NV-5138:n kerta-annosten turvallisuus, siedettävyys, farmakokinetiikka ja teho terveillä vapaaehtoisilla ja potilailla, joilla on hoitoresistentti masennus

Osallistumiskriteerit (aiheet osassa A tai B):

1. Tutkittavien on ymmärrettävä tutkimuksen luonne ja annettava allekirjoitettu ja päivätty kirjallinen tietoinen suostumus ennen tutkimukseen liittyvien toimenpiteiden suorittamista.
2. Naishenkilöiden on oltava postmenopausaalisia, kirurgisesti steriilejä tai suostuttava käyttämään yhtä tai useampaa seuraavista ehkäisymuodoista tietoisen suostumuslomakkeen allekirjoitushetkestä vähintään 30 päivään testituotteen antamisesta: hormonaalinen (eli oraalinen, ihon läpi otettava) ehkäisymenetelmä. implantti tai injektio); kaksoiseste (eli kondomi, kalvo spermisidillä); kohdunsisäinen laite (IUD); tai vasektomoitu kumppani (vähintään 6 kuukautta). Postmenopausaalisilla naisilla on täytynyt olla spontaani amenorrea ≥ 12 kuukauden ajan ja follikkelia stimuloivaa hormonia [FSH] ≥ 30 mIU/ml. Kirurgisesti steriileillä naisilla tarkoitetaan naisia, joille on tehty kohdunpoisto, molemminpuolinen munasarjan poisto tai molemminpuolinen munanjohtimien ligaatio. Kaikilla naisilla on oltava negatiivinen raskaustestin tulos ennen testituotteen antamista.
3. Miesten, jotka ovat biologisesti kykeneviä hankkimaan lapsia (eli joille ei ole tehty vasektomia), on suostuttava käyttämään yhtä tai useampaa edellä mainituista ehkäisymuodoista joko itselleen tai kumppanilleen, tapauksen mukaan, siitä hetkestä lähtien, kun hän allekirjoitti lapsen. suostumuslomake vähintään 90 päivän ajan testiartikkelin antamisesta.
4. Tutkijan mielestä koehenkilöiden on kyettävä osallistumaan kaikkiin suunniteltuihin arviointeihin, heidän on todennäköisesti suoritettava kaikki vaaditut testit ja oltava todennäköisesti vaatimusten mukaisia.

5. Aineiden tulee osata sujuvasti englantia.

   Osallistumiskriteerit (vain osan A aiheet):

6. Tutkittavien tulee olla 18-55-vuotiaita.

7. Tutkittavien painoindeksin (BMI) on oltava välillä 19–30.

   Osallistumiskriteerit (vain osan B kohteet):

8. Tutkittavien tulee olla 18-65-vuotiaita.
9. Tutkittavien BMI:n on oltava välillä 19–35.
10. Koehenkilöillä on oltava diagnoosi vakavasta masennushäiriöstä (MDD) ilman psykoottisia piirteitä, Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, 5th Edition (DSM-5) kriteerien mukaisesti, joka perustuu kliiniseen arviointiin ja on vahvistettu Mini International Neuropsychiatric Interview (MINI) -tutkimuksessa. ).
11. Koehenkilöillä on täytynyt olla riittämätön vaste vähintään yhdelle mutta enintään neljälle masennuslääkkeelle (stabiili, riittävä annos, vähintään 6 viikon hoito) nykyisen masennusjakson aikana. Massachusetts General Hospital-Antidepressant Treatment Response Questionnairea (MGH-ATRQ) käytetään masennuslääkehoidon vasteen arvioimiseen. Alle 50 %:n parannus katsotaan riittämättömäksi vastaukseksi.
12. Koehenkilöillä on oltava Montgomery-Åsburg Depression Rating Scale (MADRS) -kokonaispistemäärä ≥ 21 seulonnassa ja kaikissa arvioinneissa seulonnan ja annoksen antamisen välillä (päivä 1).
13. Koehenkilöillä on oltava Raskin Depression Rating Scale -pistemäärä ≥ 9 seulonnassa ja kaikissa arvioinneissa seulonnan ja annoksen antamisen välillä (päivä 1).

