HPV関連中咽頭扁平上皮癌における根治的放射線療法に関連するシスプラチンまたはImmunoTHErapy：無作為化第II相試験。 (CITHARE)

包含基準:

1. 新たに診断され、組織学的に証明された中咽頭扁平上皮癌 T1 N1-N2 または T2-T3 N0 ～ N2 (AJCC 2018)
2. HPV 陽性ステータス (免疫化学における p16 の染色陽性)
3. RECIST v1.1基準による測定可能な病変が少なくとも1つ存在する（CTスキャンで記録された最長直径が10 mm以上）
4. OSCCに対する抗がん剤治療は受けていない
5. 根治的放射線化学療法の対象となる患者
6. 年齢 18 歳以上
7. WHO パフォーマンス ステータス < 2、つまり 0 または 1
8. 体重 >30kg
9. 余命は3ヶ月以上
10. 治療開始前6週間以内の適切な血液検査データ：絶対好中球＞1.5×109/L、血小板≧100×109/L、ヘモグロビン≧9g/dL
11. 治療開始前6週間以内の適切な生化学検査データ：総ビリルビン ≤ 1.5 x 正常上限、トランスアミナーゼ ≤ 2.5 xUNL、アルカリホスファターゼ ≤ 5 x UNL、クレアチニンクリアランス ≥ 60 mL/min (Cockcroft)、血糖 ≤ 1.5 x UNL
12. 治療開始前6週間以内の適切な止血検査データ: TPが正常範囲内
13. 女性は閉経後であるか、治療期間中および治験治療終了後少なくとも3か月（デュルバルマブ群）または6か月（シスプラチン群）の間、効果的な避妊法の使用を受け入れる意思がある必要があります。 閉経していないすべての女性は、登録前 72 時間以内に妊娠検査結果が陰性である必要があります。 男性は、治療期間中、および治験治療終了後少なくとも3か月（デュルバルマブ群）または6か月（シスプラチン群）は効果的な避妊法を使用することを受け入れる必要があります。
14. 患者は、治療およびフォローアップを含む予定された訪問および検査を受けることを含む、研究期間中、プロトコルに従う意思があり、遵守することができる。
15. 署名された書面によるインフォームドコンセント

除外基準:

1. T1 N0、T1-T3 N3、T4 N0-N3、p16 + OSCC
2. 別のチェックポイント阻害剤による以前の治療歴
3. その他の組織型 : UCNT、p16-SCCHN、副鼻腔腫瘍
4. 薬剤の更新されたSmPCに従ってシスプラチンの投与に不適格な患者（聴覚障害のある患者、以前のシスプラチン治療によって誘発された神経障害のある患者、または予防的フェニトインで治療された患者を含む）
5. 転移性疾患
6. 過去に過去5年間に寛解と考えられる別の原発腫瘍の治療のために受けた、前方の厳密な場外放射線療法を除く放射線療法
7. -この研究に参加する前の30日以内に別の治療試験に参加した
8. 糖尿病、高血圧、症候性のうっ血性心不全や肺不全、腎臓や肝臓の慢性疾患などのコントロール不良の疾患...（すべてを網羅しているわけではありません）

