Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Præ-symptomatisk undersøgelse af intravenøs Onasemnogen Abeparvovec-xioi i spinal muskelatrofi (SMA) for patienter med flere kopier af SMN2 (SPR1NT)

7. januar 2026 opdateret af: Novartis Gene Therapies

En global undersøgelse af en enkelt, engangsdosis af AVXS-101 leveret til spædbørn med genetisk diagnosticeret og præsymptomatisk spinal muskelatrofi med flere kopier af SMN2

For at evaluere sikkerheden og effekten af ​​intravenøs onasemnogen abeparvovec-xioi hos præsymptomatiske patienter med SMA og 2 eller 3 kopier SMN2

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Fase 3, åbent, enkeltarmsstudie af en enkelt engangsdosis af onasemnogen abeparvovec-xioi (generstatningsterapi) hos patienter med spinal muskelatrofi, som opfylder tilmeldingskriterierne og er genetisk defineret ved bi-allel deletion af overlevelse motorneuron 1-gen (SMN1) med 2 eller 3 kopier af overlevelsesmotorneuron 2-genet (SMN2). Patienter med SMN1-punktmutationer eller SMN2-genmodificerende mutation (c.859G>C) kan tilmeldes, men vil ikke blive inkluderet i effektanalysesættene.

Undersøgelsen omfatter en screeningsperiode, en genudskiftningsterapiperiode og en opfølgningsperiode. I løbet af screeningsperioden (dage -30 til -2) vil patienter, hvis forældre/værge giver informeret samtykke, gennemgå screeningsprocedurer for at afgøre, om de er berettiget til tilmelding til undersøgelsen. Patienter, der opfylder adgangskriterierne, går ind i den indlagte generstatningsterapiperiode (dag -1 til dag 2). På dag -1 vil patienterne blive indlagt på hospitalet for før-behandlingens baseline procedurer. På dag 1 vil patienter modtage en enkelt engangs intravenøs (IV) infusion af onasemnogene abeparvovec-xioi og vil gennemgå sikkerhedsmonitorering hos patienter i mindst 24 timer efter infusion. Patienter kan udskrives 24 timer (48 timer i Japan) efter infusionen, baseret på Investigators vurdering. I den ambulante opfølgningsperiode (dage 3 til slutningen af ​​undersøgelsen ved 18- eller 24-årsalderen, afhængigt af det respektive SMN2-kopinummer), vil patienterne vende tilbage med regelmæssige planlagte intervaller til vurdering af effektivitet og sikkerhed indtil slutningen af ​​undersøgelsen, når patienten når 18 måneders alderen (SMN2 = 2) eller 24 måneders alderen (SMN2 = 3). Efter afslutningen af ​​studiebesøget vil kvalificerede patienter blive inviteret til at gå over i en langsigtet opfølgningsundersøgelse.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

30

Fase

  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Australien
    • New South Wales
      • Randwick, New South Wales, Australien, 2145
        • Sydney Children's Hospital
  • Belgien
      • Liège, Belgien, 4000
        • Centre Hospitalier Régional Hôpital La Citadelle
  • Canada
    • Ontario
      • Ottawa, Ontario, Canada, K1H8L1
        • Canada Childrens Hospital of Eastern Ontario
  • Det Forenede Kongerige
      • London, Det Forenede Kongerige, WC1N 3JH
        • Great Ormond Street Hospital for Children NHS foundation trust
  • Forenede Stater
    • California
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90095
        • David Geffen School of Medicine at UCLA
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Forenede Stater, 80045
        • Children's Hospital Colorado
    • Florida
      • Orlando, Florida, Forenede Stater, 32827
        • Nemours Children's Hospital
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02114
        • Massachusetts General Hospital
    • Michigan
      • Grand Rapids, Michigan, Forenede Stater, 49503
        • Helen DeVos Children's Hospital
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Forenede Stater, 63110
        • St. Louis Children's Hospital
    • New York
      • New York, New York, Forenede Stater, 10032
        • Columbia University Medical Center
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Forenede Stater, 43205
        • Nationwide Children's Hospital
    • Pennsylvania
      • Strasburg, Pennsylvania, Forenede Stater, 17579
        • Clinic for Special Children
    • Texas
      • Dallas, Texas, Forenede Stater, 75235
        • Children's Medical Center Dallas
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Forenede Stater, 53792
        • University Hospital and UW Health Clinics
  • Japan
      • Tokyo, Japan
        • Tokyo Women's Medical

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

Ikke ældre end 3 år (Barn)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Alder ≤6 uger (≤42 dage) på tidspunktet for dosis
  • Evne til at tolerere tynde væsker som demonstreret gennem en formel synketest ved sengekanten
  • Sammensat muskelaktionspotentiale (CMAP) ≥2mV ved baseline; centraliseret gennemgang af CMAP-data vil blive udført
  • Svangerskabsalder på 35 til 42 uger

  • Forældre/værge, der er villige og i stand til at gennemføre den informerede samtykkeproces og overholde undersøgelsesprocedurer og besøgsplan

    • Patienter med præsymptomatisk SMA Type 1 som bestemt af følgende funktioner:

      en. 2 kopier af SMN2 (n ≥14)

    • Patienter med præsymptomatisk SMA Type 2 som bestemt af følgende funktioner:

      1. 3 kopier af SMN2 (n ≥12)

Ekskluderingskriterier:

  • Vægt ved screeningsbesøg
  • Hypoxæmi (iltmætning 1000 m, iltmætning
  • Eventuelle kliniske tegn eller symptomer ved screening eller umiddelbart før dosering, som efter investigators mening stærkt tyder på SMA
  • Trakeostomi eller aktuel profylaktisk brug eller krav om ikke-invasiv respiratorstøtte til enhver tid og i en hvilken som helst varighed før screening eller i screeningsperioden
  • Patienter med tegn på aspiration/manglende evne til at tolerere ikke-fortykkede væsker baseret på en formel synketest udført som en del af screening eller patienter, der får en ikke-oral fodringsmetode
  • Klinisk signifikante abnorme laboratorieværdier (gamma-glutamyltransferase [GGT], alanintransaminase [ALT] og aspartataminotransferase [AST] eller total bilirubin > 2 × den øvre grænse for normal [ULN], kreatinin ≥ 1,0 mg/dL, hæmoglobin [Hgb] < 8 eller > 18 g/dL; hvide blodlegemer [WBC] > 20.000 pr. cmm) før genudskiftningsterapi. Patienter med et forhøjet bilirubinniveau, der utvetydigt er resultatet af neonatal gulsot, skal ikke udelukkes
  • Behandling med et forsøgs- eller kommercielt produkt, herunder nusinersen, givet til behandling af SMA. Dette inkluderer enhver historie med genterapi, tidligere antisense-oligonukleotidbehandling eller celletransplantation.
  • Patienter, hvis vægt i forhold til alder er under den tredje percentil baseret på Verdenssundhedsorganisationens (WHO) Child Growth Standards

  • Biologisk mor med aktiv virusinfektion som bestemt ved screening af laboratorieprøver (omfatter humant immundefektvirus [HIV] eller positiv serologi for hepatitis B eller C)

    • Biologiske mødre med klinisk mistanke om Zika-virus, der opfylder Centers for Disease Control and Prevention (CDC) Zika-virus epidemiologiske kriterier, herunder historie med ophold i eller rejser til en geografisk region med aktiv Zika-overførsel på rejsetidspunktet, vil blive testet for Zika-virus RNA. Positive resultater berettiger bekræftet negativ Zika-virus RNA-test i patienten før indskrivning.

  • Alvorlig ikke-luftvejssygdom, der kræver systemisk behandling og/eller hospitalsindlæggelse inden for 2 uger før screening
  • Øvre eller nedre luftvejsinfektion, der kræver lægehjælp, medicinsk intervention eller øget støttende behandling på nogen måde inden for 4 uger før dosering

  • Alvorlig ikke-lunge-/luftvejsinfektion inden for 4 uger før administration af genudskiftningsterapi eller samtidig sygdom, der efter undersøgelseslederens eller sponsorens medicinske monitors mening skaber unødvendige risici for genudskiftningsterapi såsom:

    • Større nyre- eller leverinsufficiens
    • Kendt anfaldsforstyrrelse
    • Diabetes mellitus
    • Idiopatisk hypocalciuri
    • Symptomatisk kardiomyopati
  • Kendt allergi eller overfølsomhed over for prednisolon eller andre glukokortikosteroider eller deres hjælpestoffer
  • Tidligere, planlagt eller forventet større kirurgisk indgreb, herunder skoliosereparationsoperation/procedure under undersøgelsesvurderingsperioden
  • Samtidig brug af et eller flere af følgende: lægemidler til behandling af myopati eller neuropati, midler til behandling af diabetes mellitus eller igangværende immunsuppressiv terapi, plasmaferese, immunmodulatorer såsom adalimumab, immunsuppressiv terapi inden for 4 uger før genudskiftningsterapi

  • AntiAAV9-antistoftiter >1:50 som bestemt ved Enzyme-linked Immunosorbent Assay (ELISA) binding immunoassay

    • Hvis en potentiel patient viser AntiAAV9-antistoftiter >1:50, kan han eller hun blive testet igen inden for 30-dages screeningsperioden og vil være berettiget til at deltage, hvis AntiAAV9-antistoftiteren ved gentestning er ≤1:50, forudsat at

  • Biologisk mor involveret i plejen af ​​barnet afviser anti-AAV9 antistoftestning før dosering

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: onasemnogen abeparvovec-xioi
Engangs intravenøs infusion af onasemnogen abeparvovec-xioi ved 1,1 X 10^14 vg/kg
Biologisk: onasemnogen abeparvovec-xioi
En ikke-replikerende rekombinant AAV9 indeholdende den komplementære deoxyribonukleinsyre (cDNA) af det humane SMN-gen under kontrol af cytomegalovirus (CMV)-enhancer/kylling-β-actin-hybrid-promotor (CB). AAV inverted terminal repeat (ITR) er blevet modificeret for at fremme intramolekylær annealing af transgenet og dermed danne et dobbeltstrenget transgen klar til transkription.
Andre navne:
  • Zolgensma

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Kohorte 1: Antal deltagere, der opnåede at sidde alene i mindst 30 sekunder
Tidsramme: Fra dag 1 op til 18 måneders alder besøg
Defineret af Bayley Scales of Infant and Toddler Development (BSID) Gross Motor (GM) præstationskriterier nummer 26, bekræftet af videooptagelse, som en deltager, der sidder i mindst 30 sekunder uden assistance fra en anden person eller genstand. Deltageren fik lov til at bruge deres overekstremiteter.
Fra dag 1 op til 18 måneders alder besøg
Kohorte 2: Antal deltagere, der opnåede at stå alene i mindst 3 sekunder
Tidsramme: Fra dag 1 op til 24 måneders alder besøg
Defineret af BSID GM subtest præstationskriteriet nummer 40, bekræftet af videooptagelse, som en deltager, der står alene i mindst 3 sekunder uden støtte.
Fra dag 1 op til 24 måneders alder besøg

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Kohorte 1: Begivenhedsfri overlevelse ved 14 måneders alderen
Tidsramme: Fra dag 1 op til 14 måneders alderen
Hændelsesfri overlevelse ved 14 måneders alder blev defineret som antallet af deltagere, der ikke døde, ikke krævede permanent ventilation og ikke trak sig ud af undersøgelsen ved 14 måneders alderen.
Fra dag 1 op til 14 måneders alderen
Kohorte 1: Antal deltagere, der har opnået evnen til at opretholde vægten på eller over den tredje percentil uden behov for ikke-oral eller mekanisk fodringsstøtte
Tidsramme: Fra dag 1 op til 18 måneders alderen

Evnen til at holde vægten på eller over den tredje percentil uden behov for ikke-oral eller mekanisk fodringsstøtte blev defineret ved at opfylde følgende kriterier ved hvert besøg op til 18 måneders alderen:

  • Modtog ikke ernæring gennem mekanisk støtte (dvs. sonde)
  • Opretholdt vægt (≥ tredje percentil for alder og køn som defineret af Verdenssundhedsorganisationens [WHO] retningslinjer) i overensstemmelse med deltagerens alder ved vurderingen.
Fra dag 1 op til 18 måneders alderen
Kohorte 2: Antal deltagere, der opnåede evnen til at gå alene
Tidsramme: Fra dag 1 op til 24 måneders alder besøg
Defineret af BSID GM subtest præstationskriteriet nummer 43, bekræftet af videooptagelse, som en deltager, der tager 5 koordinerede uafhængige trin.
Fra dag 1 op til 24 måneders alder besøg

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Novartis Gene Therapies

Samarbejdspartnere

PRA Health Sciences

Efterforskere

  • Studieleder: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

2. april 2018

Primær færdiggørelse (Faktiske)

15. juni 2021

Studieafslutning (Faktiske)

15. juni 2021

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

13. april 2018

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

13. april 2018

Først opslået (Faktiske)

23. april 2018

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

26. januar 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

7. januar 2026

Sidst verificeret

1. januar 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • AVXS-101-CL-304
  • 2017-004087-35 (EudraCT nummer)
  • JapicCTI-184203 (Registry Identifier: JapicCTI)
  • COAV101A12303 (Anden identifikator: Novartis Pharmaceuticals)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Novartis er forpligtet til at dele med kvalificerede eksterne forskere, adgang til data på patientniveau og understøttende kliniske dokumenter fra kvalificerede undersøgelser. Disse anmodninger gennemgås og godkendes af et uafhængigt bedømmelsespanel på grundlag af videnskabelig fortjeneste. Alle opgivne data er anonymiseret for at respektere privatlivets fred for patienter, der har deltaget i forsøget i overensstemmelse med gældende love og regler.

Tilgængeligheden af ​​denne forsøgsdata er i overensstemmelse med kriterierne og processen beskrevet på https://www.clinicalstudydatarequest.com/.

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Spinal muskelatrofi

Kliniske forsøg med onasemnogen abeparvovec-xioi

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Cyprus

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner