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Präsymptomatische Studie mit intravenösem Onasemnogen Abeparvovec-xioi bei spinaler Muskelatrophie (SMA) bei Patienten mit mehreren Kopien von SMN2 (SPR1NT)

7. Januar 2026 aktualisiert von: Novartis Gene Therapies

Eine globale Studie über eine einzelne, einmalige Dosis von AVXS-101, die Säuglingen mit genetisch diagnostizierter und präsymptomatischer spinaler Muskelatrophie mit mehreren Kopien von SMN2 verabreicht wurde

Bewertung der Sicherheit und Wirksamkeit von intravenösem Onasemnogen Abeparvovec-xioi bei präsymptomatischen Patienten mit SMA und 2 oder 3 Kopien SMN2

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Offene, einarmige Phase-3-Studie mit einer einzelnen, einmaligen Dosis von Onasemnogen Abeparvovec-xioi (Genersatztherapie) bei Patienten mit spinaler Muskelatrophie, die die Aufnahmekriterien erfüllen und genetisch durch eine bi-allelische Überlebenslöschung definiert sind Motoneuron 1-Gen (SMN1) mit 2 oder 3 Kopien des überlebenden Motoneuron 2-Gens (SMN2). Patienten mit SMN1-Punktmutationen oder der SMN2-Genmodifizierer-Mutation (c.859G>C) können aufgenommen werden, werden aber nicht in die Wirksamkeitsanalyse-Sets aufgenommen.

Die Studie umfasst einen Screening-Zeitraum, einen Genersatztherapie-Zeitraum und einen Nachbeobachtungszeitraum. Während des Screening-Zeitraums (Tage -30 bis -2) werden Patienten, deren Eltern/Erziehungsberechtigte ihre informierte Einwilligung erteilen, Screening-Verfahren unterzogen, um die Eignung für die Studieneinschreibung zu bestimmen. Patienten, die die Aufnahmekriterien erfüllen, treten in die stationäre Genersatztherapie ein (Tag -1 bis Tag 2). An Tag -1 werden die Patienten für Basisverfahren vor der Behandlung ins Krankenhaus eingeliefert. An Tag 1 erhalten die Patienten eine einzelne, einmalige intravenöse (IV) Infusion von Onasemnogen-Abeparvovec-xioi und werden für mindestens 24 Stunden nach der Infusion einer stationären Sicherheitsüberwachung unterzogen. Patienten können nach Einschätzung des Prüfarztes 24 Stunden (48 Stunden in Japan) nach der Infusion entlassen werden. Während der ambulanten Nachbeobachtungszeit (Tage 3 bis Studienende im Alter von 18 oder 24 Jahren, abhängig von der jeweiligen SMN2-Kopienzahl) kommen die Patienten in regelmäßig geplanten Abständen zur Wirksamkeits- und Sicherheitsbewertung bis zum Studienende, wenn der Patient eintrifft 18 Monate alt (SMN2 = 2) oder 24 Monate alt (SMN2 = 3). Nach dem Besuch am Ende der Studie werden geeignete Patienten zu einem Rollover in eine Langzeit-Follow-up-Studie eingeladen.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

30

Phase

  • Phase 3

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Australien
    • New South Wales
      • Randwick, New South Wales, Australien, 2145
        • Sydney Children's Hospital
  • Belgien
      • Liège, Belgien, 4000
        • Centre Hospitalier Régional Hôpital La Citadelle
  • Japan
      • Tokyo, Japan
        • Tokyo Women's Medical
  • Kanada
    • Ontario
      • Ottawa, Ontario, Kanada, K1H8L1
        • Canada Childrens Hospital of Eastern Ontario
  • Vereinigte Staaten
    • California
      • Los Angeles, California, Vereinigte Staaten, 90095
        • David Geffen School of Medicine at UCLA
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Vereinigte Staaten, 80045
        • Children's Hospital Colorado
    • Florida
      • Orlando, Florida, Vereinigte Staaten, 32827
        • Nemours Children's Hospital
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02114
        • Massachusetts General Hospital
    • Michigan
      • Grand Rapids, Michigan, Vereinigte Staaten, 49503
        • Helen DeVos Children's Hospital
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Vereinigte Staaten, 63110
        • St. Louis Children's Hospital
    • New York
      • New York, New York, Vereinigte Staaten, 10032
        • Columbia University Medical Center
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Vereinigte Staaten, 43205
        • Nationwide Children's Hospital
    • Pennsylvania
      • Strasburg, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 17579
        • Clinic for Special Children
    • Texas
      • Dallas, Texas, Vereinigte Staaten, 75235
        • Children's Medical Center Dallas
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Vereinigte Staaten, 53792
        • University Hospital and UW Health Clinics
  • Vereinigtes Königreich
      • London, Vereinigtes Königreich, WC1N 3JH
        • Great Ormond Street Hospital For Children NHS Foundation Trust

