건강한 지원자 및 치료 저항성 우울증 환자에서 NV-5138 단회 투여의 안전성, 내약성, PK 및 효능

포함 기준(파트 A 또는 파트 B의 과목):

1. 피험자는 연구의 성격을 이해해야 하며 연구 관련 절차를 수행하기 전에 서명 및 날짜가 기재된 서면 동의서를 제공해야 합니다.
2. 여성 피험자는 폐경 후이거나 외과적으로 불임 상태이거나 정보에 입각한 동의서에 서명한 시점부터 시험 항목 투여 후 최소 30일까지 다음 형태의 피임 중 하나 이상을 사용하는 데 동의해야 합니다. 호르몬(즉, 경구, 경피 , 임플란트 또는 주사); 이중 장벽(즉, 콘돔, 살정제가 포함된 격막); 자궁 내 장치(IUD); 또는 정관 수술 파트너(최소 6개월). 폐경 후 여성은 난포자극호르몬[FSH] ≥ 30mIU/mL로 ≥ 12개월 동안 자발적인 무월경이 있어야 합니다. 외과적 불임 여성은 자궁 적출술, 양측 난소 절제술 또는 양측 난관 결찰술을 받은 여성으로 정의됩니다. 모든 여성은 테스트 항목을 투여하기 전에 임신 테스트 결과가 음성이어야 합니다.
3. 생물학적으로 아이를 가질 수 있는 남성 피험자(즉, 정관 수술을 받지 않은 경우)는 정보에 서명한 시점부터 자신이나 파트너를 위해 위의 피임 형태 중 하나 이상을 적절하게 사용하는 데 동의해야 합니다. 테스트 항목 투여 후 최소 90일 동안 동의서 양식.
4. 피험자는 조사관의 의견에 따라 예정된 모든 평가에 참여할 수 있어야 하며, 모든 필수 테스트를 완료할 가능성이 있고 규정을 준수할 가능성이 있어야 합니다.

5. 과목은 영어에 능통해야 합니다.

   포함 기준(파트 A의 대상만 해당):

6. 피험자는 18-55세여야 합니다.

7. 피험자는 체질량 지수(BMI)가 19에서 30 사이여야 합니다.

   포함 기준(파트 B의 대상만 해당):

8. 피험자는 18-65세여야 합니다.
9. 피험자는 19에서 35 사이의 BMI를 가져야 합니다.
10. 피험자는 임상 평가를 기반으로 하고 Mini International Neuropsychiatric Interview(MINI ).
11. 피험자는 현재 우울증 에피소드에서 항우울제(안정적이고 적절한 용량, 최소 6주 치료)에 대해 최소 1개 이상 4개 이하의 항우울제에 대해 부적절한 반응을 보여야 합니다. MGH-ATRQ(Massachusetts General Hospital-Antidepressant Treatment Response Questionnaire)는 항우울제 치료 반응을 평가하는 데 사용됩니다. 50% 미만의 개선은 부적절한 반응으로 간주됩니다.
12. 피험자는 선별검사와 투여량 투여(제1일) 사이의 모든 평가에서 Montgomery-Åsburg Depression Rating Scale(MADRS) 총점 ≥ 21이어야 합니다.
13. 피험자는 스크리닝 및 스크리닝과 용량 투여 사이의 모든 평가(1일)에서 Raskin Depression Rating Scale 점수가 9 이상이어야 합니다.

제외 기준:

• 제외 기준(파트 A 또는 파트 B의 피험자):

피험자는 다음이 없어야 합니다.

