Cisplatino o inmunoterapia en asociación con radioterapia definitiva en el carcinoma de células escamosas de la orofaringe relacionado con el VPH: un ensayo aleatorizado de fase II. (CITHARE)

Criterios de inclusión:

1. Carcinoma de células escamosas de orofaringe T1 N1-N2 o T2-T3 N0 a N2 recién diagnosticado e histológicamente probado (AJCC 2018)
2. Estado VPH positivo (tinción positiva para p16 en inmunoquímica)
3. Presencia de al menos una lesión medible según los criterios RECIST v1.1 (diámetro más largo registrado ≥10 mm con tomografía computarizada)
4. Sin terapia anticancerígena previa para OSCC
5. Paciente elegible para radioquimioterapia definitiva
6. Edad ≥ 18 años
7. Estado funcional de la OMS < 2, es decir, 0 o 1
8. Peso corporal >30 kg
9. Esperanza de vida más de 3 meses.
10. Datos de laboratorio de Hematología adecuados dentro de las 6 semanas previas al inicio del tratamiento: Neutrófilos absolutos > 1,5 x 109/L, Plaquetas ≥ 100 x 109/L, Hemoglobina ≥ 9 g/dL
11. Datos de laboratorio de bioquímica adecuados dentro de las 6 semanas previas al inicio del tratamiento: bilirrubina total ≤ 1,5 x superior al límite normal, transaminasas ≤ 2,5 x UNL, fosfatasas alcalinas ≤ 5 x UNL, aclaramiento de creatinina ≥ 60 ml/min (Cockcroft), glucemia ≤ 1,5 x UNL
12. Datos de laboratorio de hemostasia adecuados dentro de las 6 semanas anteriores al inicio del tratamiento: TP dentro del rango normal
13. Las mujeres deben ser posmenopáusicas o estar dispuestas a aceptar el uso de un régimen anticonceptivo eficaz durante el período de tratamiento y al menos 3 meses (grupo de durvalumab) o 6 meses (grupo de cisplatino) después de finalizar el tratamiento del estudio. Todas las mujeres no menopáusicas deben tener una prueba de embarazo negativa dentro de las 72 horas anteriores al registro. Los hombres deben aceptar usar un método anticonceptivo eficaz durante el período de tratamiento y al menos 3 meses (grupo de durvalumab) o 6 meses (grupo de cisplatino) después de finalizar el tratamiento del estudio.
14. El paciente está dispuesto y es capaz de cumplir con el protocolo durante la duración del estudio, incluido el tratamiento y las visitas y exámenes programados, incluido el seguimiento.
15. Consentimiento informado por escrito firmado

Criterio de exclusión:

1. T1 N0, T1-T3 N3, T4 N0-N3, p16 + OSCC
2. Tratamiento previo con otro inhibidor de puntos de control
3. Otras histologías: UCNT, p16-SCCHN, tumores sinonasales
4. Paciente no elegible para Cisplatino según la ficha técnica actualizada del fármaco (incluyendo paciente con deficiencia auditiva, paciente con neuropatía inducida por tratamiento previo con Cisplatino o paciente tratado con fenitoína profiláctica)
5. Enfermedad metástica
6. Radioterapia previa, excepto radioterapia anterior estrictamente fuera de campo, recibida para el tratamiento de otro tumor primario considerado en remisión en los últimos 5 años
7. Participación en otro ensayo terapéutico dentro de los 30 días anteriores a ingresar a este estudio
8. Enfermedad no controlada como diabetes, hipertensión, insuficiencia cardiaca o pulmonar congestiva sintomática, enfermedades renales o hepáticas crónicas... (lista no exhaustiva)

