健康なボランティアおよび治療抵抗性うつ病の被験者におけるNV-5138の単回投与の安全性、忍容性、PKおよび有効性

包含基準 (パート A またはパート B の被験者):

1. 被験者は研究の性質を理解し、研究関連の手順を実施する前に、署名と日付を記入した書面によるインフォームドコンセントを提供する必要があります。
2. 女性被験者は、閉経後、外科的に無菌であるか、またはインフォームド コンセント フォームに署名した時点から被験物質の投与後少なくとも 30 日まで、以下の避妊方法の 1 つまたは複数を使用することに同意する必要があります。 、インプラント、または注射）;二重バリア（すなわち、コンドーム、殺精子剤を含む横隔膜）;子宮内器具 (IUD);または精管切除されたパートナー (最低 6 か月)。 閉経後の女性は、卵胞刺激ホルモン [FSH] が 30 mIU/mL 以上の自然無月経が 12 か月以上続いている必要があります。 外科的に不妊の女性は、子宮摘出術、両側卵巣摘出術、または両側卵管結紮を受けた女性として定義されます。 すべての女性は、被験物質の投与前に妊娠検査結果が陰性でなければなりません。
3. 生物学的に子供を持つことができる（すなわち、精管切除されていない）男性被験者は、情報提供同意書に署名した時点から、必要に応じて、自分自身またはパートナーのいずれかに対して上記の避妊方法の 1 つまたは複数を使用することに同意する必要があります。被験物質の投与後、少なくとも 90 日間は同意書を提出する必要があります。
4. 被験者は、調査員の意見では、予定されたすべての評価に参加でき、必要なすべてのテストを完了する可能性が高く、準拠する可能性が高い必要があります。

5. 被験者は英語に堪能でなければなりません。

   包含基準（パートAのみ​​の被験者）：

6. 被験者は 18 歳から 55 歳までの年齢でなければなりません。

7. 被験者は、19 から 30 までのボディマス指数 (BMI) を持っている必要があります。

   包含基準 (パート B の被験者のみ):

8. 被験者は 18 歳から 65 歳までの年齢でなければなりません。
9. 被験者はBMIが19から35の間である必要があります。
10. 被験者は、精神障害の診断および統計マニュアル、第5版（DSM-5）の基準に従って、臨床的評価に基づいており、Mini International Neuropsychiatric Interview（MINI ）。
11. 被験者は、現在のうつ病のエピソードで、少なくとも1つ、ただし4つ以下の抗うつ薬（安定した適切な用量、少なくとも6週間の治療）に対して不十分な反応を示したに違いありません。 Massachusetts General Hospital-Antidepressant Treatment Response Questionnaire (MGH-ATRQ) は、抗うつ薬治療反応を評価するために使用されます。 50% 未満の改善は、不十分な応答と見なされます。
12. 被験者は、モンゴメリー・オースブルグうつ病評価尺度（MADRS）の合計スコアが、スクリーニング時、およびスクリーニングと投与の間のすべての評価で 21 以上でなければなりません（1 日目）。
13. -被験者は、ラスキンうつ病評価尺度スコア≧9である必要があります スクリーニング時およびスクリーニングと投与の間のすべての評価（1日目）。

除外基準:

• 除外基準 (パート A またはパート B の被験者):

被験者は以下を持っていてはなりません:

1. 妊娠検査結果が陽性であるか、授乳中である。
2. -臨床的に重大な病気（慢性、持続性、または急性感染症を含む）、医学的/外科的処置、または外傷 スクリーニング前の30日以内またはスクリーニングと投与の間（1日目）。
3. -臨床的に重要な肝臓、腎臓、胃腸、心血管、内分泌、呼吸器、免疫、血液、皮膚、または神経の異常の病歴または存在。
4. 薬物の吸収、分布、代謝、または排泄に影響を与える可能性のある疾患、状態、または手術の病歴または存在。
5. -身体検査、神経学的検査、心電図（ECG）、またはスクリーニング時またはスクリーニングと投与の間の検査室評価（1日目）における臨床的に重大な異常。
6. -アラニンアミノトランスフェラーゼまたはアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼレベルが、スクリーニング時またはスクリーニングと投与の間（1日目）で正常上限（ULN）の1.5倍を超える。
7. Cockcroft-Gault 式によると、クレアチニンクリアランス < 60 mL/min。
8. 白血球または好中球数が、スクリーニング時またはスクリーニングと投与の間（1日目）に正常下限（LLN）未満である。
9. スクリーニング時またはスクリーニングと投与の間（1日目）の臨床的に重大なバイタルサインの異常。 これには、以下が含まれますが、これらに限定されません: 仰臥位 (10 分間仰臥位で制御された休息後): (a) 収縮期血圧 > 140 mmHg、(b) 拡張期血圧 > 90 mmHg、または (c) 心臓レート < 45 または > 85 拍/分。
10. フリデリシア規則 (QTcF) に従って補正された補正 QT 間隔の測定値が、男性で 450 ミリ秒以上、女性で 470 ミリ秒以上で、スクリーニング時またはスクリーニングと投与の間 (1 日目)、または QT 延長症候群の家族歴がある。
11. -安静時心電図のリズム、伝導、または形態の臨床的に重大な異常、および12誘導心電図の異常であり、調査官の判断で、異常なST-T波を含むQTc間隔の変化の解釈を妨げる可能性がある形態または左心室肥大。
12. PR (PQ) 間隔の短縮 < 120 ミリ秒 (PR < 120 ミリ秒ですが、心室早期興奮の証拠がない場合、> 110 ミリ秒は許容されます)。
13. PR (PQ) 間隔延長 (> 240 ミリ秒)、断続的な第 2 度 (睡眠中または深い安静時のウェンケバッハ ブロックは除外されません) または第 3 度房室ブロック。
14. -QRSが110ミリ秒を超える持続性または断続的な完全脚ブロック（BBB）、または心室内伝導遅延（IVCD）。 心室肥大または早期興奮の証拠がない場合、QRSが110ミリ秒を超えるが115ミリ秒未満の被験者は許容されます。
15. スクリーニング前の30日以内、またはスクリーニングと投与の間（1日目）に有意な（> 10％）体重減少または増加。
16. 発作の歴史。
17. -意識喪失を伴う閉鎖性頭部外傷を含む、臨床的に重大な頭部外傷の病歴。
18. -臨床的に重大な症候性起立性低血圧の病歴（すなわち、体位性失神）。
19. -神経弛緩性悪性症候群の病歴。
20. 慢性尿路感染症の病歴。
21. -スクリーニング前またはスクリーニングと無作為化の間の5年以内のがんの病歴（非転移性の基底細胞がんおよび/または皮膚の扁平上皮がんを除く）、腎細胞がんまたは乳がんの病歴、または家族歴結節性硬化症複合体（TSC-LAM）に関連するリンパ管筋腫症。
22. -治験責任医師の意見では、（a）被験者の研究への参加に関連する潜在的なリスクを大幅に増加させる、（b）被験者が研究を完了する可能性を低下させる、および/または（c）研究結果を混乱させます。
23. 知的障害（知的発達障害）または精神遅滞の診断。
24. -注意欠陥多動性障害（ADHD）、ナルコレプシー、または認知機能強化（例：メチルフェニデート、アトモキセチン、モダフィニル、イチョウ、フペルジンA）のために処方薬または非処方薬を使用 スクリーニング前の1か月以内またはスクリーニングと投与の間（日） 1)。
25. -治験責任医師および医療モニターの承認がない限り、投与前（1日目）の2週間以内にビタミンまたはハーブサプリメントを使用した。
26. -スクリーニング前の7日以内、またはスクリーニングと投与の間（1日目）に、アルコールを消費したか、市販薬（1日あたり最大3 gのパラセタモール/アセトアミノフェンを除く）を使用しました。
27. -スクリーニング前の30日以内、またはスクリーニングと投与の間（1日目）に、過剰な量のキサンチン含有飲料（例：1日あたり5杯以上のコーヒーまたは同等物）を定期的に（例：そうでない場合よりも多く）消費した。
28. -スクリーニング前の6週間以内、またはスクリーニングと投与の間（1日目）に献血または血漿を提供した。
29. スクリーニング前、またはスクリーニングと投与の間（1日目）に、3か月または5半減期（いずれか長い方）以内に実験的薬物、デバイス、または生物学的製剤を使用しました。
30. -現在、Navitor Pharmaceuticals、Inc.またはこの研究に参加している臨床試験施設に雇用されている、またはNavitor Pharmaceuticals、Inc.の従業員または参加している臨床試験施設の従業員の一親等の親戚。
31. -治験責任医師または医療モニターの意見では、被験者を研究に不適切にする状態。
32. -投与前1週間以内の激しい身体活動（1日目）。
33. 不十分な静脈アクセス。

34. -治験薬または治験薬の賦形剤に対する既知または疑いのある過敏症または特異な反応。

    除外基準 (パート A の被験者のみ):

35. スクリーニング時の脳波（EEG）の臨床的に重大な異常（てんかん様活動など）。
36. 乱用薬物の尿薬物スクリーニング陽性。
37. -スクリーニング前の2週間以内、またはスクリーニングと投与の間（1日目）に処方薬を使用しました。
38. -スクリーニング前の3か月以内に、タバコを含む（葉巻、紙巻きタバコ、嗅ぎタバコなど）またはニコチンを含む製品（ニコチンチューインガム、ニコチンプラスター、または禁煙に使用されるその他の製品）を頻繁に使用した。 頻繁な使用は、週に 3 日以上と定義されます。 タバコまたはニコチンを含む製品の使用は、投与後 1 週間 (1 日目) は禁止されています。
39. -DSM-5基準による、物質使用障害を含む精神障害の病歴。
40. -Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) の質問 4 (「生涯」) または質問 5 (「生涯」) に「はい」と回答することで証明される急性の自殺傾向。スクリーニングまたはスクリーニングと投与の間 (1 日目)、または C-SSRS の質問 3 (「過去 1 か月間」) に「はい」と回答することにより、行動する意図のない何らかの方法 (計画ではない) による積極的な自殺念慮を示す、スクリーニング時またはスクリーニングと用量投与の間（1日目）。

41. 「実際の試み」、「中断された試み」、「中止された試み」、または「準備行為または行動」についてC-SSRSの自殺行動セクションで「はい」の決定がなされるような自殺行動の履歴。

    除外基準 (パート B の被験者のみ):

42. 大麻を除く乱用薬物の尿中薬物スクリーニング陽性。 大麻の事前使用は、被験者が投与から1週間以内（1日目）および研究中（フォローアップ期間を含む）、喫煙または大麻の摂取を控えることに同意する場合に許可され、研究者の判断で、対象はこの制限に関して準拠している可能性があります。
43. -投与前の2週間以内に精神薬理学的薬物を使用した（1日目）、睡眠薬を除いて、スクリーニング前の1か月以内およびスクリーニングと投与の間（1日目）の間に週4日未満使用した場合。
44. -精神病性障害、精神病を伴うMDD、双極性障害または関連障害、心的外傷後ストレス障害、強迫性障害（原発性の場合）、知的障害（DSM-5診断コード319）、境界性人格障害、反社会性人格障害、 DSM-5基準による演技性パーソナリティ障害、または自己愛性パーソナリティ障害、または被験者に過度のリスクをもたらしたり、研究を損なう可能性のあるその他の精神障害または神経障害または症状。
45. -DSM-5基準によると、スクリーニング前1年以内の中等度または重度の物質使用障害。
46. C-SSRS の質問 4 (「過去 1 年間」) または質問 5 (「過去 1 年間」) に「はい」と回答することで証明される急性の自殺傾向。スクリーニングと投与の間 (1 日目)、または C-SSRS の質問 3 (「過去 1 か月間」) に「はい」と回答することによって、行動する意図のない何らかの方法 (計画ではない) による積極的な自殺念慮を示します。スクリーニングまたはスクリーニングと投与の間（1日目）。
47. 「実際の試み」、「中断された試み」、「中止された試み」、または「準備行為または行動。」
48. スクリーニング時またはスクリーニングと用量投与の間（1日目）のMADRS項目10スコア5。
49. -スクリーニングと投与の間のMADRS合計スコアの変化が20％以上（1日目）。
50. Covi Anxiety scale score ≥ Raskin Depression Rating Scale score at screen または screen と 線量投与の間 (1 日目)。
51. -臨床的に重大な身体的、性的、または心理的虐待の履歴（年齢≤7歳）。