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Studio pre-sintomatico di Onasemnogene Abeparvovec-xioi per via endovenosa nell'atrofia muscolare spinale (SMA) per pazienti con copie multiple di SMN2 (SPR1NT)

7 gennaio 2026 aggiornato da: Novartis Gene Therapies

Uno studio globale su una singola dose una tantum di AVXS-101 somministrata a neonati con atrofia muscolare spinale diagnosticata geneticamente e presintomatica con copie multiple di SMN2

Valutare la sicurezza e l'efficacia di onasemnogene abeparvovec-xioi per via endovenosa in pazienti presintomatici con SMA e 2 o 3 copie di SMN2

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Studio di fase 3, in aperto, a braccio singolo di una singola dose una tantum di onasemnogene abeparvovec-xioi (terapia genica sostitutiva) in pazienti con atrofia muscolare spinale che soddisfano i criteri di arruolamento e sono geneticamente definiti dalla delezione bi-allelica della sopravvivenza gene del motoneurone 1 (SMN1) con 2 o 3 copie del gene del motoneurone 2 di sopravvivenza (SMN2). I pazienti con mutazioni puntiformi SMN1 o mutazione del modificatore del gene SMN2 (c.859G>C) possono iscriversi ma non saranno inclusi nei set di analisi di efficacia.

Lo studio include un periodo di screening, un periodo di terapia genica sostitutiva e un periodo di follow-up. Durante il periodo di screening (giorni da -30 a -2), i pazienti i cui genitori/tutori legali forniscono il consenso informato saranno sottoposti a procedure di screening per determinare l'idoneità all'iscrizione allo studio. I pazienti che soddisfano i criteri di ammissione entreranno nel periodo di terapia sostitutiva genica del ricovero (dal giorno -1 al giorno 2). Il giorno -1, i pazienti saranno ricoverati in ospedale per le procedure di riferimento pre-trattamento. Il giorno 1, i pazienti riceveranno un'unica infusione endovenosa (IV) di onasemnogene abeparvovec-xioi e saranno sottoposti a monitoraggio della sicurezza durante il ricovero per un minimo di 24 ore dopo l'infusione. I pazienti possono essere dimessi 24 ore (48 ore in Giappone) dopo l'infusione, a giudizio dello sperimentatore. Durante il periodo di follow-up ambulatoriale (dai giorni 3 alla fine dello studio a 18 o 24 anni, a seconda del rispettivo numero di copie SMN2), i pazienti torneranno a intervalli regolarmente programmati per valutazioni di efficacia e sicurezza fino alla fine dello studio quando il paziente raggiunge 18 mesi di età (SMN2 = 2) o 24 mesi di età (SMN2 = 3). Dopo la visita di fine studio, i pazienti idonei saranno invitati a passare a uno studio di follow-up a lungo termine.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

30

Fase

  • Fase 3

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Australia
    • New South Wales
      • Randwick, New South Wales, Australia, 2145
        • Sydney Children's Hospital
  • Belgio
      • Liège, Belgio, 4000
        • Centre Hospitalier Régional Hôpital La Citadelle
  • Canada
    • Ontario
      • Ottawa, Ontario, Canada, K1H8L1
        • Canada Childrens Hospital of Eastern Ontario
  • Giappone
      • Tokyo, Giappone
        • Tokyo Women's Medical
  • Regno Unito
      • London, Regno Unito, WC1N 3JH
        • Great Ormond Street Hospital for Children NHS foundation trust
  • Stati Uniti
    • California
      • Los Angeles, California, Stati Uniti, 90095
        • David Geffen School of Medicine at UCLA
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Stati Uniti, 80045
        • Children's Hospital Colorado
    • Florida
      • Orlando, Florida, Stati Uniti, 32827
        • Nemours Children's Hospital
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02114
        • Massachusetts General Hospital
    • Michigan
      • Grand Rapids, Michigan, Stati Uniti, 49503
        • Helen DeVos Children's Hospital
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Stati Uniti, 63110
        • St. Louis Children's Hospital
    • New York
      • New York, New York, Stati Uniti, 10032
        • Columbia University Medical Center
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Stati Uniti, 43205
        • Nationwide Children's Hospital
    • Pennsylvania
      • Strasburg, Pennsylvania, Stati Uniti, 17579
        • Clinic for Special Children
    • Texas
      • Dallas, Texas, Stati Uniti, 75235
        • Children's Medical Center Dallas
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Stati Uniti, 53792
        • University Hospital and UW Health Clinics

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Non più vecchio di 3 anni (Bambino)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Età ≤6 settimane (≤42 giorni) al momento della somministrazione
  • Capacità di tollerare liquidi fluidi come dimostrato attraverso un test formale di deglutizione al capezzale
  • Potenziale d'azione muscolare composto (CMAP) ≥2 mV al basale; sarà condotta una revisione centralizzata dei dati CMAP
  • Età gestazionale da 35 a 42 settimane

  • Genitore/i/tutore/i legale/i disposto/i e in grado di completare il processo di consenso informato e rispettare le procedure di studio e il programma delle visite

    • Pazienti con SMA presintomatica di tipo 1 come determinato dalle seguenti caratteristiche:

      un. 2 copie di SMN2 (n ≥14)

    • Pazienti con SMA presintomatica di tipo 2 come determinato dalle seguenti caratteristiche:

      1. 3 copie di SMN2 (n ≥12)

Criteri di esclusione:

  • Peso alla visita di screening
  • Ipossiemia (saturazione di ossigeno 1000 m, saturazione di ossigeno
  • Eventuali segni o sintomi clinici allo screening o immediatamente prima della somministrazione che, a giudizio dello sperimentatore, siano fortemente suggestivi di SMA
  • Tracheostomia o attuale uso profilattico o necessità di supporto ventilatorio non invasivo in qualsiasi momento e per qualsiasi durata prima dello screening o durante il periodo di screening
  • Pazienti con segni di aspirazione/incapacità di tollerare liquidi non addensati sulla base di un test di deglutizione formale eseguito come parte dello screening o pazienti che ricevono qualsiasi metodo di alimentazione non orale
  • Valori di laboratorio anomali clinicamente significativi (gamma-glutamil transferasi [GGT], alanina transaminasi [ALT] e aspartato aminotransferasi [AST] o bilirubina totale > 2 volte il limite superiore della norma [ULN], creatinina ≥ 1,0 mg/dL, emoglobina [Hgb] < 8 o > 18 g/dL; globuli bianchi [WBC] > 20.000 per cmm) prima della terapia di sostituzione genica. Non devono essere esclusi i pazienti con un livello elevato di bilirubina che è inequivocabilmente il risultato di ittero neonatale
  • Trattamento con un prodotto sperimentale o commerciale, incluso nusinersen, somministrato per il trattamento della SMA. Ciò include qualsiasi storia di terapia genica, precedente trattamento con oligonucleotidi antisenso o trapianto di cellule.
  • Pazienti il ​​cui peso per età è inferiore al terzo percentile in base agli standard di crescita infantile dell'Organizzazione mondiale della sanità (OMS).

  • Madre biologica con infezione virale attiva determinata mediante screening di campioni di laboratorio (include virus dell'immunodeficienza umana [HIV] o sierologia positiva per l'epatite B o C)

    • Le madri biologiche con sospetto clinico di virus Zika che soddisfano i criteri epidemiologici del virus Zika dei Centers for Disease Control and Prevention (CDC), inclusa la storia di residenza o viaggio in una regione geografica con trasmissione Zika attiva al momento del viaggio, saranno testate per il virus Zika RNA. I risultati positivi giustificano il test dell'RNA del virus Zika negativo confermato nel paziente prima dell'arruolamento.

  • - Malattia grave del tratto non respiratorio che richiede trattamento sistemico e/o ricovero in ospedale entro 2 settimane prima dello screening
  • Infezione delle vie respiratorie superiori o inferiori che richiedono attenzione medica, intervento medico o aumento delle cure di supporto di qualsiasi tipo entro 4 settimane prima della somministrazione

  • Grave infezione del tratto non polmonare/respiratorio entro 4 settimane prima della somministrazione della terapia genica sostitutiva o malattia concomitante che, secondo l'opinione dello sperimentatore o del supervisore medico dello sponsor, crea rischi inutili per la terapia genica sostitutiva come:

    • Compromissione renale o epatica maggiore
    • Disturbo convulsivo noto
    • Diabete mellito
    • Ipocalciuria idiopatica
    • Cardiomiopatia sintomatica
  • Allergia o ipersensibilità nota al prednisolone o ad altri glucocorticosteroidi o ai loro eccipienti
  • Interventi di chirurgia maggiore precedenti, pianificati o previsti, inclusi interventi chirurgici/procedure per la riparazione della scoliosi durante il periodo di valutazione dello studio
  • Uso concomitante di uno qualsiasi dei seguenti: farmaci per il trattamento della miopatia o della neuropatia, agenti usati per il trattamento del diabete mellito o terapia immunosoppressiva in corso, plasmaferesi, immunomodulatori come adalimumab, terapia immunosoppressiva nelle 4 settimane precedenti la terapia di sostituzione genica

  • Titolo anticorpale antiAAV9 >1:50 come determinato mediante saggio immunoenzimatico di legame ELISA (Enzyme-linked Immunosorbent Assay)

    • Qualora un potenziale paziente dimostri un titolo anticorpale AntiAAV9 >1:50, può ricevere un nuovo test entro il periodo di screening di 30 giorni e sarà idoneo a partecipare se il titolo anticorpale AntiAAV9 al momento del nuovo test è ≤1:50, a condizione che il

