HPV 관련 구인두 편평 세포 암종에서 최종 방사선 요법과 관련된 시스플라틴 또는 면역 요법: 무작위 2상 시험. (CITHARE)

포함 기준:

1. 새로 진단되고 조직학적으로 입증된 구인두 T1 N1-N2 또는 T2-T3 N0에서 N2의 편평 세포 암종(AJCC 2018)
2. HPV 양성 상태(면역화학에서 p16 양성 염색)
3. RECIST v1.1 기준(CT 스캔으로 기록된 최장 직경 ≥10mm)에 따라 측정 가능한 병변이 하나 이상 있음
4. OSCC에 대한 이전 항암 요법 없음
5. 확정적 방사선화학요법을 받을 수 있는 환자
6. 연령 ≥ 18세
7. WHO 수행 상태 < 2, 즉 0 또는 1
8. 체중 >30kg
9. 기대 수명 3개월 이상
10. 치료 시작 전 6주 이내의 적절한 혈액 검사실 데이터: 절대 호중구 > 1.5 x 109/L, 혈소판 ≥ 100 x 109/L, 헤모글로빈 ≥ 9 g/dL
11. 치료 시작 전 6주 이내의 적절한 생화학 실험실 데이터: 총 빌리루빈 ≤ 1.5 x 정상 상한치, 트랜스아미나제 ≤ 2.5 x UNL, 알칼리 포스파타제 ≤ 5 x UNL, 크레아티닌 청소율 ≥ 60 mL/min(Cockcroft), 혈당 ≤ 1.5 x UNL
12. 치료 시작 전 6주 이내의 적절한 지혈 실험실 데이터: 정상 범위 내의 TP
13. 여성은 폐경 후이거나 치료 기간 동안 및 연구 치료 종료 후 최소 3개월(두르발루맙군) 또는 6개월(시스플라틴군)에 효과적인 피임법 사용을 수락할 의향이 있어야 합니다. 폐경기가 아닌 모든 여성은 등록 전 72시간 이내에 임신 테스트 결과가 음성이어야 합니다. 남성은 치료 기간 동안 및 연구 치료 종료 후 최소 3개월(두르발루맙군) 또는 6개월(시스플라틴군)에 효과적인 피임법 사용에 동의해야 합니다.
14. 환자는 후속 조치를 포함하여 치료 및 예정된 방문 및 검사를 받는 것을 포함하여 연구 기간 동안 프로토콜을 준수할 의지와 능력이 있습니다.
15. 서명된 서면 동의서

제외 기준:

1. T1 N0, T1-T3 N3, T4 N0-N3, p16 + OSCC
2. 다른 관문 억제제를 사용한 이전 치료
3. 기타 조직학 : UCNT, p16- SCCHN, 비강 종양
4. 약물의 업데이트된 SmPC에 따라 시스플라틴에 부적합한 환자(청력 결핍 환자, 이전 시스플라틴 치료로 유발된 신경병증 환자 또는 예방적 페니토인으로 치료받은 환자 포함)
5. 전이성 질환
6. 지난 5년 동안 관해가 고려된 다른 원발성 종양의 치료를 위해 받은 전방 방사선 요법을 제외한 이전 방사선 요법
7. 이 연구에 참여하기 전 30일 이내에 다른 치료 시험에 참여
8. 당뇨병, 고혈압, 증후성 울혈성 심부전 또는 폐부전, 신장 또는 간 만성 질환과 같은 조절되지 않는 질병...(일부 목록)

9. 임상적으로 중요한 심장 질환 또는 다음과 같은 심장 기능 장애:

   • 치료가 필요한 울혈성 심부전(NYHA(New York Heart Association) 등급 ≥ 2), 다중 관문 획득(MUGA) 스캔 또는 심초음파(ECHO)에 의해 결정된 좌심실 박출률(LVEF) < 50%, 또는 정의된 조절되지 않는 동맥 고혈압 휴식 시 혈압 > 140/100 mm Hg(3회 연속 판독값의 평균),
   • 임상적으로 유의한 심장 부정맥, 심방 세동 및/또는 전도 이상, 예를 들어 선천성 긴 QT 증후군, 고급/완전 방실 차단
   • 급성 관상동맥 증후군(심근경색증, 불안정 협심증, 관상동맥우회술(CABG), 관상동맥 성형술 또는 스텐트 삽입 포함), 스크리닝 전 < 3개월
   • Fredericia(QTcF) > 470msec에 따라 조정된 QT 간격 ECG 선별
10. RT의 첫 부분 전 28일 이내에 면역억제제를 현재 또는 이전에 사용(예외: 10mg/일의 프레드니손 또는 이와 동등한 생리학적 용량을 초과하지 않는 전신 코르티코스테로이드는 과민 반응(예: CT 스캔 전처치) - 국소, 흡입, 비강 및 안과용 스테로이드는 금지되지 않음)
11. 활동성 의심되거나 이전에 기록된 자가면역 질환(염증성 장 질환, 체강 질병, 과민성 대장 증후군, 웨그너 육아종증 및 하시모토 갑상선염, 게실증을 제외한 게실염, 전신성 홍반성 루푸스, 유육종증 증후군 포함). 참고: 백반증 또는 탈모증, 호르몬 대체만 필요한 자가면역 상태로 인한 잔류 갑상선 기능 저하증, 식이요법만으로 조절되는 셀리악병 환자, 전신 치료가 필요하지 않은 건선 또는 외부 요인 없이 재발할 것으로 예상되지 않는 상태의 참가자는 허용됩니다. 등록하다
12. 알려진 원발성 면역결핍 또는 활동성 HIV(양성 HIV 1/2 항체)
13. 알려진 활동성 또는 만성 바이러스성 간염 또는 B형 간염 표면 항원(HBV sAG) 또는 C형 간염 바이러스 리보핵산(HCV 항체)에 대한 양성 검사로 표시된 지난 6개월 이내에 모든 유형의 간염 병력
14. 면역억제제 사용이 필요한 장기 이식 병력
15. 활동성 결핵 병력(임상 병력, 신체 검사 및 방사선 소견, 현지 관행에 따른 결핵 검사를 포함하는 임상 평가)
16. 현재 폐렴 또는 간질성 폐 질환
17. 진행 중이거나 활동성 감염, 설사와 관련된 심각한 만성 위장 상태 또는 연구 요구 사항 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황을 포함하되 이에 국한되지 않는 제어되지 않는 병발 질병, AE 발생 위험을 실질적으로 증가시키거나 환자의 능력을 손상시킴 서면 동의서를 제공하기 위해

18. 다음을 제외한 다른 원발성 악성 종양의 병력:

    1. IP의 첫 투여 전 ≥5년 전에 알려진 활성 질환이 없고 재발에 대한 잠재적 위험이 낮은 치료 의도로 치료된 악성 종양
    2. 질병의 증거 없이 적절하게 치료된 비흑색종 피부암 또는 악성 흑자
    3. 질병의 증거 없이 적절하게 치료된 상피내 암종
19. 알려지지 않은 알레르겐 또는 연구 약물의 구성 요소에 대한 심각한 알레르기 반응의 병력
20. 연수막 암종증의 병력

21. 탈모증, 백반증 및 포함 기준에 정의된 실험실 값을 제외하고 이전 항암 요법에서 해결되지 않은 모든 독성 NCI CTCAE 등급 ≥2

    1. 2등급 이상의 신경병증이 있는 환자는 연구 의사와 상의한 후 사례별로 평가됩니다.
    2. 더발루맙 치료로 악화될 것으로 합리적으로 예상되지 않는 비가역적 독성 환자는 연구 의사와 상의한 후에만 포함될 수 있습니다.
22. 통제되지 않는 중증 감염성 질환, 활동성 출혈 증후군
23. IP의 첫 번째 투여 전 28일 이내의 대수술 절차(연구자가 정의한 대로)
24. 관찰(비개입) 임상 연구가 아니거나 중재 연구의 추적 기간 동안이 아닌 다른 임상 연구에 동시 등록
25. IP의 첫 번째 투여 전 30일 이내에 약독화 생백신을 수령했습니다. 참고: 등록된 환자는 IP를 받는 동안 및 IP의 마지막 투여 후 최대 30일 동안 생백신을 접종해서는 안 됩니다.
26. 황열병 예방 접종
27. 임신 중이거나 모유 수유 중인 여성 환자 또는 가임기 남성 또는 여성 환자로서 선별검사부터 더발루맙 단독 요법의 마지막 투여 후 90일 또는 시스플라틴의 마지막 투여 후 180일까지 효과적인 피임법을 사용할 의향이 없습니다.