Poissulkemiskriteerit:

• Poissulkemiskriteerit (aiheet osassa A tai B):

Aiheilla ei saa olla:

1. Positiivinen raskaustestitulos tai imetät.
2. Kliinisesti merkittävä sairaus (mukaan lukien krooninen, jatkuva tai akuutti infektio), lääketieteellinen/kirurginen toimenpide tai trauma 30 päivän sisällä ennen seulontaa tai seulonnan ja annoksen antamisen välillä (päivä 1).
3. Kliinisesti merkittävä maksan, munuaisten, maha-suolikanavan, sydän- ja verisuonijärjestelmän, endokriinisen, hengityselinten, immunologisen, hematologisen, dermatologisen tai neurologisen poikkeavuuden historia tai esiintyminen.
4. Mikä tahansa sairaus, tila tai leikkaus, joka todennäköisesti vaikuttaa lääkkeen imeytymiseen, jakautumiseen, aineenvaihduntaan tai erittymiseen, on historiassa tai esiintynyt.
5. Kliinisesti merkittävä poikkeavuus fyysisessä tutkimuksessa, neurologisessa tutkimuksessa, EKG:ssä tai laboratorioarvioinnissa näytössä tai seulan ja annoksen antamisen välillä (päivä 1).
6. Alaniiniaminotransferaasi- tai aspartaattiaminotransferaasitasot yli 1,5 kertaa normaalin yläraja (ULN) seulonnassa tai seulonnolla ja annoksen antamisen välillä (päivä 1).
7. Kreatiniinipuhdistuma < 60 ml/min Cockcroft-Gault-yhtälön mukaan.
8. Leukosyyttien tai neutrofiilien määrä on pienempi kuin normaalin alaraja (LLN) näytössä tai seulonnan ja annoksen annon välillä (päivä 1).
9. Kliinisesti merkittävä elintoimintojen poikkeavuus näytössä tai seulonnan ja annoksen annon välillä (päivä 1). Tähän sisältyvät, mutta ei rajoittuen, seuraavat makuuasennossa (10 minuutin säädellyn lepoasennon jälkeen): (a) systolinen verenpaine > 140 mmHg, (b) diastolinen verenpaine > 90 mmHg tai (c) sydän taajuus < 45 tai > 85 lyöntiä minuutissa.
10. Korjattu QT-ajan mittaus, joka on korjattu Fridericia-säännön (QTcF) mukaan > 450 ms miehillä ja > 470 ms naisilla kontrolloidun levon aikana näytössä tai näytön ja annoksen annon välillä (päivä 1), tai suvussa on ollut pitkän QT-oireyhtymä.
11. Kliinisesti merkittävät poikkeavuudet lepo-EKG:n rytmissä, johtumisessa tai morfologiassa sekä 12-kytkentäisen EKG:n poikkeavuudet, jotka voivat tutkijan arvion mukaan häiritä QTc-ajan muutosten tulkintaa, mukaan lukien epänormaali ST-T-aalto morfologia tai vasemman kammion hypertrofia.
12. PR (PQ) -välin lyheneminen < 120 ms (PR < 120 ms, mutta > 110 ms on hyväksyttävä, jos ei ole näyttöä kammioiden esiherätyksestä).
13. PR (PQ) -välin piteneminen (> 240 ms), ajoittainen toisen asteen katkos (Wenckebach-katkos unessa tai syvässä levossa ei ole poissulkevaa) tai kolmannen asteen eteiskammiokatkos.
14. Pysyvä tai ajoittainen täydellinen nipun haarakatkos (BBB) ​​tai intraventrikulaarinen johtumisviive (IVCD), QRS > 110 ms. Koehenkilöt, joiden QRS on > 110 ms, mutta < 115 ms, hyväksytään, jos ei ole näyttöä kammioiden hypertrofiasta tai esikiritaatiosta.
15. Merkittävä (> 10 %) painon lasku tai nousu 30 päivän sisällä ennen seulontaa tai seulontaan ja annoksen antamisen välillä (päivä 1).
16. Kohtausten historia.
17. Anamneesissa kliinisesti merkittävä päävamma, mukaan lukien suljettu pään vamma tajunnanmenetyksellä.
18. Kliinisesti merkittävä oireinen ortostaattinen hypotensio (eli posturaalinen pyörtyminen).
19. Aiemmin pahanlaatuinen neuroleptioireyhtymä.
20. Kroonisten virtsatieinfektioiden historia.
21. syöpään 5 vuoden aikana ennen seulontaa tai seulonnan ja satunnaistamisen välillä (lukuun ottamatta ei-metastaattista ihon tyvi- ja/tai levyepiteelisyöpää), mikä tahansa anamneesissa munuaissolusyöpä tai rintasyöpä tai suvussa on ollut lymfangioleiomyomatoosi yhdessä mukula-skleroosikompleksin (TSC-LAM) kanssa.
22. Mikä tahansa sairaus tai tila, joka tutkijan näkemyksen mukaan (a) lisää merkittävästi koehenkilön tutkimukseen osallistumiseen liittyvää mahdollista riskiä, ​​(b) vähentää todennäköisyyttä, että tutkittava suorittaa tutkimuksen loppuun ja/tai (c) saattaa hämmentää tutkimuksen tuloksia.
23. Diagnoosi kehitysvamma (älyllinen kehityshäiriö) tai kehitysvamma.
24. Käyttänyt reseptilääkkeitä tai reseptivapaa lääkkeitä tarkkaavaisuushäiriöön (ADHD), narkolepsiaan tai kognitiiviseen tehokkuuteen (esim. metyylifenidaatti, atomoksetiini, modafiniili, ginkgo biloba ja hupertsiini A) kuukauden sisällä ennen seulontaan tai seulan ja annoksen annon välillä (päivä) 1).
25. Käyttänyt mitä tahansa vitamiini- tai yrttilisää 2 viikon sisällä ennen annoksen antamista (päivä 1), ellei tutkija ja lääkäri ole hyväksynyt sitä.
26. Juonut alkoholia tai käyttänyt mitä tahansa reseptivapaata lääkettä (muuta kuin korkeintaan 3 g parasetamolia/asetaminofeenia päivässä) 7 päivän aikana ennen seulontaa tai seulonnan ja annoksen antamisen välillä (päivä 1).
27. Säännöllisesti kulutettu (esimerkiksi useammin kuin ei) liiallisia määriä ksantiinia sisältäviä juomia (esim. yli viisi kupillista kahvia tai vastaavaa päivässä) 30 päivän aikana ennen seulontaa tai seulon ja annoksen antamisen välillä (päivä 1).
28. Luovutettu verta tai plasmaa 6 viikon sisällä ennen seulontaa tai seulonnan ja annoksen antamisen välillä (päivä 1).
29. Käyttänyt mitä tahansa kokeellista lääkettä, laitetta tai biologista ainetta kolmen kuukauden tai viiden puoliintumisajan (sen mukaan, kumpi on pidempi) sisällä ennen seulontaa tai seulontaan ja annoksen antamisen välillä (päivä 1).
30. Tällä hetkellä Navitor Pharmaceuticals, Inc:n tai tähän tutkimukseen osallistuvan kliinisen tutkimuslaitoksen palveluksessa tai Navitor Pharmaceuticals, Inc:n työntekijän tai osallistuvan kliinisen tutkimuspaikan työntekijän ensimmäisen asteen sukulainen.
31. Mikä tahansa tila, joka tutkijan tai lääkärin näkemyksen mukaan tekee kohteesta sopimattoman tutkimukseen.
32. Raskas fyysinen rasitus viikon sisällä ennen annoksen antamista (päivä 1).
33. Epätyydyttävä laskimopääsy.