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

Nicht älter als 3 Jahre (Kind)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Alter ≤ 6 Wochen (≤ 42 Tage) zum Zeitpunkt der Einnahme
  • Fähigkeit, dünne Flüssigkeiten zu vertragen, wie durch einen formellen Schlucktest am Krankenbett nachgewiesen
  • Zusammengesetztes Muskelaktionspotential (CMAP) ≥2 mV bei Baseline; Es wird eine zentralisierte Überprüfung der CMAP-Daten durchgeführt
  • Gestationsalter von 35 bis 42 Wochen

  • Eltern/Erziehungsberechtigte, die bereit und in der Lage sind, das Einwilligungsverfahren abzuschließen und die Studienverfahren und den Besuchsplan einzuhalten

    • Patienten mit präsymptomatischer SMA Typ 1, bestimmt durch die folgenden Merkmale:

      a. 2 Kopien von SMN2 (n ≥14)

    • Patienten mit präsymptomatischer SMA Typ 2, bestimmt durch die folgenden Merkmale:

      1. 3 Kopien von SMN2 (n ≥12)

Ausschlusskriterien:

  • Gewicht beim Screening-Besuch
  • Hypoxämie (Sauerstoffsättigung 1000 m, Sauerstoffsättigung
  • Alle klinischen Anzeichen oder Symptome beim Screening oder unmittelbar vor der Verabreichung, die nach Meinung des Prüfarztes stark auf SMA hindeuten
  • Tracheotomie oder aktuelle prophylaktische Anwendung oder Bedarf an nichtinvasiver Beatmungsunterstützung zu jeder Zeit und für jeden Zeitraum vor dem Screening oder während des Screeningzeitraums
  • Patienten mit Anzeichen von Aspiration/Unfähigkeit, nicht verdickte Flüssigkeiten zu vertragen, basierend auf einem formellen Schlucktest, der als Teil des Screenings durchgeführt wurde, oder Patienten, die eine nicht-orale Ernährungsmethode erhalten
  • Klinisch signifikante abnormale Laborwerte (Gamma-Glutamyltransferase [GGT], Alanintransaminase [ALT] und Aspartataminotransferase [AST] oder Gesamtbilirubin > 2 × die obere Grenze des Normalwerts [ULN], Kreatinin ≥ 1,0 mg/dl, Hämoglobin [Hgb] < 8 oder > 18 g/dl; weiße Blutkörperchen [WBC] > 20.000 pro cmm) vor der Genersatztherapie. Patienten mit einem erhöhten Bilirubinspiegel, der eindeutig auf eine Neugeborenen-Gelbsucht zurückzuführen ist, dürfen nicht ausgeschlossen werden
  • Behandlung mit einem Prüfpräparat oder kommerziellen Produkt, einschließlich Nusinersen, zur Behandlung von SMA. Dies schließt jegliche Vorgeschichte von Gentherapie, vorheriger Antisense-Oligonukleotid-Behandlung oder Zelltransplantation ein.
  • Patienten, deren altersbezogenes Gewicht unter dem dritten Perzentil liegt, basierend auf den Standards der Weltgesundheitsorganisation (WHO) für das Wachstum von Kindern

  • Biologische Mutter mit aktiver Virusinfektion, bestimmt durch Screening von Laborproben (einschließlich Human Immunodeficiency Virus [HIV] oder positiver Serologie für Hepatitis B oder C)

    • Biologische Mütter mit klinischem Verdacht auf das Zika-Virus, die die epidemiologischen Kriterien des Centers for Disease Control and Prevention (CDC) für das Zika-Virus erfüllen, einschließlich Vorgeschichte des Aufenthalts in oder Reisen in eine geografische Region mit aktiver Zika-Übertragung zum Zeitpunkt der Reise, werden auf das Zika-Virus getestet RNS. Positive Ergebnisse rechtfertigen einen bestätigten negativen Zika-Virus-RNA-Test beim Patienten vor der Aufnahme.