1. 긍정적인 임신 테스트 결과 또는 모유 수유 중입니다.
2. 스크리닝 전 30일 이내 또는 스크리닝과 용량 투여 사이(1일) 내 임상적으로 유의한 질병(만성, 지속성 또는 급성 감염 포함), 의료/외과적 절차 또는 외상.
3. 임상적으로 유의한 간, 신장, 위장관, 심혈관, 내분비, 호흡기, 면역학적, 혈액학적, 피부학적 또는 신경학적 이상의 병력 또는 존재.
4. 약물 흡수, 분포, 대사 또는 배설에 영향을 줄 수 있는 질병, 상태 또는 수술의 병력 또는 존재.
5. 신체 검사, 신경학적 검사, 심전도(ECG) 또는 스크리닝 시 또는 스크리닝과 용량 투여 사이(1일) 실험실 평가에서 임상적으로 유의한 이상.
6. 스크리닝 시 또는 스크리닝과 용량 투여 사이(제1일)에 정상 상한치(ULN)의 1.5배를 초과하는 알라닌 아미노트랜스퍼라제 또는 아스파르테이트 아미노트랜스퍼라제 수준.
7. Cockcroft-Gault 방정식에 따라 크레아티닌 청소율 < 60mL/분.
8. 백혈구 또는 호중구 수가 스크리닝 시 또는 스크리닝과 용량 투여 사이(1일) 사이에 정상 하한치(LLN)보다 적습니다.
9. 스크리닝 시 또는 스크리닝과 용량 투여 사이(1일)에 임상적으로 유의한 활력 징후 이상. 여기에는 앙와위 자세에서 다음이 포함되지만 이에 국한되지 않습니다(10분 동안 앙와위 제어 휴식 후): (a) 수축기 혈압 > 140 mmHg, (b) 이완기 혈압 > 90 mmHg, 또는 (c) 심장 속도 < 45 또는 > 85 분당 박동.
10. Fridericia 규칙(QTcF)에 따라 보정된 보정된 QT 간격 측정 > 남성의 경우 > 450msec 및 여성의 경우 > 470msec 또는 스크린에서 제어된 휴식 동안 또는 스크린과 용량 투여 사이(1일) 또는 긴 QT 증후군의 가족력.
11. 안정시 ECG의 리듬, 전도 또는 형태의 임상적으로 유의한 이상 및 연구자의 판단에 따라 비정상적인 ST-T파를 포함하여 QTc 간격 변화의 해석을 방해할 수 있는 12유도 ECG의 이상 형태 또는 좌심실 비대.
12. PR(PQ) 간격 단축 < 120msec(PR < 120msec이지만 > 110msec는 심실 사전 흥분의 증거가 없는 경우 허용됨).
13. PR(PQ) 간격 연장(> 240msec), 간헐적 2도(수면 또는 깊은 휴식 중 Wenckebach 차단은 배제되지 않음) 또는 3도 방실 차단.
14. 지속적이거나 간헐적인 BBB(완전 다발 가지 차단) 또는 QRS > 110msec의 심실내 전도 지연(IVCD). QRS가 110msec 초과 115msec 미만인 피험자는 심실 비대 또는 사전 흥분의 증거가 없는 경우 허용됩니다.
15. 스크리닝 전 30일 이내 또는 스크리닝과 용량 투여 사이(1일)에 상당한(> 10%) 체중 감소 또는 증가.
16. 발작의 역사.
17. 의식 상실을 동반한 폐쇄성 두부 손상을 포함하여 임상적으로 심각한 두부 외상의 병력.
18. 임상적으로 유의한 증상이 있는 기립성 저혈압(즉, 자세성 실신)의 병력.
19. 신경이완제 악성 증후군의 병력.
20. 만성 요로 감염의 병력.
21. 선별 전 5년 이내 또는 선별과 무작위 배정 사이의 암 병력(비전이성 피부의 기저 및/또는 편평 세포 암종 제외), 신장 세포 암종 또는 유방암의 병력, 또는 다음의 가족력 결절성 경화증 복합체(TSC-LAM)와 관련된 림프관평활근종증.
22. 조사자의 의견에 따라 (a) 피험자의 연구 참여와 관련된 잠재적 위험을 상당히 증가시키고, (b) 피험자가 연구를 완료할 가능성을 감소시키고/하거나 (c) 연구 결과를 혼동합니다.
23. 지적 장애(지적 발달 장애) 또는 정신 지체 진단.
24. 주의력결핍 과잉행동장애(ADHD), 기면증 또는 인지기능 향상을 위해 선별검사 전 1개월 이내에 또는 선별검사와 용량 투여 사이(일 1).
25. 조사자 및 의료 모니터에 의해 승인되지 않는 한 용량 투여(1일) 전 2주 이내에 비타민 또는 허브 보충제를 사용했습니다.
26. 스크리닝 전 7일 이내 또는 스크리닝과 용량 투여 사이(1일)에 알코올을 섭취했거나 일반 의약품(하루 최대 3g의 파라세타몰/아세트아미노펜 제외)을 사용했습니다.
27. 스크리닝 전 30일 이내 또는 스크리닝과 용량 투여 사이(1일)에 잔틴 함유 음료(예: 커피 5잔 이상 또는 하루에 이에 상응하는 양)를 정기적으로(예: 그렇지 않은 날보다 더 많이) 섭취했습니다.
28. 스크리닝 전 6주 이내 또는 스크리닝과 용량 투여 사이(1일)에 기증된 혈액 또는 혈장.
29. 스크리닝 전 또는 스크리닝과 투여량 투여 사이(1일) 사이에 3개월 또는 5개의 반감기(둘 중 더 긴 것) 이내에 임의의 실험 약물, 장치 또는 생물학적 제제를 사용했습니다.
30. 현재 Navitor Pharmaceuticals, Inc. 또는 본 연구에 참여하는 임상시험 현장에 고용되어 있거나 Navitor Pharmaceuticals, Inc. 직원 또는 참여 임상시험 현장 직원의 직계 가족입니다.
31. 조사자 또는 의료 모니터의 의견에 따라 피험자가 연구에 부적합한 모든 상태.
32. 용량 투여 전 1주 이내의 격렬한 신체 활동(제1일).
33. 불만족스러운 정맥 접근.

34. 연구 약물 또는 연구 약물 부형제에 대한 알려진 또는 의심되는 과민성 또는 특이 반응.

    제외 기준(파트 A의 피험자만 해당):

35. 화면에서 뇌파도(EEG)에서 임상적으로 유의미한 이상(예: 간질 활동).
36. 남용 약물에 대해 양성인 소변 약물 스크리닝.
37. 스크리닝 전 2주 이내에 또는 스크리닝과 용량 투여 사이(1일)에 임의의 처방약을 사용했습니다.
38. 스크리닝 전 3개월 이내에 담배 함유 제품(예: 시가, 궐련 또는 코담배) 또는 니코틴 함유 제품(예: 니코틴 껌, 니코틴 반창고 또는 금연에 사용되는 기타 제품)을 자주 사용했습니다. 빈번한 사용은 주당 3일 이상으로 정의됩니다. 담배 또는 니코틴 함유 제품의 사용은 투여 1주일(제1일) 이내에 금지됩니다.
39. DSM-5 기준에 따른 물질 사용 장애를 포함한 정신 장애의 병력.
40. Columbia-Suicide Severity Rating Scale(C-SSRS)의 질문 4("평생") 또는 질문 5("평생")에 "예"라고 대답하여 입증된 급성 자살 충동은 행동할 의도가 있는 적극적인 자살 생각을 나타냅니다. 스크리닝 또는 스크리닝과 용량 투여 사이(1일) 또는 C-SSRS의 질문 3("지난 달에")에 "예"라고 대답하여 행동 의도 없이 어떤 방법으로든(계획이 아님) 적극적인 자살 생각을 나타냄 , 스크리닝 시 또는 스크리닝과 용량 투여 사이(1일).

41. "실제 시도", "중단된 시도", "중단된 시도" 또는 "준비 행위 또는 행동"에 대해 C-SSRS의 자살 행동 섹션에서 "예"로 결정되는 자살 행동의 이력.

    제외 기준(파트 B의 피험자만 해당):

42. 대마초를 제외한 남용 약물에 대해 소변 약물 검사에서 양성 반응이 나타납니다. 대마초의 사전 사용은 피험자가 용량 투여 1주 이내(1일) 및 연구 동안(추적 기간 포함) 대마초 흡연 또는 섭취를 삼가는 데 동의하고 조사자의 판단에 따라 허용되는 경우에 허용됩니다. , 대상은 이 제한 사항을 준수할 가능성이 높습니다.
43. 스크리닝 전 1개월 이내에 그리고 스크리닝과 용량 투여(1일) 사이에 주당 4일 미만 사용하는 경우, 수면제를 제외하고 용량 투여(1일) 전 2주 이내에 모든 정신약물을 사용했습니다.
44. 정신병적 장애, 정신병이 있는 MDD, 양극성 장애 또는 관련 장애, 외상 후 스트레스 장애, 강박 장애(원발적인 경우), 지적 장애(DSM-5 진단 코드 319), 경계선 성격 장애, 반사회적 성격 장애, DSM-5 기준에 따른 히스테리성 성격 장애 또는 자기애적 성격 장애, 또는 피험자에게 과도한 위험을 초래하거나 연구를 손상시킬 수 있는 기타 정신과적 또는 신경학적 장애 또는 증상.
45. DSM-5 기준에 따라 스크리닝 전 1년 이내의 중등도 또는 중증 물질 사용 장애.
46. C-SSRS의 질문 4("지난 해") 또는 질문 5("지난 해")에 "예"라고 대답하여 입증되는 급성 자살 충동은 화면 또는 선별검사와 용량 투여 사이(1일) 또는 C-SSRS의 질문 3("지난 달에")에 "예"라고 대답하여 행동할 의도 없이 어떤 방법(계획이 아님)으로 활성 자살 생각을 나타냄 스크리닝 또는 스크리닝과 용량 투여 사이(1일).
47. C-SSRS의 자살 행동 섹션("작년")에서 "실제 시도", "중단된 시도", "중단된 시도" 또는 " 준비 행위 또는 행동."
48. MADRS 항목 10 스크리닝 시 또는 스크리닝과 용량 투여 사이(1일)에 5점.
49. MADRS 총 점수 변화 ≥ 20% 스크리닝과 용량 투여 사이(1일).
50. Covi 불안 척도 점수 ≥ 스크리닝 시 또는 스크리닝과 용량 투여 사이의 Raskin Depression Rating Scale 점수(1일).
51. 임상적으로 중요한 신체적, 성적 또는 심리적 학대의 병력(나이 ≤ 7세).