34. Tunnettu tai epäilty yliherkkyys tai idiosynkraattinen reaktio tutkimuslääkkeelle tai tutkimuslääkkeen apuaineille.

    Poissulkemiskriteerit (vain osan A aiheet):

35. Kliinisesti merkittävä poikkeama elektroenkefalogrammissa (EEG) näytössä (esim. epileptiforminen aktiivisuus).
36. Virtsan huumeiden näyttö positiivinen huumeiden väärinkäytön varalta.
37. Käyttänyt mitä tahansa reseptilääkettä 2 viikon sisällä ennen seulontaa tai seulonnan ja annoksen antamisen välillä (päivä 1).
38. Käyttänyt usein mitä tahansa tupakkaa (esim. sikaria, savuketta tai nuuskaa) tai nikotiinia sisältäviä tuotteita (esim. nikotiinipurukumia, nikotiinilaastareita tai muita tupakoinnin lopettamiseen käytettyjä tuotteita) kolmen kuukauden aikana ennen seulontaa. Toistuva käyttö määritellään 3 tai useammaksi päiväksi viikossa. Kaikkien tupakkaa tai nikotiinia sisältävien tuotteiden käyttö on kielletty viikon sisällä annoksen antamisesta (päivä 1).
39. Kaikki psykiatriset häiriöt, mukaan lukien päihteiden käyttöhäiriöt, DSM-5-kriteerien mukaisesti.
40. Akuutti itsemurha-ajattelu, josta käy ilmi vastaus "kyllä" kysymykseen 4 ("Elinikä") tai kysymykseen 5 ("Elinikä") Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) -asteikolla, mikä osoittaa aktiivisen itsemurha-ajatuksen, jolla on aikomus toimia, klo. näytöllä tai näytön ja annoksen antamisen välillä (päivä 1) tai vastaamalla "kyllä" kysymykseen 3 ("Viime kuussa") C-SSRS:ssä, mikä osoittaa aktiivisen itsemurha-ajatuksen millä tahansa menetelmällä (ei suunnitelmalla) ilman aikomusta toimia , näytöllä tai näytön ja annoksen annon välillä (päivä 1).