  • Schwere Erkrankung außerhalb der Atemwege, die eine systemische Behandlung und/oder einen Krankenhausaufenthalt innerhalb von 2 Wochen vor dem Screening erfordert
  • Infektion der oberen oder unteren Atemwege, die innerhalb von 4 Wochen vor der Verabreichung eine ärztliche Behandlung, einen medizinischen Eingriff oder eine Verstärkung der unterstützenden Maßnahmen jeglicher Art erfordert

  • Schwere nichtpulmonale Infektion/Infektion der Atemwege innerhalb von 4 Wochen vor Verabreichung der Genersatztherapie oder Begleiterkrankung, die nach Ansicht des medizinischen Monitors des Prüfarztes oder des Sponsors unnötige Risiken für die Genersatztherapie schafft, wie z.

    • Schwerwiegende Nieren- oder Leberfunktionsstörung
    • Bekannte Anfallsleiden
    • Diabetes Mellitus
    • Idiopathische Hypokalziurie
    • Symptomatische Kardiomyopathie
  • Bekannte Allergie oder Überempfindlichkeit gegen Prednisolon oder andere Glukokortikosteroide oder deren Hilfsstoffe
  • Vorheriger, geplanter oder erwarteter größerer chirurgischer Eingriff, einschließlich Skoliose-Reparaturoperation/-eingriff während des Untersuchungszeitraums
  • Gleichzeitige Anwendung eines der folgenden Arzneimittel: Arzneimittel zur Behandlung von Myopathie oder Neuropathie, Arzneimittel zur Behandlung von Diabetes mellitus oder laufende immunsuppressive Therapie, Plasmapherese, Immunmodulatoren wie Adalimumab, immunsuppressive Therapie innerhalb von 4 Wochen vor einer Genersatztherapie

  • AntiAAV9-Antikörpertiter > 1:50, bestimmt durch Enzyme-linked Immunosorbent Assay (ELISA)-Bindungsimmunoassay

    • Sollte ein potenzieller Patient einen AntiAAV9-Antikörpertiter von >1:50 aufweisen, kann er oder sie innerhalb des 30-tägigen Untersuchungszeitraums erneut getestet werden und ist zur Teilnahme berechtigt, wenn der AntiAAV9-Antikörpertiter bei dem erneuten Test ≤1:50 beträgt, vorausgesetzt, dass

  • Die leibliche Mutter, die an der Betreuung des Kindes beteiligt ist, lehnt einen Anti-AAV9-Antikörpertest vor der Verabreichung ab

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Onasemnogen Abeparvovec-Xioi
Einmalige intravenöse Infusion von Onasemnogen Abeparvovec-xioi mit 1,1 x 10^14 vg/kg
Biologisch: Onasemnogen Abeparvovec-Xioi
Ein nicht-replizierendes rekombinantes AAV9, das die komplementäre Desoxyribonukleinsäure (cDNA) des menschlichen SMN-Gens unter der Kontrolle des Cytomegalovirus (CMV)-Enhancer/Chicken-β-Actin-Hybrid-Promotors (CB) enthält. Das invertierte terminale Repeat (ITR) von AAV wurde modifiziert, um das intramolekulare Annealing des Transgens zu fördern, wodurch ein doppelsträngiges Transgen gebildet wird, das für die Transkription bereit ist.
Andere Namen:
  • Zolgensma

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Kohorte 1: Anzahl der Teilnehmer, die es geschafft haben, mindestens 30 Sekunden lang allein zu sitzen
Zeitfenster: Besuch vom 1. Tag bis zum Alter von 18 Monaten
Definiert durch die Bayley Scales of Infant and Toddler Development (BSID) Grobmotorik (GM) Leistungskriterium Nr. 26, bestätigt durch Videoaufzeichnung, als ein Teilnehmer, der mindestens 30 Sekunden lang ohne Hilfe einer anderen Person oder eines Objekts sitzt. Der Teilnehmer durfte seine oberen Extremitäten verwenden.
Besuch vom 1. Tag bis zum Alter von 18 Monaten
Kohorte 2: Anzahl der Teilnehmer, die es geschafft haben, mindestens 3 Sekunden lang alleine zu stehen
Zeitfenster: Besuch vom 1. Tag bis zum Alter von 24 Monaten
Definiert durch das Leistungskriterium Nr. 40 des BSID GM-Untertests, bestätigt durch Videoaufzeichnung, als ein Teilnehmer, der mindestens 3 Sekunden ohne Unterstützung allein steht.
Besuch vom 1. Tag bis zum Alter von 24 Monaten

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Kohorte 1: Ereignisfreies Überleben im Alter von 14 Monaten
Zeitfenster: Vom 1. Tag bis zum Alter von 14 Monaten
Das ereignisfreie Überleben im Alter von 14 Monaten wurde definiert als die Anzahl der Teilnehmer, die nicht starben, keine dauerhafte Beatmung benötigten und sich bis zum Alter von 14 Monaten nicht aus der Studie zurückzogen.
Vom 1. Tag bis zum Alter von 14 Monaten
Kohorte 1: Anzahl der Teilnehmer, die es geschafft haben, das Gewicht auf oder über dem dritten Perzentil zu halten, ohne dass eine nicht-orale oder mechanische Nahrungsunterstützung erforderlich ist
Zeitfenster: Vom 1. Tag bis zum Alter von 18 Monaten

Die Fähigkeit, das Gewicht auf oder über dem dritten Perzentil zu halten, ohne dass eine nicht-orale oder mechanische Nahrungsunterstützung erforderlich ist, wurde definiert, indem die folgenden Kriterien bei jedem Besuch im Alter von bis zu 18 Monaten erfüllt wurden:

  • Erhielt keine Ernährung durch mechanische Unterstützung (z. B. Ernährungssonde)
  • Beibehaltenes Gewicht (≥ drittes Perzentil für Alter und Geschlecht gemäß den Richtlinien der Weltgesundheitsorganisation [WHO]) im Einklang mit dem Alter des Teilnehmers bei der Bewertung.
Vom 1. Tag bis zum Alter von 18 Monaten
Kohorte 2: Anzahl der Teilnehmer, die die Fähigkeit erreicht haben, alleine zu gehen
Zeitfenster: Besuch vom 1. Tag bis zum Alter von 24 Monaten
Definiert durch das Leistungskriterium Nr. 43 des BSID GM-Untertests, bestätigt durch Videoaufzeichnung, als ein Teilnehmer, der 5 koordinierte unabhängige Schritte unternimmt.
Besuch vom 1. Tag bis zum Alter von 24 Monaten

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Novartis Gene Therapies

Mitarbeiter

PRA Health Sciences

Ermittler

  • Studienleiter: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Nützliche Links

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

2. April 2018

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

15. Juni 2021

Studienabschluss (Tatsächlich)

15. Juni 2021

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

13. April 2018

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

13. April 2018

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

23. April 2018

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

26. Januar 2026

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

7. Januar 2026

Zuletzt verifiziert

1. Januar 2026

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • AVXS-101-CL-304
  • 2017-004087-35 (EudraCT-Nummer)
  • JapicCTI-184203 (Registrierungskennung: JapicCTI)
  • COAV101A12303 (Andere Kennung: Novartis Pharmaceuticals)

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

JA

Beschreibung des IPD-Plans

Novartis engagiert sich für den Austausch mit qualifizierten externen Forschern, den Zugang zu Daten auf Patientenebene und unterstützende klinische Dokumente aus geeigneten Studien. Diese Anträge werden von einem unabhängigen Gutachtergremium auf der Grundlage wissenschaftlicher Verdienste geprüft und genehmigt. Alle bereitgestellten Daten werden anonymisiert, um die Privatsphäre der Patienten zu respektieren, die gemäß den geltenden Gesetzen und Vorschriften an der Studie teilgenommen haben.

Diese Studiendatenverfügbarkeit entspricht den Kriterien und dem Verfahren, die auf https://www.clinicalstudydatarequest.com/ beschrieben sind.

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Klinische Studien zur Spinale Muskelatrophie

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