  • La madre biologica coinvolta nella cura del bambino rifiuta il test degli anticorpi anti-AAV9 prima della somministrazione

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: onasemnogene abeparvovec-xioi
Infusione endovenosa una tantum di onasemnogene abeparvovec-xioi a 1,1 X 10^14 vg/kg
Biologico: onasemnogene abeparvovec-xioi
Un AAV9 ricombinante non replicante contenente l'acido desossiribonucleico gratuito (cDNA) del gene SMN umano sotto il controllo del potenziatore del citomegalovirus (CMV)/promotore dell'ibrido di pollo-β-actina (CB). La ripetizione terminale invertita AAV (ITR) è stata modificata per promuovere la ricottura intramolecolare del transgene, formando così un transgene a doppio filamento pronto per la trascrizione.
Altri nomi:
  • Zolgensma

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Coorte 1: numero di partecipanti che sono riusciti a stare seduti da soli per almeno 30 secondi
Lasso di tempo: Visita dal primo giorno fino a 18 mesi di età
Definito dai criteri di prestazione del sottotest motorio lordo (GM) della Bayley Scales of Infant and Toddler Development (BSID) numero 26, confermato dalla registrazione video, come un partecipante che si siede per almeno 30 secondi senza l'assistenza di un'altra persona o oggetto. Al partecipante è stato permesso di usare le estremità superiori.
Visita dal primo giorno fino a 18 mesi di età
Coorte 2: numero di partecipanti che sono riusciti a rimanere in piedi da soli per almeno 3 secondi
Lasso di tempo: Visita dal primo giorno fino ai 24 mesi di età
Definito dai criteri di prestazione del sottotest BSID GM numero 40, confermato dalla registrazione video, come un partecipante che sta in piedi da solo per almeno 3 secondi senza supporto.
Visita dal primo giorno fino ai 24 mesi di età

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Coorte 1: Sopravvivenza senza eventi a 14 mesi di età
Lasso di tempo: Dal giorno 1 fino a 14 mesi di età
La sopravvivenza libera da eventi a 14 mesi di età è stata definita come il numero di partecipanti che non sono deceduti, non hanno richiesto ventilazione permanente e non si sono ritirati dallo studio entro i 14 mesi di età.
Dal giorno 1 fino a 14 mesi di età
Coorte 1: numero di partecipanti che hanno raggiunto la capacità di mantenere il peso pari o superiore al terzo percentile senza la necessità di supporto alimentare non orale o meccanico
Lasso di tempo: Dal giorno 1 fino a 18 mesi di età

La capacità di mantenere il peso pari o superiore al terzo percentile senza la necessità di un supporto alimentare non orale o meccanico è stata definita soddisfacendo i seguenti criteri ad ogni visita fino a 18 mesi di età:

  • Non ha ricevuto nutrimento attraverso il supporto meccanico (ad es. tubo di alimentazione)
  • Peso mantenuto (≥ terzo percentile per età e sesso come definito dalle linee guida dell'Organizzazione mondiale della sanità [OMS]) coerente con l'età del partecipante alla valutazione.
Dal giorno 1 fino a 18 mesi di età
Coorte 2: numero di partecipanti che hanno raggiunto la capacità di camminare da soli
Lasso di tempo: Visita dal primo giorno fino ai 24 mesi di età
Definito dai criteri di prestazione del subtest BSID GM numero 43, confermato dalla registrazione video, come un partecipante che esegue 5 passaggi indipendenti coordinati.
Visita dal primo giorno fino ai 24 mesi di età

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Novartis Gene Therapies

Collaboratori

PRA Health Sciences

Investigatori

  • Direttore dello studio: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

2 aprile 2018

Completamento primario (Effettivo)

15 giugno 2021

Completamento dello studio (Effettivo)

15 giugno 2021

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

13 aprile 2018

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

13 aprile 2018

Primo Inserito (Effettivo)

23 aprile 2018

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

26 gennaio 2026

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

7 gennaio 2026

Ultimo verificato

1 gennaio 2026

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • AVXS-101-CL-304
  • 2017-004087-35 (Numero EudraCT)
  • JapicCTI-184203 (Identificatore di registro: JapicCTI)
  • COAV101A12303 (Altro identificatore: Novartis Pharmaceuticals)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

SÌ

Descrizione del piano IPD

Novartis si impegna a condividere con ricercatori esterni qualificati, l'accesso ai dati a livello di paziente e a supportare i documenti clinici degli studi idonei. Queste richieste vengono esaminate e approvate da un comitato di revisione indipendente sulla base del merito scientifico. Tutti i dati forniti sono resi anonimi per rispettare la privacy dei pazienti che hanno partecipato allo studio in linea con le leggi e i regolamenti applicabili.

Questa disponibilità dei dati dello studio è conforme ai criteri e al processo descritti su https://www.clinicalstudydatarequest.com/.

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su onasemnogene abeparvovec-xioi

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