41. Sellaisen itsemurhakäyttäytymisen historia, jossa C-SSRS:n itsemurhakäyttäytymistä koskevassa osiossa "todellinen yritys", "keskeytetty yritys", "keskeytetty yritys" tai "valmistelevat toimet tai käyttäytyminen" määritetään "kyllä".

    Poissulkemiskriteerit (vain osan B kohteet):

42. Virtsan huumeiden näyttö positiivinen huumeiden väärinkäytön varalta, paitsi kannabis. Kannabiksen aiempi käyttö on sallittua edellyttäen, että tutkittava suostuu pidättymään tupakoinnista tai kannabiksen nauttimisesta viikon kuluessa annoksen antamisesta (päivä 1) ja tutkimuksen aikana (seuranta mukaan lukien) ja edellyttäen, että tutkijan arvion mukaan , kohde on todennäköisesti tämän rajoituksen mukainen.
43. Käyttänyt mitä tahansa psykofarmakologista lääkettä 2 viikon sisällä ennen annoksen antamista (päivä 1), paitsi unilääkitystä, jos sitä on käytetty alle 4 päivää/viikko 1 kuukauden aikana ennen seulontaa sekä seulonnan ja annoksen annon välillä (päivä 1).
44. Mikä tahansa psykoottinen häiriö, psykoosihäiriö, kaksisuuntainen mielialahäiriö tai siihen liittyvät sairaudet, posttraumaattinen stressihäiriö, pakko-oireinen häiriö (jos ensisijainen), älyllinen vamma (DSM-5-diagnostiikkakoodi 319), rajapersoonallisuushäiriö, epäsosiaalinen persoonallisuushäiriö, histrioninen persoonallisuushäiriö tai narsistinen persoonallisuushäiriö DSM-5-kriteerien mukaan tai mikä tahansa muu psykiatrinen tai neurologinen häiriö tai oire, joka voi aiheuttaa kohtuuttoman riskin tutkittavalle tai vaarantaa tutkimuksen.
45. Keskivaikea tai vakava päihteiden käyttöhäiriö vuoden sisällä ennen seulontaa DSM-5-kriteerien mukaan.
46. Akuutti itsetuhoisuus, josta ilmenee vastaus "kyllä" kysymykseen 4 ("Viime vuonna") tai kysymykseen 5 ("Viime vuonna") C-SSRS:ssä, mikä osoittaa aktiivisen itsemurha-ajatuksen, jolla on aikomus toimia, näytöllä tai näytön ja annoksen antamisen välillä (päivä 1) tai vastaamalla "kyllä" kysymykseen 3 ("Viime kuussa") C-SSRS:ssä, mikä osoittaa aktiivisen itsemurha-ajatuksen millä tahansa menetelmällä (ei suunnitelmalla) ilman aikomusta toimia, klo. näytön ja annoksen välillä (päivä 1).
47. Sellaisen itsemurhakäyttäytymisen historia, jossa "kyllä"-päätös tehdään C-SSRS:n itsemurhakäyttäytymisosiossa ("Viime vuonna") "todellinen yritys", "keskeytetty yritys", "keskeytetty yritys" tai " Valmistelevat teot tai käyttäytyminen."
48. MADRS-kohdan 10 pistemäärä 5 näytöllä tai seulon ja annoksen antamisen välillä (päivä 1).
49. MADRS-kokonaispistemäärän muutos ≥ 20 % näytön ja annoksen antamisen välillä (päivä 1).
50. Covi Ahdistusasteikon pisteet ≥ Raskin Depression Rating Scale -pisteet näytössä tai näytön ja annoksen antamisen välillä (päivä 1).
51. Kliinisesti merkittävää fyysistä, seksuaalista tai henkistä väkivaltaa historiassa (ikä ≤ 7 vuotta).