Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Pre-symtomatisk studie av intravenös Onasemnogen Abeparvovec-xioi i spinal muskelatrofi (SMA) för patienter med flera kopior av SMN2 (SPR1NT)

7 januari 2026 uppdaterad av: Novartis Gene Therapies

En global studie av en engångsdos av AVXS-101 levererad till spädbarn med genetiskt diagnostiserad och presymptomatisk spinal muskelatrofi med flera kopior av SMN2

För att utvärdera säkerheten och effekten av intravenös onasemnogen abeparvovec-xioi hos presymptomatiska patienter med SMA och 2 eller 3 kopior SMN2

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Fas 3, öppen, enkelarmad studie av en engångsdos av onasemnogen abeparvovec-xioi (genersättningsterapi) hos patienter med spinal muskelatrofi som uppfyller inskrivningskriterierna och är genetiskt definierade av biallelisk deletion av överlevnad motorneuron 1-gen (SMN1) med 2 eller 3 kopior av överlevnadsmotorneuron 2-genen (SMN2). Patienter med SMN1-punktmutationer eller SMN2-genmodifieringsmutationen (c.859G>C) kan registreras men kommer inte att inkluderas i effektanalysuppsättningarna.

Studien inkluderar en screeningperiod, en genersättningsterapiperiod och en uppföljningsperiod. Under screeningsperioden (dagarna -30 till -2) kommer patienter vars föräldrar/vårdnadshavare lämnar informerat samtycke att genomgå screeningprocedurer för att avgöra om de är behöriga att delta i studien. Patienter som uppfyller inträdeskriterierna kommer att gå in i genersättningsterapiperioden på patienten (dag -1 till dag 2). På dag -1 kommer patienter att läggas in på sjukhuset för utgångsprocedurer före behandlingen. På dag 1 kommer patienterna att få en intravenös engångsinfusion (IV) av onasemnogene abeparvovec-xioi, och kommer att genomgå säkerhetsövervakning på patienten i minst 24 timmar efter infusionen. Patienter kan skrivas ut 24 timmar (48 timmar i Japan) efter infusionen, baserat på utredarens bedömning. Under den polikliniska uppföljningsperioden (dagar 3 till slutet av studien vid 18 eller 24 års ålder, beroende på respektive SMN2-kopianummer), kommer patienterna att återkomma med regelbundna schemalagda intervall för effekt- och säkerhetsbedömningar fram till slutet av studien när patienten når 18 månaders ålder (SMN2 = 2) eller 24 månaders ålder (SMN2 = 3). Efter studiens slutbesök kommer kvalificerade patienter att bjudas in att gå över till en långtidsuppföljningsstudie.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

30

Fas

  • Fas 3

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Australien
    • New South Wales
      • Randwick, New South Wales, Australien, 2145
        • Sydney Children's Hospital
  • Belgien
      • Liège, Belgien, 4000
        • Centre Hospitalier Régional Hôpital La Citadelle
  • Förenta staterna
    • California
      • Los Angeles, California, Förenta staterna, 90095
        • David Geffen School of Medicine at UCLA
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Förenta staterna, 80045
        • Children's Hospital Colorado
    • Florida
      • Orlando, Florida, Förenta staterna, 32827
        • Nemours Children's Hospital
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02114
        • Massachusetts General Hospital
    • Michigan
      • Grand Rapids, Michigan, Förenta staterna, 49503
        • Helen DeVos Children's Hospital
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Förenta staterna, 63110
        • St. Louis Children's Hospital
    • New York
      • New York, New York, Förenta staterna, 10032
        • Columbia University Medical Center
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Förenta staterna, 43205
        • Nationwide Children's Hospital
    • Pennsylvania
      • Strasburg, Pennsylvania, Förenta staterna, 17579
        • Clinic for Special Children
    • Texas
      • Dallas, Texas, Förenta staterna, 75235
        • Children's Medical Center Dallas
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Förenta staterna, 53792
        • University Hospital and UW Health Clinics
  • Japan
      • Tokyo, Japan
        • Tokyo Women's Medical
  • Kanada
    • Ontario
      • Ottawa, Ontario, Kanada, K1H8L1
        • Canada Childrens Hospital of Eastern Ontario
  • Storbritannien
      • London, Storbritannien, WC1N 3JH
        • Great Ormond Street Hospital for Children NHS Foundation Trust

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

Inte äldre än 3 år (Barn)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Ålder ≤6 veckor (≤42 dagar) vid dostillfället
  • Förmåga att tolerera tunna vätskor som demonstrerats genom ett formellt sväljtest vid sängkanten
  • Sammansatt muskelverkanspotential (CMAP) ≥2mV vid baslinjen; centraliserad granskning av CMAP-data kommer att genomföras
  • Graviditetsålder 35 till 42 veckor

  • Föräldrar/vårdnadshavare som vill och kan slutföra processen för informerat samtycke och följa studieprocedurer och besöksschema

    • Patienter med presymptomatisk SMA typ 1 enligt följande egenskaper:

      a. 2 exemplar av SMN2 (n ≥14)

    • Patienter med presymptomatisk SMA typ 2 enligt följande egenskaper:

      1. 3 kopior av SMN2 (n ≥12)

Exklusions kriterier:

  • Vikt vid screeningbesök
  • Hypoxemi (syremättnad 1000 m, syremättnad
  • Alla kliniska tecken eller symtom vid screening eller omedelbart före dosering som, enligt utredarens åsikt, starkt tyder på SMA
  • Trakeostomi eller aktuell profylaktisk användning eller krav på icke-invasivt andningsstöd när som helst och under vilken tid som helst före screening eller under screeningsperioden
  • Patienter med tecken på aspiration/oförmåga att tolerera icke-förtjockade vätskor baserat på ett formellt sväljtest utfört som en del av screening eller patienter som får någon icke-oral matningsmetod
  • Kliniskt signifikanta onormala laboratorievärden (gamma-glutamyltransferas [GGT], alanintransaminas [ALT] och aspartataminotransferas [AST] eller total bilirubin > 2 × den övre normalgränsen [ULN], kreatinin ≥ 1,0 mg/dL, hemoglobin [Hgb] < 8 eller > 18 g/dL; vita blodkroppar [WBC] > 20 000 per cm) före genersättningsterapi. Patienter med en förhöjd bilirubinnivå som otvetydigt är resultatet av neonatal gulsot ska inte uteslutas
  • Behandling med en prövnings- eller kommersiell produkt, inklusive nusinersen, som ges för behandling av SMA. Detta inkluderar all historia av genterapi, tidigare antisense-oligonukleotidbehandling eller celltransplantation.
  • Patienter vars vikt för ålder är under tredje percentilen baserat på Världshälsoorganisationens (WHO) Child Growth Standards

  • Biologisk mamma med aktiv virusinfektion som fastställts genom screening av laboratorieprover (inkluderar humant immunbristvirus [HIV] eller positiv serologi för hepatit B eller C)

    • Biologiska mödrar med klinisk misstanke om Zika-virus som uppfyller Centers for Disease Control and Prevention (CDC) epidemiologiska kriterier för zikavirus, inklusive historia av vistelse i eller resa till en geografisk region med aktiv Zika-överföring vid tidpunkten för resan kommer att testas för Zika-virus RNA. Positiva resultat motiverar bekräftade negativa Zika-virus RNA-testning hos patienten före inskrivning.

  • Allvarlig icke-luftvägssjukdom som kräver systemisk behandling och/eller sjukhusvistelse inom 2 veckor före screening
  • Övre eller nedre luftvägsinfektion som kräver läkarvård, medicinsk intervention eller ökad stödbehandling på något sätt inom 4 veckor före dosering

  • Allvarlig icke-lung-/luftvägsinfektion inom 4 veckor före administrering av genersättningsterapi eller samtidig sjukdom som, enligt utredarens eller sponsorns medicinska monitor, skapar onödiga risker för genersättningsterapi såsom:

    • Stort nedsatt njur- eller leverfunktion
    • Känd anfallsstörning
    • Diabetes mellitus
    • Idiopatisk hypokalciuri
    • Symtomatisk kardiomyopati
  • Känd allergi eller överkänslighet mot prednisolon eller andra glukokortikosteroider eller deras hjälpämnen
  • Tidigare, planerad eller förväntad större kirurgisk ingrepp inklusive skoliosreparationskirurgi/ingrepp under studiens bedömningsperiod
  • Samtidig användning av något av följande: läkemedel för behandling av myopati eller neuropati, medel som används för att behandla diabetes mellitus eller pågående immunsuppressiv terapi, plasmaferes, immunmodulatorer som adalimumab, immunsuppressiv terapi inom 4 veckor före genersättningsterapi

  • AntiAAV9-antikroppstiter >1:50 bestämt med Enzyme-linked Immunosorbent Assay (ELISA) bindande immunoassay

    • Om en potentiell patient visar AntiAAV9-antikroppstiter >1:50, kan han eller hon få omtestning inom 30-dagarsscreeningsperioden och kommer att vara berättigad att delta om AntiAAV9-antikroppstitern vid omtestning är ≤1:50, förutsatt att

  • Biologisk mamma som är involverad i vården av barnet vägrar testa anti-AAV9-antikroppar före dosering

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: onasemnogen abeparvovec-xioi
Engångs intravenös infusion av onasemnogen abeparvovec-xioi vid 1,1 X 10^14 vg/kg
Biologisk: onasemnogen abeparvovec-xioi
En icke-replikerande rekombinant AAV9 innehållande den komplementära deoxiribonukleinsyran (cDNA) från den humana SMN-genen under kontroll av cytomegalovirus (CMV)-förstärkaren/kyckling-β-aktin-hybridpromotor (CB). AAV inverted terminal repeat (ITR) har modifierats för att främja intramolekylär hybridisering av transgenen, vilket således bildar en dubbelsträngad transgen redo för transkription.
Andra namn:
  • Zolgensma

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Kohort 1: Antal deltagare som uppnådde sitta ensamma i minst 30 sekunder
Tidsram: Från dag 1 upp till 18 månaders ålder besök
Definieras av Bayley Scales of Infant and Toddler Development (BSID) Gross Motor (GM) prestandakriteriet nummer 26, bekräftat av videoinspelning, som en deltagare som sitter i minst 30 sekunder utan hjälp från en annan person eller föremål. Deltagaren fick använda sina övre extremiteter.
Från dag 1 upp till 18 månaders ålder besök
Kohort 2: Antal deltagare som uppnådde att stå ensamma i minst 3 sekunder
Tidsram: Från dag 1 upp till 24 månaders ålder besök
Definieras av BSID GM-deltestets prestandakriterier nummer 40, bekräftat av videoinspelning, som en deltagare som står ensam i minst 3 sekunder utan stöd.
Från dag 1 upp till 24 månaders ålder besök

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Kohort 1: Händelsefri överlevnad vid 14 månaders ålder
Tidsram: Från dag 1 upp till 14 månaders ålder
Händelsefri överlevnad vid 14 månaders ålder definierades som antalet deltagare som inte dog, inte behövde permanent ventilation och inte drog sig ur studien vid 14 månaders ålder.
Från dag 1 upp till 14 månaders ålder
Kohort 1: Antal deltagare som uppnådde förmågan att bibehålla vikten vid eller över den tredje percentilen utan behov av icke-oralt eller mekaniskt matningsstöd
Tidsram: Från dag 1 upp till 18 månaders ålder

Förmågan att hålla vikten vid eller över den tredje percentilen utan behov av icke-oralt eller mekaniskt matningsstöd definierades genom att uppfylla följande kriterier vid varje besök upp till 18 månaders ålder:

  • Fick inte näring genom mekaniskt stöd (d.v.s. sond)
  • Bibehållen vikt (≥ tredje percentilen för ålder och kön enligt definitionen av Världshälsoorganisationens [WHO] riktlinjer) överensstämmer med deltagarens ålder vid bedömningen.
Från dag 1 upp till 18 månaders ålder
Kohort 2: Antal deltagare som uppnådde förmågan att gå ensam
Tidsram: Från dag 1 upp till 24 månaders ålder besök
Definieras av BSID GM-deltestets prestandakriterier nummer 43, bekräftat av videoinspelning, som en deltagare som tar 5 samordnade oberoende steg.
Från dag 1 upp till 24 månaders ålder besök

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Novartis Gene Therapies

Samarbetspartners

PRA Health Sciences

Utredare

  • Studierektor: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

2 april 2018

Primärt slutförande (Faktisk)

15 juni 2021

Avslutad studie (Faktisk)

15 juni 2021

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

13 april 2018

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

13 april 2018

Första postat (Faktisk)

23 april 2018

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

26 januari 2026

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

7 januari 2026

Senast verifierad

1 januari 2026

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • AVXS-101-CL-304
  • 2017-004087-35 (EudraCT-nummer)
  • JapicCTI-184203 (Registeridentifierare: JapicCTI)
  • COAV101A12303 (Annan identifierare: Novartis Pharmaceuticals)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivning

Novartis har åtagit sig att dela med kvalificerade externa forskare, tillgång till data på patientnivå och stödjande kliniska dokument från kvalificerade studier. Dessa förfrågningar granskas och godkänns av en oberoende granskningspanel på grundval av vetenskapliga meriter. All data som tillhandahålls är anonymiserad för att respektera integriteten för patienter som har deltagit i prövningen i enlighet med tillämpliga lagar och förordningar.

Tillgängligheten av denna testdata är enligt kriterierna och processen som beskrivs på https://www.clinicalstudydatarequest.com/.

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Spinal muskelatrofi

Kliniska prövningar på onasemnogen abeparvovec-xioi

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Philippines

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

Prenumerera