

30

Fase

  • Fase 3

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Australia
    • New South Wales
      • Randwick, New South Wales, Australia, 2145
        • Sydney Children's Hospital
  • Bélgica
      • Liège, Bélgica, 4000
        • Centre Hospitalier Régional Hôpital La Citadelle
  • Canadá
    • Ontario
      • Ottawa, Ontario, Canadá, K1H8L1
        • Canada Childrens Hospital of Eastern Ontario
  • Estados Unidos
    • California
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095
        • David Geffen School of Medicine at UCLA
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
        • Children's Hospital Colorado
    • Florida
      • Orlando, Florida, Estados Unidos, 32827
        • Nemours Children's Hospital
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
        • Massachusetts General Hospital
    • Michigan
      • Grand Rapids, Michigan, Estados Unidos, 49503
        • Helen DeVos Children's Hospital
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
        • St. Louis Children's Hospital
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10032
        • Columbia University Medical Center
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43205
        • Nationwide Children's Hospital
    • Pennsylvania
      • Strasburg, Pennsylvania, Estados Unidos, 17579
        • Clinic for Special Children
    • Texas
      • Dallas, Texas, Estados Unidos, 75235
        • Children's Medical Center Dallas
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Estados Unidos, 53792
        • University Hospital and UW Health Clinics
  • Japón
      • Tokyo, Japón
        • Tokyo Women's Medical
  • Reino Unido
      • London, Reino Unido, WC1N 3JH
        • Great Ormond Street Hospital for Children NHS foundation trust

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

No mayor que 3 años (Niño)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Edad ≤6 semanas (≤42 días) en el momento de la dosis
  • Capacidad para tolerar líquidos ligeros como se demuestra a través de una prueba formal de deglución al lado de la cama
  • Potencial de acción muscular compuesto (CMAP) ≥2 mV al inicio; se llevará a cabo una revisión centralizada de los datos del CMAP
  • Edad gestacional de 35 a 42 semanas

  • Padre(s)/tutor(es) legal(es) dispuesto(s) y capaz(es) de completar el proceso de consentimiento informado y cumplir con los procedimientos del estudio y el programa de visitas

    • Pacientes con AME Tipo 1 presintomática según lo determinado por las siguientes características:

      una. 2 copias de SMN2 (n ≥14)

    • Pacientes con AME Tipo 2 presintomática según lo determinado por las siguientes características:

      1. 3 copias de SMN2 (n ≥12)

Criterio de exclusión:

  • Peso en la visita de selección
  • Hipoxemia (saturación de oxígeno 1000 m, saturación de oxígeno
  • Cualquier signo o síntoma clínico en la selección o inmediatamente antes de la dosificación que, en opinión del investigador, sugiera fuertemente AME
  • Traqueotomía o uso profiláctico actual o requerimiento de soporte ventilatorio no invasivo en cualquier momento y durante cualquier duración antes de la selección o durante el período de selección
  • Pacientes con signos de aspiración/incapacidad para tolerar líquidos no espesados ​​según una prueba formal de deglución realizada como parte de la detección o pacientes que reciben cualquier método de alimentación no oral
  • Valores de laboratorio anormales clínicamente significativos (gamma-glutamil transferasa [GGT], alanina transaminasa [ALT] y aspartato aminotransferasa [AST], o bilirrubina total > 2 × el límite superior de lo normal [LSN], creatinina ≥ 1,0 mg/dl, hemoglobina [Hgb] < 8 o > 18 g/dL; glóbulos blancos [WBC] > 20 000 por cmm) antes de la terapia de reemplazo génico. No se excluirán los pacientes con un nivel elevado de bilirrubina que sea inequívocamente el resultado de una ictericia neonatal.
  • Tratamiento con un producto comercial o en investigación, incluido nusinersen, administrado para el tratamiento de la AME. Esto incluye cualquier historial de terapia génica, tratamiento previo con oligonucleótidos antisentido o trasplante de células.
  • Pacientes cuyo peso para la edad está por debajo del tercer percentil según los estándares de crecimiento infantil de la Organización Mundial de la Salud (OMS)

  • Madre biológica con infección viral activa determinada por análisis de muestras de laboratorio (incluye virus de inmunodeficiencia humana [VIH] o serología positiva para hepatitis B o C)

    • A las madres biológicas con sospecha clínica del virus del Zika que cumplan con los criterios epidemiológicos del virus del Zika de los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades (CDC), incluido el historial de residencia o viaje a una región geográfica con transmisión activa del Zika en el momento del viaje, se les hará la prueba del virus del Zika ARN. Los resultados positivos justifican pruebas negativas confirmadas de ARN del virus del Zika en el paciente antes de la inscripción.

  • Enfermedad grave del tracto no respiratorio que requiere tratamiento sistémico u hospitalización dentro de las 2 semanas anteriores a la selección
  • Infección de las vías respiratorias superiores o inferiores que requiere atención médica, intervención médica o aumento de la atención de apoyo de cualquier manera dentro de las 4 semanas anteriores a la dosificación

  • Infección grave del tracto respiratorio/no pulmonar dentro de las 4 semanas anteriores a la administración de la terapia de reemplazo génico o enfermedad concomitante que, en opinión del investigador o del monitor médico del patrocinador, crea riesgos innecesarios para la terapia de reemplazo génico, tales como:

    • Insuficiencia renal o hepática importante
    • Trastorno convulsivo conocido
    • Diabetes mellitus
    • Hipocalciuria idiopática
    • Miocardiopatía sintomática
  • Alergia conocida o hipersensibilidad a la prednisolona u otros glucocorticosteroides o sus excipientes
  • Procedimiento quirúrgico mayor previo, planeado o esperado, incluida la cirugía/procedimiento de reparación de escoliosis durante el período de evaluación del estudio
  • Uso concomitante de cualquiera de los siguientes: medicamentos para el tratamiento de miopatía o neuropatía, agentes utilizados para tratar la diabetes mellitus o terapia inmunosupresora en curso, plasmaféresis, inmunomoduladores como adalimumab, terapia inmunosupresora dentro de las 4 semanas previas a la terapia de reemplazo génico

  • Título de anticuerpos antiAAV9 >1:50 según lo determinado por inmunoensayo de unión a ensayo inmunoabsorbente ligado a enzimas (ELISA)

    • Si un paciente potencial demuestra un título de anticuerpos AntiAAV9 >1:50, él o ella puede volver a someterse a la prueba dentro del período de selección de 30 días y será elegible para participar si el título de anticuerpos AntiAAV9 al volver a realizar la prueba es ≤1:50, siempre que el

  • La madre biológica involucrada en el cuidado del niño rechaza la prueba de anticuerpos anti-AAV9 antes de la dosificación

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: onasemnogén abeparvovec-xioi
Infusión intravenosa única de onasemnogén abeparvovec-xioi a 1,1 X 10^14 vg/kg
Biológico: onasemnogén abeparvovec-xioi
Un AAV9 recombinante no replicante que contiene el ácido desoxirribonucleico complementario (ADNc) del gen SMN humano bajo el control del potenciador del citomegalovirus (CMV)/promotor híbrido de β-actina de pollo (CB). La repetición terminal invertida (ITR) de AAV se ha modificado para promover la hibridación intramolecular del transgén, formando así un transgén de doble cadena listo para la transcripción.
Otros nombres:
  • Zolgensma

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Cohorte 1: Número de participantes que lograron estar sentados solos durante al menos 30 segundos
Periodo de tiempo: Desde el día 1 hasta los 18 meses de edad visita
Definido por el criterio de rendimiento número 26 de la subprueba de motricidad gruesa (GM) de las Escalas de desarrollo de bebés y niños pequeños de Bayley, confirmado por grabación de video, como un participante que se sienta durante al menos 30 segundos sin la ayuda de otra persona u objeto. Al participante se le permitió usar sus extremidades superiores.
Desde el día 1 hasta los 18 meses de edad visita
Cohorte 2: Número de participantes que lograron estar solos durante al menos 3 segundos
Periodo de tiempo: Desde el día 1 hasta los 24 meses de edad visita
Definido por el criterio de rendimiento de la subprueba BSID GM número 40, confirmado por grabación de video, como un participante que permanece solo durante al menos 3 segundos sin apoyo.
Desde el día 1 hasta los 24 meses de edad visita

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Cohorte 1: Supervivencia libre de eventos a los 14 meses de edad
Periodo de tiempo: Desde el día 1 hasta los 14 meses de edad
La supervivencia libre de eventos a los 14 meses de edad se definió como el número de participantes que no fallecieron, no requirieron ventilación permanente y no se retiraron del estudio a los 14 meses de edad.
Desde el día 1 hasta los 14 meses de edad
Cohorte 1: número de participantes que lograron la capacidad de mantener el peso en el tercer percentil o más sin la necesidad de apoyo de alimentación mecánica o no oral
Periodo de tiempo: Desde el día 1 hasta los 18 meses de edad

La capacidad de mantener el peso en el tercer percentil o por encima sin necesidad de apoyo de alimentación mecánica o no oral se definió mediante el cumplimiento de los siguientes criterios en cada visita hasta los 18 meses de edad:

  • No recibió nutrición a través de soporte mecánico (es decir, sonda de alimentación)
  • Peso mantenido (≥ tercer percentil para edad y sexo según lo definido por las pautas de la Organización Mundial de la Salud [OMS]) de acuerdo con la edad del participante en la evaluación.
Desde el día 1 hasta los 18 meses de edad
Cohorte 2: Número de participantes que lograron la capacidad de caminar solos
Periodo de tiempo: Desde el día 1 hasta los 24 meses de edad visita
Definido por el criterio de desempeño de la subprueba BSID GM número 43, confirmado por grabación de video, como un participante que toma 5 pasos independientes coordinados.
Desde el día 1 hasta los 24 meses de edad visita

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Novartis Gene Therapies

Colaboradores

PRA Health Sciences

Investigadores

  • Director de estudio: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Enlaces Útiles

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

2 de abril de 2018

Finalización primaria (Actual)

15 de junio de 2021

Finalización del estudio (Actual)

15 de junio de 2021

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

13 de abril de 2018

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

13 de abril de 2018

Publicado por primera vez (Actual)

23 de abril de 2018

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

26 de enero de 2026

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

7 de enero de 2026

Última verificación

1 de enero de 2026

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • AVXS-101-CL-304
  • 2017-004087-35 (Número EudraCT)
  • JapicCTI-184203 (Identificador de registro: JapicCTI)
  • COAV101A12303 (Otro identificador: Novartis Pharmaceuticals)

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

SÍ

Descripción del plan IPD

Novartis se compromete a compartir con investigadores externos calificados el acceso a datos a nivel de paciente y documentos clínicos de respaldo de estudios elegibles. Estas solicitudes son revisadas y aprobadas por un panel de revisión independiente sobre la base del mérito científico. Todos los datos proporcionados se anonimizan para respetar la privacidad de los pacientes que han participado en el ensayo de acuerdo con las leyes y regulaciones aplicables.

La disponibilidad de datos de este ensayo está de acuerdo con los criterios y el proceso descritos en https://www.clinicalstudydatarequest.com/.

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

Ensayos clínicos sobre Atrofia muscular en la columna

Ensayos clínicos sobre onasemnogén abeparvovec-xioi

Buscar ensayos similares

Patrocinadores y Colaboradores

Condiciones médicas

Intervenciones de drogas

CROs by country

CROs in Zimbabwe

Condiciones

Enfermedades Raras

Intervenciones de drogas

Suplementos dietéticos

Patrocinador / Colaboradores

Localizaciones

Suscribir