Cisplatin eller immunterapi i forbindelse med definitiv strålebehandling i HPV-relateret oropharyngEal pladecellecarcinom: et randomiseret fase II-forsøg. (CITHARE)

Inklusionskriterier:

1. Nydiagnosticeret, histologisk påvist planocellulært karcinom af oropharynx T1 N1-N2 eller T2-T3 N0 til N2 (AJCC 2018)
2. HPV positiv status (positiv farvning for p16 i immunkemi)
3. Tilstedeværelse af mindst én målbar læsion i henhold til RECIST v1.1 kriterier (længste diameter registreret ≥10 mm med CT-scanning)
4. Ingen tidligere kræftbehandling for OSCC
5. Patient egnet til definitiv radiokemoterapi
6. Alder ≥ 18 år
7. WHO præstationsstatus < 2, dvs. 0 eller 1
8. Kropsvægt >30 kg
9. Forventet levetid mere end 3 måneder
10. Tilstrækkelige hæmatologiske laboratoriedata inden for 6 uger før behandlingsstart: Absolutte neutrofiler > 1,5 x 109/L, Blodplader ≥ 100 x 109/L, Hæmoglobin ≥ 9 g/dL
11. Tilstrækkelige biokemiske laboratoriedata inden for 6 uger før behandlingsstart: Total bilirubin ≤ 1,5 x øvre normalgrænse, Transaminaser ≤ 2,5 xUNL, Alkaliske fosfataser ≤ 5 x UNL, Kreatinin-clearance ≥ 60 mL/min. ≥ 60 ml/min. UNL
12. Tilstrækkelige hæmostase-laboratoriedata inden for 6 uger før behandlingsstart: TP inden for normalområdet
13. Kvinder bør være post-menopause eller villige til at acceptere brugen af ​​et effektivt præventionsregime i behandlingsperioden og mindst 3 måneder (durvalumab-armen) eller 6 måneder (cisplatin-armen) efter afslutningen af ​​undersøgelsesbehandlingen. Alle kvinder, der ikke er i overgangsalderen, skal have en negativ graviditetstest inden for 72 timer før registrering. Mænd bør acceptere at bruge en effektiv prævention under behandlingsperioden og mindst 3 måneder (durvalumab-armen) eller 6 måneder (cisplatin-armen) efter afslutningen af ​​undersøgelsesbehandlingen
14. Patienten er villig og i stand til at overholde protokollen under undersøgelsens varighed, herunder under behandling og planlagte besøg og undersøgelser, herunder opfølgning
15. Underskrevet skriftligt informeret samtykke

Ekskluderingskriterier:

1. T1NO, T1-T3N3, T4NO-N3, p16 + OSCC
2. Tidligere behandling med en anden check-point inhibitor
3. Andre histologier: UCNT, p16-SCCHN, sino-nasale tumorer
4. Patient, der ikke er berettiget til Cisplatin i henhold til lægemidlets opdaterede produktresumé (inklusive patient med auditiv defekt, patient med neuropati induceret af tidligere Cisplatin-behandling eller patient behandlet med profylaktisk phenytoin)
5. Metastatisk sygdom
6. Tidligere strålebehandling, undtagen forreste strålebehandling uden for felten, modtaget til behandling af en anden primær tumor, der anses for at være i remission inden for de seneste 5 år
7. Deltagelse i et andet terapeutisk forsøg inden for de 30 dage før indtræden i denne undersøgelse
8. Ukontrolleret sygdom såsom diabetes, hypertension, symptomatisk kongestiv hjerte- eller lungesvigt, kroniske nyre- eller leversygdomme... (ikke-udtømmende liste)

9. Klinisk signifikant hjertesygdom eller nedsat hjertefunktion, såsom:

   • Kongestiv hjertesvigt, der kræver behandling (New York Heart Association (NYHA) grad ≥ 2), venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) < 50 % som bestemt ved multi-gated acquisition (MUGA) scanning eller ekkokardiogram (ECHO) eller ukontrolleret arteriel hypertension defineret ved blodtryk > 140/100 mm Hg i hvile (gennemsnit af 3 på hinanden følgende aflæsninger),
   • Anamnese eller aktuelle tegn på klinisk signifikante hjertearytmier, atrieflimren og/eller ledningsabnormitet, f.eks. medfødt langt QT-syndrom, højgradig/fuldstændig AV-blokering
   • Akutte koronare syndromer (inklusive myokardieinfarkt, ustabil angina, koronar bypassgraft (CABG), koronar angioplastik eller stenting), < 3 måneder før screening
   • QT-interval justeret efter Fredericia (QTcF) > 470 msek på screenings-EKG
10. Nuværende eller tidligere brug af immunsuppressiv medicin inden for 28 dage før den første fraktion af RT (undtagelse: systemiske kortikosteroider i fysiologiske doser på ikke over 10 mg/dag af prednison eller tilsvarende er tilladt såvel som steroider som præmedicinering for overfølsomhedsreaktioner (f.eks. CT-skanning) præmedicinering) - Aktuelle, inhalerede, nasale og oftalmiske steroider er ikke forbudt)
11. Aktiv mistænkt eller tidligere dokumenteret autoimmun sygdom (herunder inflammatorisk tarmsygdom, cøliaki, irritabel tyktarm, Wegners granulomatose og Hashimotos thyroiditis, diverticulitis med undtagelse af divertikulose, systemisk lupus erythematosus, sarkoidose syndrom). Bemærk: deltagere med vitiligo eller alopeci, resterende hypothyroidisme på grund af autoimmun tilstand, der kun kræver hormonudskiftning, patienter med cøliaki kontrolleret af diæt alene, psoriasis, der ikke kræver systemisk behandling, eller tilstande, der ikke forventes at gentage sig i fravær af en ekstern trigger, er tilladt at tilmelde sig
12. Kendt primær immundefekt eller aktiv HIV (positive HIV 1/2 antistoffer)
13. Kendt aktiv eller kronisk viral hepatitis eller anamnese med enhver type hepatitis inden for de sidste 6 måneder angivet ved positiv test for hepatitis B overfladeantigen (HBV sAG) eller hepatitis C virus ribonukleinsyre (HCV antistof)
14. Anamnese med organtransplantation, der kræver brug af immunsuppressiv medicin
15. Anamnese med aktiv tuberkulose (klinisk evaluering, der inkluderer klinisk historie, fysisk undersøgelse og røntgenundersøgelser og TB-test i overensstemmelse med lokal praksis)
16. Aktuel pneumonitis eller interstitiel lungesygdom
17. Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, alvorlige kroniske gastrointestinale tilstande forbundet med diarré eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav, væsentligt øge risikoen for at pådrage sig AE'er eller kompromittere patientens evner at give skriftligt informeret samtykke

18. Anamnese med en anden primær malignitet bortset fra:

    1. Malignitet behandlet med helbredende hensigt og uden kendt aktiv sygdom ≥5 år før den første dosis af IP og med lav potentiel risiko for tilbagefald
    2. Tilstrækkeligt behandlet ikke-melanom hudkræft eller lentigo maligna uden tegn på sygdom
    3. Tilstrækkeligt behandlet carcinom in situ uden tegn på sygdom
19. Anamnese med alvorlige allergiske reaktioner på ukendte allergener eller komponenter i undersøgelseslægemidlet
20. Anamnese med leptomeningeal carcinomatose

21. Enhver uafklaret toksicitet NCI CTCAE Grade ≥2 fra tidligere anticancerbehandling med undtagelse af alopeci, vitiligo og laboratorieværdierne defineret i inklusionskriterierne

    1. Patienter med grad ≥2 neuropati vil blive evalueret fra sag til sag efter samråd med undersøgelseslægen
    2. Patienter med irreversibel toksicitet, der ikke med rimelighed forventes at blive forværret af behandling med durvalumab, må kun inkluderes efter konsultation med undersøgelseslægen
22. Ukontrolleret alvorlig infektionssygdom, aktivt hæmoragisk syndrom
23. Større kirurgisk procedure (som defineret af investigator) inden for 28 dage før den første dosis af IP
24. Samtidig tilmelding til et andet klinisk studie, medmindre det er et observationelt (ikke-interventionelt) klinisk studie eller i opfølgningsperioden for et interventionsstudie
25. Modtagelse af levende svækket vaccine inden for 30 dage før den første dosis af IP. Bemærk: Patienter, hvis de er tilmeldt, bør ikke modtage levende vaccine, mens de modtager IP og op til 30 dage efter den sidste dosis af IP
26. Vaccination mod gul feber
27. Kvindelige patienter, der er gravide eller ammer, eller mandlige eller kvindelige patienter med reproduktionspotentiale, som ikke er villige til at anvende effektiv prævention fra screening til 90 dage efter den sidste dosis durvalumab monoterapi eller 180 dage efter den sidste dosis cisplatin