Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie przedobjawowe dożylnego podania onasemnogenu Abeparvovec-xioi w rdzeniowym zaniku mięśni (SMA) u pacjentów z wieloma kopiami SMN2 (SPR1NT)

7 stycznia 2026 zaktualizowane przez: Novartis Gene Therapies

Globalne badanie pojedynczej, jednorazowej dawki AVXS-101 podanej niemowlętom z genetycznie zdiagnozowanym i przedobjawowym rdzeniowym zanikiem mięśni z wieloma kopiami SMN2

Ocena bezpieczeństwa i skuteczności dożylnego onasemnogenu abeparwowek-xioi u pacjentów przedobjawowych z SMA i 2 lub 3 kopiami SMN2

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Faza 3, otwarte, jednoramienne badanie pojedynczej, jednorazowej dawki onasemnogenu abeparwowek-xioi (genowa terapia zastępcza) u pacjentów z rdzeniowym zanikiem mięśni, którzy spełniają kryteria włączenia i są genetycznie zdefiniowani przez delecję bialleliczną przeżycia gen neuronu ruchowego 1 (SMN1) z 2 lub 3 kopiami genu przetrwania neuronu ruchowego 2 (SMN2). Pacjenci z mutacjami punktowymi SMN1 lub mutacją modyfikującą gen SMN2 (c.859G>C) mogą zostać włączeni, ale nie zostaną włączeni do zestawów analiz skuteczności.

Badanie obejmuje okres przesiewowy, okres terapii zastępczej genu oraz okres obserwacji. W okresie badań przesiewowych (dni od -30 do -2) pacjenci, których rodzice/opiekunowie prawni wyrażą świadomą zgodę, zostaną poddani procedurom przesiewowym w celu ustalenia, czy kwalifikują się do udziału w badaniu. Pacjenci, którzy spełniają kryteria włączenia, zostaną objęci okresem terapii zastępczej genu w szpitalu (od dnia -1 do dnia 2). W dniu -1 pacjenci zostaną przyjęci do szpitala w celu wykonania podstawowych procedur poprzedzających leczenie. Pierwszego dnia pacjenci otrzymają pojedynczą, jednorazową infuzję dożylną (IV) onasemnogenu abeparwowek-xioi i zostaną poddani monitorowaniu bezpieczeństwa w szpitalu przez co najmniej 24 godziny po infuzji. Pacjenci mogą zostać wypisani 24 godziny (48 godzin w Japonii) po infuzji, na podstawie oceny badacza. W okresie obserwacji ambulatoryjnej (dni 3 do zakończenia badania w wieku 18 lub 24 lat, w zależności od odpowiedniej liczby kopii SMN2), pacjenci będą powracać w regularnych odstępach czasu w celu oceny skuteczności i bezpieczeństwa aż do zakończenia badania, kiedy pacjent osiągnie 18 miesięcy (SMN2 = 2) lub 24 miesiące (SMN2 = 3). Po wizycie na zakończenie badania kwalifikujący się pacjenci zostaną zaproszeni do ponownego udziału w długoterminowym badaniu kontrolnym.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

30

Faza

  • Faza 3

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Australia
    • New South Wales
      • Randwick, New South Wales, Australia, 2145
        • Sydney Children's Hospital
  • Belgia
      • Liège, Belgia, 4000
        • Centre Hospitalier Régional Hôpital La Citadelle
  • Japonia
      • Tokyo, Japonia
        • Tokyo Women's Medical
  • Kanada
    • Ontario
      • Ottawa, Ontario, Kanada, K1H8L1
        • Canada Childrens Hospital of Eastern Ontario
  • Stany Zjednoczone
    • California
      • Los Angeles, California, Stany Zjednoczone, 90095
        • David Geffen School of Medicine at UCLA
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Stany Zjednoczone, 80045
        • Children's Hospital Colorado
    • Florida
      • Orlando, Florida, Stany Zjednoczone, 32827
        • Nemours Children's Hospital
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02114
        • Massachusetts General Hospital
    • Michigan
      • Grand Rapids, Michigan, Stany Zjednoczone, 49503
        • Helen DeVos Children's Hospital
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Stany Zjednoczone, 63110
        • St. Louis Children's Hospital
    • New York
      • New York, New York, Stany Zjednoczone, 10032
        • Columbia University Medical Center
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Stany Zjednoczone, 43205
        • Nationwide Children's Hospital
    • Pennsylvania
      • Strasburg, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 17579
        • Clinic for Special Children
    • Texas
      • Dallas, Texas, Stany Zjednoczone, 75235
        • Children's Medical Center Dallas
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Stany Zjednoczone, 53792
        • University Hospital and UW Health Clinics
  • Zjednoczone Królestwo
      • London, Zjednoczone Królestwo, WC1N 3JH
        • Great Ormond Street Hospital for Children NHS foundation trust

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

Nie starszy niż 3 lata (Dziecko)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Wiek ≤6 tygodni (≤42 dni) w momencie podania dawki
  • Zdolność do tolerowania rzadkich płynów, co wykazano w formalnym teście połykania przy łóżku pacjenta
  • Złożony potencjał czynnościowy mięśni (CMAP) ≥2 mV na początku badania; zostanie przeprowadzony scentralizowany przegląd danych CMAP
  • Wiek ciążowy od 35 do 42 tygodni

  • Rodzic(e)/opiekun(e) prawni chcą i są w stanie ukończyć proces świadomej zgody i przestrzegać procedur badania i harmonogramu wizyt

    • Pacjenci z przedobjawowym SMA typu 1 określonym na podstawie następujących cech:

      a. 2 kopie SMN2 (n ≥14)

    • Pacjenci z przedobjawowym SMA typu 2 określonym na podstawie następujących cech:

      1. 3 kopie SMN2 (n ≥12)

Kryteria wyłączenia:

  • Waga podczas wizyty przesiewowej
  • Hipoksemia (nasycenie tlenem 1000 m, nasycenie tlenem
  • Wszelkie kliniczne oznaki lub objawy podczas badania przesiewowego lub bezpośrednio przed podaniem dawki, które w opinii badacza silnie sugerują SMA
  • Tracheostomia lub bieżące profilaktyczne stosowanie lub konieczność nieinwazyjnego wspomagania wentylacji w dowolnym momencie i przez dowolny czas przed badaniem przesiewowym lub w okresie badania przesiewowego
  • Pacjenci z objawami aspiracji/nietolerancji niezagęszczonych płynów na podstawie oficjalnego testu połykania wykonanego w ramach badań przesiewowych lub pacjenci otrzymujący jakikolwiek inny niż doustny sposób żywienia
  • Klinicznie istotne nieprawidłowe wyniki badań laboratoryjnych (gamma-glutamylotransferaza [GGT], transaminaza alaninowa [ALT] i aminotransferaza asparaginianowa [AST] lub bilirubina całkowita > 2 × górna granica normy [GGN], kreatynina ≥ 1,0 mg/dl, stężenie hemoglobiny [Hgb] < 8 lub > 18 g/dl; leukocyty [WBC] > 20 000 na cmm) przed terapią genową. Nie należy wykluczać pacjentów z podwyższonym poziomem bilirubiny, który jednoznacznie wynika z żółtaczki noworodków
  • Leczenie badanym lub komercyjnym produktem, w tym nusinersenem, stosowanym w leczeniu SMA. Obejmuje to jakąkolwiek historię terapii genowej, wcześniejsze leczenie oligonukleotydami antysensownymi lub przeszczep komórek.
  • Pacjenci, których waga w stosunku do wieku jest poniżej trzeciego percentyla na podstawie standardów wzrostu dziecka Światowej Organizacji Zdrowia (WHO)

  • Biologiczna matka z aktywną infekcją wirusową, stwierdzoną na podstawie przesiewowych próbek laboratoryjnych (w tym ludzki wirus niedoboru odporności [HIV] lub pozytywny wynik badań serologicznych w kierunku wirusowego zapalenia wątroby typu B lub C)

    • Biologiczne matki z klinicznym podejrzeniem wirusa Zika, które spełniają kryteria epidemiologiczne Centrum Kontroli i Prewencji Chorób (CDC) dotyczące wirusa Zika, w tym historię pobytu lub podróży do regionu geograficznego z aktywną transmisją wirusa Zika w czasie podróży, zostaną poddane testowi na obecność wirusa Zika RNA. Pozytywne wyniki uzasadniają potwierdzony ujemny wynik testu RNA wirusa Zika u pacjenta przed włączeniem do badania.

  • Poważna choroba niezwiązana z układem oddechowym wymagająca leczenia ogólnoustrojowego i/lub hospitalizacji w ciągu 2 tygodni przed badaniem przesiewowym
  • Infekcja górnych lub dolnych dróg oddechowych wymagająca pomocy medycznej, interwencji medycznej lub zwiększenia opieki podtrzymującej w jakikolwiek sposób w ciągu 4 tygodni przed podaniem dawki

  • Ciężka infekcja pozapłucna/dróg oddechowych w ciągu 4 tygodni przed zastosowaniem genowej terapii zastępczej lub współistniejąca choroba, która w opinii badacza lub opiekuna medycznego Sponsora stwarza niepotrzebne ryzyko dla genowej terapii zastępczej, takie jak:

    • Poważne zaburzenia czynności nerek lub wątroby
    • Znane zaburzenie napadowe
    • Cukrzyca
    • Idiopatyczna hipokalciuria
    • Objawowa kardiomiopatia
  • Znana alergia lub nadwrażliwość na prednizolon lub inne glikokortykosteroidy lub ich substancje pomocnicze
  • Przebyty, planowany lub spodziewany poważny zabieg chirurgiczny, w tym operacja/zabieg naprawy skoliozy w okresie oceny badania
  • Jednoczesne stosowanie któregokolwiek z następujących leków: leki stosowane w leczeniu miopatii lub neuropatii, leki stosowane w leczeniu cukrzycy lub trwająca terapia immunosupresyjna, plazmafereza, immunomodulatory, takie jak adalimumab, terapia immunosupresyjna w ciągu 4 tygodni przed terapią genową

  • Miano przeciwciał antyAAV9 >1:50 określone za pomocą testu immunoenzymatycznego (ELISA) wiążącego

    • Jeśli potencjalny pacjent wykaże miano przeciwciał antyAAV9 >1:50, może zostać poddany ponownemu badaniu w ciągu 30-dniowego okresu badań przesiewowych i będzie kwalifikował się do udziału, jeśli miano przeciwciał antyAAV9 po ponownym badaniu wyniesie ≤1:50, pod warunkiem, że

  • Biologiczna matka zajmująca się opieką nad dzieckiem odmawia wykonania testu na przeciwciała anty-AAV9 przed podaniem dawki

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: onasemnogen abeparwowek-xioi
Jednorazowa infuzja dożylna onasemnogenu abeparwowek-xioi w dawce 1,1 X 10^14 vg/kg
Biologiczny: onasemnogen abeparwowek-xioi
Niereplikujący się rekombinowany AAV9 zawierający komplementarny kwas dezoksyrybonukleinowy (cDNA) ludzkiego genu SMN pod kontrolą promotora (CB) wzmacniacza wirusa cytomegalii (CMV)/promotora hybrydy β-aktyny kurczaka. Odwrócone powtórzenie końcowe (ITR) AAV zostało zmodyfikowane w celu promowania wewnątrzcząsteczkowego wyżarzania transgenu, tworząc w ten sposób dwuniciowy transgen gotowy do transkrypcji.
Inne nazwy:
  • Zolgensma

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Kohorta 1: Liczba uczestników, którym udało się siedzieć samotnie przez co najmniej 30 sekund
Ramy czasowe: Wizyta od 1 dnia do 18 miesiąca życia
Zdefiniowane przez Bayley Scales of Infant and Toddler Development (BSID) w podteście motoryki dużej (GM) podteście numer 26, potwierdzone nagraniem wideo, jako uczestnik, który siedzi przez co najmniej 30 sekund bez pomocy innej osoby lub przedmiotu. Uczestnikowi pozwolono używać kończyn górnych.
Wizyta od 1 dnia do 18 miesiąca życia
Kohorta 2: Liczba uczestników, którym udało się stać samodzielnie przez co najmniej 3 sekundy
Ramy czasowe: Wizyta od 1 dnia do 24 miesiąca życia
Zdefiniowany przez kryteria wydajności podtestu BSID GM numer 40, potwierdzone nagraniem wideo, jako uczestnik, który stoi samotnie przez co najmniej 3 sekundy bez wsparcia.
Wizyta od 1 dnia do 24 miesiąca życia

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Kohorta 1: Przeżycie bez zdarzeń w wieku 14 miesięcy
Ramy czasowe: Od 1 dnia do 14 miesiąca życia
Przeżycie wolne od zdarzeń w wieku 14 miesięcy zdefiniowano jako liczbę uczestników, którzy nie zmarli, nie wymagali stałej wentylacji i nie wycofali się z badania do 14 miesiąca życia.
Od 1 dnia do 14 miesiąca życia
Kohorta 1: Liczba uczestników, którzy osiągnęli zdolność do utrzymania masy ciała na poziomie lub powyżej trzeciego percentyla bez potrzeby wspomagania karmienia innego niż doustny lub mechaniczny
Ramy czasowe: Od 1 dnia do 18 miesiąca życia

Zdolność do utrzymania masy ciała na poziomie lub powyżej trzeciego percentyla bez konieczności stosowania innego niż doustne lub mechanicznego wspomagania karmienia została określona poprzez spełnienie następujących kryteriów podczas każdej wizyty do 18 miesiąca życia:

  • Nie otrzymał odżywiania poprzez wsparcie mechaniczne (tj. rurkę do karmienia)
  • Utrzymana waga (≥ trzeci percentyl dla wieku i płci zgodnie z wytycznymi Światowej Organizacji Zdrowia [WHO]) zgodna z wiekiem uczestnika w momencie oceny.
Od 1 dnia do 18 miesiąca życia
Kohorta 2: Liczba uczestników, którzy osiągnęli umiejętność samodzielnego chodzenia
Ramy czasowe: Wizyta od 1 dnia do 24 miesiąca życia
Zdefiniowany przez kryteria wydajności podtestu BSID GM numer 43, potwierdzone nagraniem wideo, jako uczestnik, który wykonuje 5 skoordynowanych niezależnych kroków.
Wizyta od 1 dnia do 24 miesiąca życia

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Novartis Gene Therapies

Współpracownicy

PRA Health Sciences

Śledczy

  • Dyrektor Studium: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

2 kwietnia 2018

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

15 czerwca 2021

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

15 czerwca 2021

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

13 kwietnia 2018

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

13 kwietnia 2018

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

23 kwietnia 2018

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

26 stycznia 2026

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

7 stycznia 2026

Ostatnia weryfikacja

1 stycznia 2026

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • AVXS-101-CL-304
  • 2017-004087-35 (Numer EudraCT)
  • JapicCTI-184203 (Identyfikator rejestru: JapicCTI)
  • COAV101A12303 (Inny identyfikator: Novartis Pharmaceuticals)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

TAK

Opis planu IPD

Novartis zobowiązuje się do udostępniania wykwalifikowanym naukowcom zewnętrznym dostępu do danych na poziomie pacjenta i potwierdzania dokumentów klinicznych z kwalifikujących się badań. Prośby te są przeglądane i zatwierdzane przez niezależny zespół recenzentów na podstawie wartości naukowej. Wszystkie podane dane są anonimizowane w celu poszanowania prywatności pacjentów, którzy brali udział w badaniu, zgodnie z obowiązującymi przepisami i regulacjami.

Ta dostępność danych próbnych jest zgodna z kryteriami i procesem opisanymi na stronie https://www.clinicalstudydatarequest.com/.

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Rdzeniowy zanik mięśni

Badania kliniczne na onasemnogen abeparwowek-xioi

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Rwanda

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj