Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Pre-symptomatisk studie av intravenøs Onasemnogen Abeparvovec-xioi i spinal muskelatrofi (SMA) for pasienter med flere kopier av SMN2 (SPR1NT)

7. januar 2026 oppdatert av: Novartis Gene Therapies

En global studie av en enkelt, engangsdose av AVXS-101 levert til spedbarn med genetisk diagnostisert og presymptomatisk spinal muskelatrofi med flere kopier av SMN2

For å evaluere sikkerheten og effekten av intravenøs onasemnogen abeparvovec-xioi hos presymptomatiske pasienter med SMA og 2 eller 3 kopier SMN2

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Fase 3, åpen, enkeltarmsstudie av en enkelt engangsdose av onasemnogen abeparvovec-xioi (generstatningsterapi) hos pasienter med spinal muskelatrofi som oppfyller registreringskriteriene og er genetisk definert av bi-allelisk sletting av overlevelse motorneuron 1-gen (SMN1) med 2 eller 3 kopier av overlevelsesmotorneuron 2-genet (SMN2). Pasienter med SMN1-punktmutasjoner eller SMN2-genmodifikatormutasjonen (c.859G>C) kan registreres, men vil ikke bli inkludert i settene for effektanalyse.

Studien inkluderer en screeningsperiode, en generstatningsterapiperiode og en oppfølgingsperiode. I løpet av screeningsperioden (dager -30 til -2) vil pasienter hvis foreldre/verge gir informert samtykke, gjennomgå screeningsprosedyrer for å avgjøre kvalifisering for studieregistrering. Pasienter som oppfyller inngangskriteriene vil gå inn i den innlagte generstatningsterapiperioden (dag -1 til dag 2). På dag -1 vil pasienter bli innlagt på sykehuset for prosedyrer før behandling. På dag 1 vil pasientene motta en enkelt engangs intravenøs (IV) infusjon av onasemnogene abeparvovec-xioi, og vil gjennomgå sikkerhetsovervåking på pasient i minimum 24 timer etter infusjon. Pasienter kan skrives ut 24 timer (48 timer i Japan) etter infusjonen, basert på etterforskerens vurdering. I løpet av den polikliniske oppfølgingsperioden (dager 3 til slutten av studien ved 18 eller 24 år, avhengig av respektive SMN2 kopinummer), vil pasienter returnere med regelmessige planlagte intervaller for effekt- og sikkerhetsvurderinger frem til slutten av studien når pasienten når 18 måneders alder (SMN2 = 2) eller 24 måneders alder (SMN2 = 3). Etter avsluttet studiebesøk vil kvalifiserte pasienter bli invitert til å gå over til en langsiktig oppfølgingsstudie.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

30

Fase

  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Australia
    • New South Wales
      • Randwick, New South Wales, Australia, 2145
        • Sydney Children's Hospital
  • Belgia
      • Liège, Belgia, 4000
        • Centre Hospitalier Régional Hôpital La Citadelle
  • Canada
    • Ontario
      • Ottawa, Ontario, Canada, K1H8L1
        • Canada Childrens Hospital of Eastern Ontario
  • Forente stater
    • California
      • Los Angeles, California, Forente stater, 90095
        • David Geffen School of Medicine at UCLA
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Forente stater, 80045
        • Children's Hospital Colorado
    • Florida
      • Orlando, Florida, Forente stater, 32827
        • Nemours Children's Hospital
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02114
        • Massachusetts General Hospital
    • Michigan
      • Grand Rapids, Michigan, Forente stater, 49503
        • Helen DeVos Children's Hospital
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Forente stater, 63110
        • St. Louis Children's Hospital
    • New York
      • New York, New York, Forente stater, 10032
        • Columbia University Medical Center
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Forente stater, 43205
        • Nationwide Children's Hospital
    • Pennsylvania
      • Strasburg, Pennsylvania, Forente stater, 17579
        • Clinic for Special Children
    • Texas
      • Dallas, Texas, Forente stater, 75235
        • Children's Medical Center Dallas
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Forente stater, 53792
        • University Hospital and UW Health Clinics
  • Japan
      • Tokyo, Japan
        • Tokyo Women's Medical
  • Storbritannia
      • London, Storbritannia, WC1N 3JH
        • Great Ormond Street Hospital for Children NHS foundation trust

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

Ikke eldre enn 3 år (Barn)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Alder ≤6 uker (≤42 dager) ved doseringstidspunktet
  • Evne til å tolerere tynne væsker som demonstrert gjennom en formell svelgetest ved sengen
  • Sammensatt muskelaksjonspotensial (CMAP) ≥2mV ved baseline; sentralisert gjennomgang av CMAP-data vil bli utført
  • Svangerskapsalder på 35 til 42 uker