9. Enfermedad cardíaca clínicamente significativa o deterioro de la función cardíaca, como:

   • Insuficiencia cardíaca congestiva que requiere tratamiento (Grado ≥ 2 de la New York Heart Association (NYHA), fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) < 50 % según lo determinado por exploración de adquisición multigated (MUGA) o ecocardiograma (ECHO), o hipertensión arterial no controlada definida por presión arterial > 140/100 mm Hg en reposo (promedio de 3 lecturas consecutivas),
   • Antecedentes o evidencia actual de arritmias cardíacas clínicamente significativas, fibrilación auricular y/o anomalías de la conducción, p. Síndrome de QT largo congénito, bloqueo AV completo/de alto grado
   • Síndromes coronarios agudos (incluidos infarto de miocardio, angina inestable, injerto de derivación de arteria coronaria [CABG], angioplastia coronaria o colocación de stent), < 3 meses antes de la selección
   • Intervalo QT ajustado según Fredericia (QTcF) > 470 mseg en ECG de cribado
10. Uso actual o anterior de medicamentos inmunosupresores dentro de los 28 días anteriores a la primera fracción de RT (excepción: se permiten corticosteroides sistémicos en dosis fisiológicas que no excedan los 10 mg/día de prednisona o equivalente, así como esteroides como premedicación para reacciones de hipersensibilidad (p. ej., tomografía computarizada premedicación) - No están prohibidos los esteroides tópicos, inhalados, nasales y oftálmicos)
11. Enfermedad autoinmune activa sospechada o previamente documentada (incluyendo enfermedad inflamatoria intestinal, enfermedad celíaca, síndrome del intestino irritable, granulomatosis de Wegner y tiroiditis de Hashimoto, diverticulitis con la excepción de diverticulosis, lupus eritematoso sistémico, síndrome de sarcoidosis). Nota: se permiten participantes con vitíligo o alopecia, hipotiroidismo residual debido a una enfermedad autoinmune que solo requiere reemplazo hormonal, pacientes con enfermedad celíaca controlada solo con dieta, psoriasis que no requiere tratamiento sistémico o afecciones que no se espera que recurran en ausencia de un desencadenante externo. para inscribirse
12. Inmunodeficiencia primaria conocida o VIH activo (anticuerpos VIH 1/2 positivos)
13. Hepatitis viral activa o crónica conocida o antecedentes de cualquier tipo de hepatitis en los últimos 6 meses indicados por una prueba positiva para el antígeno de superficie de la hepatitis B (HBV sAG) o el ácido ribonucleico del virus de la hepatitis C (anticuerpo del VHC)
14. Antecedentes de trasplante de órganos que requieren el uso de medicamentos inmunosupresores
15. Historia de tuberculosis activa (evaluación clínica que incluye historia clínica, examen físico y hallazgos radiográficos, y prueba de TB de acuerdo con la práctica local)
16. Neumonitis actual o enfermedad pulmonar intersticial
17. Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa, afecciones gastrointestinales crónicas graves asociadas con diarrea o enfermedades psiquiátricas/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento del requisito del estudio, aumentarían sustancialmente el riesgo de incurrir en EA o comprometerían la capacidad del paciente. dar consentimiento informado por escrito

18. Antecedentes de otra neoplasia maligna primaria excepto por:

    1. Neoplasia tratada con intención curativa y sin enfermedad activa conocida ≥ 5 años antes de la primera dosis de IP y de bajo riesgo potencial de recurrencia
    2. Cáncer de piel no melanoma o lentigo maligno tratado adecuadamente sin evidencia de enfermedad
    3. Carcinoma in situ adecuadamente tratado sin evidencia de enfermedad
19. Antecedentes de reacciones alérgicas graves a cualquier alérgeno desconocido o a cualquier componente del fármaco del estudio.
20. Antecedentes de carcinomatosis leptomeníngea

21. Cualquier toxicidad no resuelta NCI CTCAE Grado ≥2 de terapia anticancerígena previa con la excepción de alopecia, vitíligo y los valores de laboratorio definidos en los criterios de inclusión

    1. Los pacientes con neuropatía de grado ≥2 serán evaluados caso por caso después de consultar con el médico del estudio.
    2. Los pacientes con toxicidad irreversible que no se espera razonablemente que exacerben con el tratamiento con durvalumab pueden incluirse solo después de consultar con el médico del estudio.
22. Enfermedad infecciosa grave no controlada, síndrome hemorrágico activo
23. Procedimiento quirúrgico mayor (según lo definido por el investigador) dentro de los 28 días anteriores a la primera dosis de IP
24. Inscripción simultánea en otro estudio clínico, a menos que sea un estudio clínico observacional (no intervencionista) o durante el período de seguimiento de un estudio intervencionista
25. Recepción de vacuna viva atenuada dentro de los 30 días previos a la primera dosis de IP. Nota: Los pacientes, si están inscritos, no deben recibir la vacuna viva mientras reciben IP y hasta 30 días después de la última dosis de IP
26. Vacunación para la fiebre amarilla
27. Pacientes mujeres que están embarazadas o amamantando o pacientes masculinos o femeninos con potencial reproductivo que no están dispuestos a emplear un método anticonceptivo efectivo desde la detección hasta 90 días después de la última dosis de durvalumab en monoterapia o 180 días después de la última dosis de cisplatino