9. 以下のような臨床的に重大な心疾患または心機能障害：

   • 治療を必要とするうっ血性心不全（ニューヨーク心臓協会（NYHA）グレード ≥ 2）、マルチゲート収集（MUGA）スキャンまたは心エコー図（ECHO）で判定された左心室駆出率（LVEF）<50%、または定義された制御されていない動脈性高血圧安静時の血圧 > 140/100 mm Hg (連続 3 回の測定値の平均)、
   • 臨床的に重大な不整脈、心房細動および/または伝導異常の病歴または現在の証拠。 先天性QT延長症候群、高度/完全な房室閉塞
   • 急性冠症候群（心筋梗塞、不安定狭心症、冠動脈バイパス移植（CABG）、冠動脈形成術、またはステント留置術を含む）、スクリーニング前3か月未満
   • フレデリシアに従って調整された QT 間隔 (QTcF) > スクリーニング ECG で 470 ミリ秒
10. RTの最初の部分の前28日以内に免疫抑制剤を現在または以前に使用していること（例外：プレドニゾンまたは同等の生理学的用量で10 mg /日を超えない全身性コルチコステロイドは許可されており、過敏反応（例：CTスキャン）の前投薬としてのステロイドも許可されています）前投薬) - 局所、吸入、鼻および点眼用ステロイドは禁止されていません)
11. -自己免疫疾患の活動性の疑い、または過去に記録されている自己免疫疾患（炎症性腸疾患、セリアック病、過敏性腸症候群、ウェグナー肉芽腫症および橋本甲状腺炎、憩室症を除く憩室炎、全身性エリテマトーデス、サルコイドーシス症候群を含む）。 注：白斑または脱毛症、ホルモン補充のみを必要とする自己免疫状態による残存甲状腺機能低下症、食事のみで管理されているセリアック病の患者、全身治療を必要としない乾癬、または外部誘因がなければ再発が予想されない状態の参加者は許可されます。登録する
12. 既知の原発性免疫不全症または活動性HIV（HIV 1/2抗体陽性）
13. -B型肝炎表面抗原（HBV sAG）またはC型肝炎ウイルスリボ核酸（HCV抗体）の陽性検査によって示される、既知の活動性または慢性ウイルス性肝炎、または過去6か月以内のあらゆるタイプの肝炎の病歴
14. 免疫抑制剤の使用を必要とする臓器移植の病歴
15. 活動性結核の病歴（病歴、身体検査およびX線検査所見を含む臨床評価、および地域の慣行に沿った結核検査）
16. 現在の肺炎または間質性肺疾患
17. 進行中または活動性の感染症、下痢を伴う重篤な慢性胃腸疾患、または研究要件の遵守を制限し、AEを引き起こすリスクを大幅に増加させたり、患者の能力を損なったりする精神疾患/社会的状況を含むがこれらに限定されない、制御されていない併発疾患書面によるインフォームドコンセントを与える

18. 以下を除く別の原発性悪性腫瘍の病歴:

    1. 治癒目的で治療され、既知の活動性疾患がなく、IPの初回投与の5年以上前に再発リスクが低い悪性腫瘍
    2. 疾患の証拠がなく、適切に治療された非黒色腫皮膚がんまたは悪性黒子
    3. 疾患の証拠がなく適切に治療された上皮内癌
19. -未知のアレルゲンまたは治験薬の成分に対する重度のアレルギー反応の病歴
20. 軟髄膜癌の病歴

21. -以前の抗がん療法による未解決の毒性NCI CTCAEグレード2以上（脱毛症、白斑、および包含基準で定義された検査値を除く）

    1. グレード 2 以上の神経障害のある患者は、治験担当医師と相談した後、ケースバイケースで評価されます。
    2. デュルバルマブによる治療によって悪化すると合理的に予想されない不可逆的な毒性を有する患者は、治験担当医師と相談した後にのみ含めることができる
22. 制御不能な重篤な感染症、活動性出血症候群
23. -IPの最初の投与前28日以内に大規模な外科的処置（治験責任医師が定義）
24. 別の臨床研究への同時登録（観察（非介入）臨床研究である場合、または介入研究の追跡期間中である場合を除く）
25. -IPの最初の投与前の30日以内に弱毒生ワクチンを受領している。 注: 患者は、登録されている場合、IP 投与中および IP の最後の投与後 30 日間は生ワクチンを受けるべきではありません。
26. 黄熱病の予防接種
27. 妊娠中または授乳中の女性患者、またはスクリーニングからデュルバルマブ単独療法の最終投与後90日またはシスプラチンの最終投与後180日までに効果的な避妊を採用する意思のない生殖能力のある男性または女性患者