  • Foreldre/verge som er villige og i stand til å fullføre prosessen med informert samtykke og overholde studieprosedyrer og besøksplan

    • Pasienter med presymptomatisk SMA Type 1, bestemt av følgende egenskaper:

      en. 2 kopier av SMN2 (n ≥14)

    • Pasienter med presymptomatisk SMA Type 2, bestemt av følgende egenskaper:

      1. 3 kopier av SMN2 (n ≥12)

Ekskluderingskriterier:

  • Vekt ved screeningbesøk
  • Hypoksemi (oksygenmetning 1000 m, oksygenmetning
  • Eventuelle kliniske tegn eller symptomer ved screening eller rett før dosering som, etter etterforskerens mening, tyder sterkt på SMA
  • Trakeostomi eller nåværende profylaktisk bruk eller behov for ikke-invasiv ventilasjonsstøtte når som helst og for en hvilken som helst varighet før screening eller under screeningsperioden
  • Pasienter med tegn på aspirasjon/manglende evne til å tolerere ikke-fortykkede væsker basert på en formell svelgetest utført som en del av screening eller pasienter som får en ikke-oral fôringsmetode
  • Klinisk signifikante unormale laboratorieverdier (gamma-glutamyltransferase [GGT], alanintransaminase [ALT] og aspartataminotransferase [AST], eller total bilirubin > 2 × øvre normalgrense [ULN], kreatinin ≥ 1,0 mg/dL, hemoglobin [Hgb] < 8 eller > 18 g/dL; hvite blodlegemer [WBC] > 20 000 per cm) før generstatningsterapi. Pasienter med forhøyet bilirubinnivå som utvetydig er et resultat av neonatal gulsott skal ikke ekskluderes
  • Behandling med et undersøkelses- eller kommersielt produkt, inkludert nusinersen, gitt for behandling av SMA. Dette inkluderer enhver historie med genterapi, tidligere antisense-oligonukleotidbehandling eller celletransplantasjon.
  • Pasienter hvis vekt for alder er under tredje persentil basert på Verdens helseorganisasjon (WHO) Child Growth Standards

  • Biologisk mor med aktiv virusinfeksjon som bestemt ved screening av laboratorieprøver (inkluderer humant immunsviktvirus [HIV] eller positiv serologi for hepatitt B eller C)

    • Biologiske mødre med klinisk mistanke om Zika-virus som oppfyller Centers for Disease Control and Prevention (CDC) epidemiologiske kriterier for Zika-virus, inkludert historie med opphold i eller reise til en geografisk region med aktiv Zika-overføring på reisetidspunktet, vil bli testet for Zika-virus RNA. Positive resultater garanterer bekreftet negativ Zika-virus RNA-testing hos pasienten før registrering.

  • Alvorlig ikke-luftveissykdom som krever systemisk behandling og/eller sykehusinnleggelse innen 2 uker før screening
  • Øvre eller nedre luftveisinfeksjon som krever legehjelp, medisinsk intervensjon eller økning i støttebehandling på noen måte innen 4 uker før dosering

  • Alvorlig ikke-lunge-/luftveisinfeksjon innen 4 uker før administrering av generstatningsterapi eller samtidig sykdom som, etter etterforskerens eller sponsorens medisinske monitor, skaper unødvendige risikoer for generstatningsterapi som:

    • Stor nedsatt nyre- eller leverfunksjon
    • Kjent anfallsforstyrrelse
    • Sukkersyke
    • Idiopatisk hypokalsiuri
    • Symptomatisk kardiomyopati
  • Kjent allergi eller overfølsomhet overfor prednisolon eller andre glukokortikosteroider eller deres hjelpestoffer
  • Tidligere, planlagt eller forventet større kirurgisk prosedyre inkludert skoliose-reparasjonskirurgi/prosedyre i løpet av studievurderingsperioden
  • Samtidig bruk av noen av følgende: legemidler for behandling av myopati eller nevropati, midler som brukes til å behandle diabetes mellitus, eller pågående immunsuppressiv terapi, plasmaferese, immunmodulatorer som adalimumab, immunsuppressiv terapi innen 4 uker før generstatningsterapi

  • AntiAAV9-antistofftiter >1:50 som bestemt ved Enzyme-linked Immunosorbent Assay (ELISA) bindende immunoassay

    • Hvis en potensiell pasient viser AntiAAV9-antistofftiter >1:50, kan han eller hun få retesting i løpet av 30-dagers screeningsperioden og vil være kvalifisert til å delta hvis AntiAAV9-antistofftiteren ved retesting er ≤1:50, forutsatt at

  • Biologisk mor involvert i omsorgen for barnet nekter anti-AAV9 antistofftesting før dosering

