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Estudo Pré-Sintomático de Onasemnogene Intravenoso Abeparvovec-xioi na Atrofia Muscular Espinhal (SMA) para Pacientes com Múltiplas Cópias de SMN2 (SPR1NT)

7 de janeiro de 2026 atualizado por: Novartis Gene Therapies

Um estudo global de uma dose única e única de AVXS-101 administrada a bebês com atrofia muscular espinhal pré-sintomática e geneticamente diagnosticada com várias cópias de SMN2

Avaliar a segurança e eficácia do onasemnogene intravenoso abeparvovec-xioi em pacientes pré-sintomáticos com SMA e 2 ou 3 cópias SMN2

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Fase 3, estudo aberto, de braço único de uma dose única de onasemnogene abeparvovec-xioi (terapia de substituição genética) em pacientes com atrofia muscular espinhal que atendem aos critérios de inscrição e são geneticamente definidos por deleção bialélica de sobrevida gene do neurônio motor 1 (SMN1) com 2 ou 3 cópias do gene do neurônio motor 2 de sobrevivência (SMN2). Pacientes com mutações pontuais SMN1 ou mutação modificadora do gene SMN2 (c.859G>C) podem se inscrever, mas não serão incluídos nos conjuntos de análise de eficácia.

O estudo inclui um período de triagem, um período de terapia de substituição genética e um período de acompanhamento. Durante o período de triagem (dias -30 a -2), os pacientes cujos pais/responsáveis ​​legais fornecem consentimento informado serão submetidos a procedimentos de triagem para determinar a elegibilidade para inscrição no estudo. Os pacientes que atenderem aos critérios de entrada entrarão no período de terapia de substituição genética do paciente internado (Dia -1 ao Dia 2). No Dia -1, os pacientes serão internados no hospital para procedimentos de linha de base pré-tratamento. No Dia 1, os pacientes receberão uma única infusão intravenosa (IV) única de onasemnogene abeparvovec-xioi e serão submetidos a monitoramento de segurança do paciente internado por no mínimo 24 horas após a infusão. Os pacientes podem receber alta 24 horas (48 horas no Japão) após a infusão, com base no julgamento do investigador. Durante o período de acompanhamento ambulatorial (Dias 3 até o final do estudo aos 18 ou 24 anos de idade, dependendo do respectivo número de cópias do SMN2), os pacientes retornarão em intervalos regulares para avaliações de eficácia e segurança até o final do estudo, quando o paciente atingir 18 meses de idade (SMN2 = 2) ou 24 meses de idade (SMN2 = 3). Após a visita de fim do estudo, os pacientes elegíveis serão convidados a entrar em um estudo de acompanhamento de longo prazo.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

30

Estágio

  • Fase 3

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Austrália
    • New South Wales
      • Randwick, New South Wales, Austrália, 2145
        • Sydney Children's Hospital
  • Bélgica
      • Liège, Bélgica, 4000
        • Centre Hospitalier Régional Hôpital La Citadelle
  • Canadá
    • Ontario
      • Ottawa, Ontario, Canadá, K1H8L1
        • Canada Childrens Hospital of Eastern Ontario
  • Estados Unidos
    • California
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095
        • David Geffen School of Medicine at UCLA
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
        • Children's Hospital Colorado
    • Florida
      • Orlando, Florida, Estados Unidos, 32827
        • Nemours Children's Hospital
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
        • Massachusetts General Hospital
    • Michigan
      • Grand Rapids, Michigan, Estados Unidos, 49503
        • Helen DeVos Children's Hospital
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
        • St. Louis Children's Hospital
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10032
        • Columbia University Medical Center
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43205
        • Nationwide Children's Hospital
    • Pennsylvania
      • Strasburg, Pennsylvania, Estados Unidos, 17579
        • Clinic for Special Children
    • Texas
      • Dallas, Texas, Estados Unidos, 75235
        • Children's Medical Center Dallas
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Estados Unidos, 53792
        • University Hospital and UW Health Clinics
  • Japão
      • Tokyo, Japão
        • Tokyo Women's Medical
  • Reino Unido
      • London, Reino Unido, WC1N 3JH
        • Great Ormond Street Hospital for Children NHS foundation trust

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

Não mais velho que 3 anos (Filho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  • Idade ≤6 semanas (≤42 dias) no momento da dose
  • Capacidade de tolerar líquidos finos, conforme demonstrado por meio de um teste formal de deglutição à beira do leito
  • Potencial de ação muscular composto (CMAP) ≥2mV na linha de base; revisão centralizada dos dados do CMAP será realizada
  • Idade gestacional de 35 a 42 semanas

  • Pai(s)/responsável(is) legal(is) dispostos e capazes de concluir o processo de consentimento informado e cumprir os procedimentos do estudo e cronograma de visitas

    • Pacientes com AME tipo 1 pré-sintomática, conforme determinado pelas seguintes características:

      uma. 2 cópias de SMN2 (n ≥14)

    • Pacientes com AME tipo 2 pré-sintomática, conforme determinado pelas seguintes características:

      1. 3 cópias de SMN2 (n ≥12)

Critério de exclusão:

  • Peso na visita de triagem
  • Hipoxemia (saturação de oxigênio 1000 m, saturação de oxigênio
  • Quaisquer sinais ou sintomas clínicos na triagem ou imediatamente antes da dosagem que sejam, na opinião do investigador, fortemente sugestivos de SMA
  • Traqueostomia ou uso profilático atual ou necessidade de suporte ventilatório não invasivo a qualquer momento e por qualquer duração antes da triagem ou durante o período de triagem
  • Pacientes com sinais de aspiração/incapacidade de tolerar líquidos não espessados ​​com base em um teste formal de deglutição realizado como parte da triagem ou pacientes recebendo qualquer método de alimentação não oral
  • Valores laboratoriais anormais clinicamente significativos (gama-glutamiltransferase [GGT], alanina transaminase [ALT] e aspartato aminotransferase [AST] ou bilirrubina total > 2 × o limite superior do normal [ULN], creatinina ≥ 1,0 mg/dL, hemoglobina [Hgb] < 8 ou > 18 g/dL; glóbulos brancos [WBC] > 20.000 por cmm) antes da terapia de substituição genética. Pacientes com nível elevado de bilirrubina que é inequivocamente resultado de icterícia neonatal não devem ser excluídos
  • Tratamento com um produto experimental ou comercial, incluindo nusinersen, administrado para o tratamento de SMA. Isso inclui qualquer histórico de terapia genética, tratamento anterior com oligonucleotídeo antisense ou transplante de células.
  • Pacientes cujo peso para idade está abaixo do terceiro percentil com base nos Padrões de Crescimento Infantil da Organização Mundial da Saúde (OMS)

  • Mãe biológica com infecção viral ativa determinada por triagem de amostras laboratoriais (inclui vírus da imunodeficiência humana [HIV] ou sorologia positiva para hepatite B ou C)

    • Mães biológicas com suspeita clínica de zika vírus que atendem aos critérios epidemiológicos do zika vírus dos Centros de Controle e Prevenção de Doenças (CDC), incluindo histórico de residência ou viagem para uma região geográfica com transmissão ativa de zika no momento da viagem, serão testadas para zika vírus ARN. Os resultados positivos justificam o teste de RNA do vírus zika negativo confirmado no paciente antes da inscrição.

  • Doença grave do trato não respiratório que requer tratamento sistêmico e/ou hospitalização dentro de 2 semanas antes da triagem
  • Infecção respiratória superior ou inferior que requer atenção médica, intervenção médica ou aumento de cuidados de suporte de qualquer maneira dentro de 4 semanas antes da dosagem

  • Infecção não pulmonar/do trato respiratório grave dentro de 4 semanas antes da administração da terapia de substituição genética ou doença concomitante que, na opinião do monitor médico do investigador ou do patrocinador, crie riscos desnecessários para a terapia de substituição genética, como:

    • Insuficiência renal ou hepática importante
    • Distúrbio convulsivo conhecido
    • diabetes melito
    • Hipocalciúria idiopática
    • Cardiomiopatia sintomática
  • Alergia ou hipersensibilidade conhecida à prednisolona ou a outros glicocorticosteróides ou seus excipientes
  • Procedimento cirúrgico importante anterior, planejado ou esperado, incluindo cirurgia/procedimento de reparo de escoliose durante o período de avaliação do estudo
  • Uso concomitante de qualquer um dos seguintes: medicamentos para tratamento de miopatia ou neuropatia, agentes usados ​​para tratar diabetes mellitus ou terapia imunossupressora em andamento, plasmaférese, imunomoduladores como adalimumabe, terapia imunossupressora dentro de 4 semanas antes da terapia de substituição genética

  • Título de anticorpo antiAAV9 > 1:50 conforme determinado por imunoensaio de ligação Enzima-linked Immunosorbent Assay (ELISA)

    • Caso um paciente potencial demonstre título de anticorpo AntiAAV9 >1:50, ele ou ela pode receber um novo teste dentro do período de triagem de 30 dias e será elegível para participar se o título de anticorpo AntiAAV9 após o novo teste for ≤1:50, desde que o

  • A mãe biológica envolvida com o cuidado da criança recusa o teste de anticorpo anti-AAV9 antes da dosagem

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: onasemnogene abeparvovec-xioi
Infusão intravenosa única de onasemnogene abeparvovec-xioi a 1,1 X 10^14 vg/kg
Biológico: onasemnogene abeparvovec-xioi
Um AAV9 recombinante não replicante contendo o ácido desoxirribonucleico complementar (cDNA) do gene SMN humano sob o controle do intensificador do citomegalovírus (CMV)/promotor híbrido de β-actina de galinha (CB). A repetição terminal invertida AAV (ITR) foi modificada para promover o recozimento intramolecular do transgene, formando assim um transgene de fita dupla pronto para transcrição.
Outros nomes:
  • Zolgensma

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Coorte 1: Número de participantes que conseguiram ficar sentados sozinhos por pelo menos 30 segundos
Prazo: Desde o 1º dia até aos 18 meses de idade visita
Definido pelos critérios de desempenho número 26 do subteste Bayley Scales of Infant and Toddler Development (BSID) Gross Motor (GM), confirmado por gravação de vídeo, como um participante que fica sentado por pelo menos 30 segundos sem a ajuda de outra pessoa ou objeto. O participante foi autorizado a usar suas extremidades superiores.
Desde o 1º dia até aos 18 meses de idade visita
Coorte 2: Número de participantes que conseguiram ficar em pé sozinhos por pelo menos 3 segundos
Prazo: Desde o 1º dia até aos 24 meses de idade visita
Definido pelo critério de desempenho do subteste BSID GM número 40, confirmado por gravação de vídeo, como um participante que fica sozinho por pelo menos 3 segundos sem apoio.
Desde o 1º dia até aos 24 meses de idade visita

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Coorte 1: Sobrevivência livre de eventos aos 14 meses de idade
Prazo: Desde o 1º dia até aos 14 meses de idade
A sobrevida livre de eventos aos 14 meses de idade foi definida como o número de participantes que não morreram, não necessitaram de ventilação permanente e não abandonaram o estudo aos 14 meses de idade.
Desde o 1º dia até aos 14 meses de idade
Coorte 1: Número de participantes que alcançaram a capacidade de manter o peso igual ou acima do terceiro percentil sem a necessidade de suporte de alimentação não oral ou mecânico
Prazo: Desde o 1º dia até aos 18 meses de idade

A capacidade de manter o peso igual ou superior ao terceiro percentil sem a necessidade de suporte de alimentação não oral ou mecânica foi definida pelo atendimento dos seguintes critérios em cada visita até os 18 meses de idade:

  • Não recebeu nutrição por meio de suporte mecânico (ou seja, tubo de alimentação)
  • Peso mantido (≥ terceiro percentil para idade e sexo, conforme definido pelas diretrizes da Organização Mundial da Saúde [OMS]) consistente com a idade do participante na avaliação.
Desde o 1º dia até aos 18 meses de idade
Coorte 2: Número de participantes que alcançaram a capacidade de andar sozinhos
Prazo: Desde o 1º dia até aos 24 meses de idade visita
Definido pelo critério de desempenho do subteste BSID GM número 43, confirmado por gravação de vídeo, como um participante que executa 5 passos independentes coordenados.
Desde o 1º dia até aos 24 meses de idade visita

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Novartis Gene Therapies

Colaboradores

PRA Health Sciences

Investigadores

  • Diretor de estudo: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Links úteis

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

2 de abril de 2018

Conclusão Primária (Real)

15 de junho de 2021

Conclusão do estudo (Real)

15 de junho de 2021

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

13 de abril de 2018

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

13 de abril de 2018

Primeira postagem (Real)

23 de abril de 2018

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

26 de janeiro de 2026

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

7 de janeiro de 2026

Última verificação

1 de janeiro de 2026

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • AVXS-101-CL-304
  • 2017-004087-35 (Número EudraCT)
  • JapicCTI-184203 (Identificador de registro: JapicCTI)
  • COAV101A12303 (Outro identificador: Novartis Pharmaceuticals)

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

SIM

Descrição do plano IPD

A Novartis está comprometida em compartilhar com pesquisadores externos qualificados, acesso a dados em nível de paciente e documentos clínicos de suporte de estudos elegíveis. Essas solicitações são analisadas e aprovadas por um painel de revisão independente com base no mérito científico. Todos os dados fornecidos são anonimizados para respeitar a privacidade dos pacientes que participaram do estudo, de acordo com as leis e regulamentos aplicáveis.

A disponibilidade dos dados do estudo está de acordo com os critérios e processos descritos em https://www.clinicalstudydatarequest.com/.

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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