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: onasemnogen abeparvovec-xioi
Engangs intravenøs infusjon av onasemnogen abeparvovec-xioi ved 1,1 X 10^14 vg/kg
Biologisk: onasemnogen abeparvovec-xioi
En ikke-replikerende rekombinant AAV9 som inneholder den komplementære deoksyribonukleinsyren (cDNA) til det humane SMN-genet under kontroll av cytomegalovirus (CMV)-forsterkeren/kylling-β-aktin-hybridpromoter (CB). AAV inverted terminal repeat (ITR) har blitt modifisert for å fremme intramolekylær annealing av transgenet, og dermed danne et dobbelttrådet transgen klar for transkripsjon.
Andre navn:
  • Zolgensma

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Kohort 1: Antall deltakere som oppnådde å sitte alene i minst 30 sekunder
Tidsramme: Fra dag 1 opp til 18 måneders alder besøk
Definert av Bayley Scales of Infant and Toddler Development (BSID) Gross Motor (GM) ytelseskriterier nummer 26, bekreftet av videoopptak, som en deltaker som sitter i minst 30 sekunder uten hjelp fra en annen person eller gjenstand. Deltakeren fikk bruke overekstremitetene.
Fra dag 1 opp til 18 måneders alder besøk
Kohort 2: Antall deltakere som oppnådde å stå alene i minst 3 sekunder
Tidsramme: Fra dag 1 opp til 24 måneders alder besøk
Definert av BSID GM-deltestens ytelseskriterier nummer 40, bekreftet av videoopptak, som en deltaker som står alene i minst 3 sekunder uten støtte.
Fra dag 1 opp til 24 måneders alder besøk

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Kohort 1: Begivenhetsfri overlevelse ved 14 måneders alder
Tidsramme: Fra dag 1 til 14 måneders alder
Hendelsesfri overlevelse ved 14 måneders alder ble definert som antall deltakere som ikke døde, ikke trengte permanent ventilasjon og ikke trakk seg fra studien ved 14 måneders alder.
Fra dag 1 til 14 måneders alder
Kohort 1: Antall deltakere som oppnådde evnen til å opprettholde vekten på eller over den tredje persentilen uten behov for ikke-oral eller mekanisk fôringsstøtte
Tidsramme: Fra dag 1 til 18 måneders alder

Evnen til å opprettholde vekten på eller over den tredje persentilen uten behov for ikke-oral eller mekanisk fôringsstøtte ble definert ved å oppfylle følgende kriterier ved hvert besøk opp til 18 måneders alder:

  • Fikk ikke næring gjennom mekanisk støtte (dvs. sonde)
  • Opprettholdt vekt (≥ tredje persentil for alder og kjønn som definert av Verdens helseorganisasjons [WHO] retningslinjer) i samsvar med deltakerens alder ved vurderingen.
Fra dag 1 til 18 måneders alder
Kohort 2: Antall deltakere som oppnådde evnen til å gå alene
Tidsramme: Fra dag 1 opp til 24 måneders alder besøk
Definert av BSID GM-deltestens ytelseskriterier nummer 43, bekreftet av videoopptak, som en deltaker som tar 5 koordinerte uavhengige trinn.
Fra dag 1 opp til 24 måneders alder besøk

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Novartis Gene Therapies

Samarbeidspartnere

PRA Health Sciences

Etterforskere

  • Studieleder: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

2. april 2018

Primær fullføring (Faktiske)

15. juni 2021

Studiet fullført (Faktiske)

15. juni 2021

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

13. april 2018

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

13. april 2018

Først lagt ut (Faktiske)

23. april 2018

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

26. januar 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

7. januar 2026

Sist bekreftet

1. januar 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • AVXS-101-CL-304
  • 2017-004087-35 (EudraCT-nummer)
  • JapicCTI-184203 (Registeridentifikator: JapicCTI)
  • COAV101A12303 (Annen identifikator: Novartis Pharmaceuticals)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Novartis er forpliktet til å dele med kvalifiserte eksterne forskere, tilgang til data på pasientnivå og støttende kliniske dokumenter fra kvalifiserte studier. Disse forespørslene blir gjennomgått og godkjent av et uavhengig granskningspanel på grunnlag av vitenskapelig fortjeneste. Alle data som oppgis er anonymisert for å respektere personvernet til pasienter som har deltatt i forsøket i tråd med gjeldende lover og forskrifter.

Denne prøvedatatilgjengeligheten er i henhold til kriteriene og prosessen beskrevet på https://www.clinicalstudydatarequest.com/.

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Spinal muskelatrofi

Kliniske studier på onasemnogen abeparvovec-xioi

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Tunisia

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere