アテゾリズマブと組み合わせたイパタセルチブの試験 (IceCAP)

包含基準:

1. パート A1: 組織学的または細胞学的に確認された悪性進行性固形腫瘍を有する患者で、従来の治療法に抵抗性があるか、または従来の治療法が存在しないか、患者によって拒否されている;

   パート A2: 外科的に切除可能な進行性神経膠芽腫の患者。

   パート B1: 組織学的または細胞学的に悪性進行性固形腫瘍が確認された患者、従来の治療法に抵抗性がある患者、または従来の治療法が存在しないか患者によって拒否された患者で、PI3K-AKT 経路の過活性化が予測される体細胞変異またはその他の異常を伴う患者 (例えば、PIK3CA、AKT1、AKT2 の活性化変異) または PTEN 損失 (免疫組織化学 (IHC) によって評価 (n=12))。

   パート B2: 組織学的または細胞学的に確認された悪性去勢難治性前立腺がん、従来の治療法に難治性の患者、または従来の治療法が存在しないか患者によって拒否された患者で、PTEN 喪失が免疫組織化学 H スコアによって確認されたもの

2. パート A1: 免疫修飾 RECIST 1.1 (固形腫瘍) によって評価される評価可能な疾患。

   パートA2：膠芽腫患者の神経腫瘍学における反応評価（RANO）基準によって評価される評価可能な疾患。 パート B1: 免疫修飾 RECIST によって評価される測定可能な疾患 パート B2: 免疫修飾 RECIST 1.1 によって評価される測定可能な疾患、または前立腺がんワーキング グループ 3 (PCWG 3) 基準に従って評価される疾患 パート B3: RANO によって評価される測定可能な疾患

3. 進行性固形腫瘍を有するすべての患者は、バイオマーカー分析のために新鮮な対の組織生検を受ける意思があり、それができる必要があります。 パート A2 およびパート B3 の対象となる切除可能な神経膠芽腫を有するすべての患者は、トランスレーショナル スタディに提供される新鮮な組織サンプルを用いて外科的切除を行う意思があり、それができる必要があります。
4. 少なくとも12週間の平均余命。
5. 世界保健機関 (WHO) のパフォーマンス ステータス 0-1

6. 以下に示す範囲内の血液学的および生化学的指標。 これらの測定は、いずれかの治験薬 (IMP) の初回投与前 1 週間以内に実施する必要があります。

   ヘモグロビン (Hb) ≥ 9.0 g/dL 絶対好中球数 ≥ 1.5 x 109/L 血小板数 ≥ 100 x 109/L 血清ビリルビン ≤ 1.5 x 正常上限 (ULN) アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) ≤ 2.5 x (ULN) (ただし、腫瘍が原因で発生した場合を除く。この場合、最大 5 x ULN が許容される)

   また：

   クレアチニンまたは IF クレアチニンが ULN の 1.5 倍を超える場合、計算されたクレアチニン クリアランス

   ≥ 50 mL/min (未補正値)

   凝固INR < 1.5 APTT

   7.18歳以上

8.書面による（署名および日付入りの）インフォームドコンセントであり、治療およびフォローアップに協力できる 9.生殖能力のある女性患者は、試験開始前の14日以内に血清妊娠検査で陰性でなければなりません。

除外基準:

• 1.黄体形成ホルモン放出ホルモン（LHRH）アナログによるホルモン療法を除く、治療前の過去4週間（ニトロソウレア、マイトマイシンCの場合は6週間、治験薬の場合は4週間）の放射線療法、内分泌療法、免疫療法または化学療法許可されている去勢抵抗性前立腺癌患者の医療用去勢、および骨転移の管理に許可されているビスフォスフォネートまたは RANK リガンド拮抗薬。

  2.既存の状態または以前の治療による進行中のグレード2以上の毒性。 これに対する例外は脱毛症です。

  3.以下のいずれかで定義される臨床的に重大な糖代謝異常：

  ◦I型またはII型糖尿病の診断（管理に関係なく）。

  グリコシル化ヘモグロビン（HbA1C）がスクリーニング時に7.50%以上

  • -スクリーニング時の空腹時血漿グルコース≥8.3mmol / L（150 mg / dL）。 ファスティングとは、少なくとも 8 時間カロリーを摂取しないことと定義されています。

    4.妊娠する可能性がある（またはすでに妊娠中または授乳中の）。 ただし、登録前に血清妊娠検査が陰性であり、2つの非常に効果的な避妊方法（経口、注射または移植ホルモン避妊薬およびコンドーム、子宮内避妊器具およびコンドーム、殺精子ゲル付き横隔膜およびコンドーム）の使用に同意する女性患者) 同意時から、試用期間中およびその後 6 か月間は適格と見なされます。

    5. 出産の可能性のあるパートナーを持つ男性患者（試験中およびその後6か月間、非常に効果的な避妊法（コンドームと殺精子剤）の1つの形態を使用することにより、父親の子供を作らないようにすることに同意する場合を除く）。 妊娠中または授乳中のパートナーを持つ男性は、胎児または新生児への曝露を防ぐためにバリア法避妊法（コンドームと殺精子ジェルなど）を使用するようにアドバイスする必要があります。

    6.固形腫瘍、既知の未治療または活動中の中枢神経系（CNS）転移（進行中または症状管理のためにコルチコステロイドを必要とする）を有する患者の場合。 CNS 転移の治療歴のある患者は、以下の基準をすべて満たしている場合に適格です。

  • CNS以外の評価可能または測定可能な疾患が存在します。
  • -CNSに向けられた治療の完了時のX線写真による改善の実証、およびCNSに向けられた治療の完了とベースラインの疾患評価との間の中間的な進行の証拠なし

  • コルチコステロイドを必要としません。

    7.試験治療の初回投与から4週間以内の大手術。 8.吸収不良症候群または経腸吸収を妨げる他の状態の病歴。

    9.制御されていない活動性感染症を含む非悪性全身性疾患のため、医学的リスクが高い。

    10.血清学的にB型肝炎、C型肝炎またはヒト免疫不全ウイルス（HIV）陽性であることが知られている。

    11.ウイルス性または他の肝炎または肝硬変を含む、臨床的に重要な肝疾患の既知の病歴があります。

    12.過去3か月間に全身治療を必要とした活動性の自己免疫疾患を有する（すなわち、疾患修飾薬、コルチコステロイドまたは免疫抑制薬の使用による）。 補充療法（例えば、副腎または下垂体の機能不全に対するチロキシン、インスリン、または生理的コルチコステロイド補充療法など）は、全身療法の形態とは見なされません。 クローン病や潰瘍性大腸炎などの炎症性腸疾患の既往歴のある患者は、研究から除外されます。 シェーグレン症候群の患者は研究から除外されません。 さらに、免疫療法による治療でグレード2以上の免疫関連AEを経験した患者は、研究から除外されます。 以前に全身療法を必要とした非活動性自己免疫疾患の患者は、スポンサーとの話し合いの後、ケースバイケースで考慮される場合があります。

    13.キメラ、ヒトまたはヒト化抗体、または融合タンパク質に対する重度のアレルギー性アナフィラキシー反応の既知の病歴があります。

    14.CHO細胞製品またはアテゾリズマブ製剤の成分に対する既知の過敏症を有する。

    15.免疫不全の診断を受けているか、全身ステロイド療法またはその他の形態の免疫抑制療法を受けている 試験治療の最初の投与前の14日以内。 コルチコステロイドの生理学的用量の使用は、主治医との協議後に承認される場合があります。 安定した使用 (すなわち、吸入コルチコステロイドのサイクル 1 の 1 日目前の 1 か月以内に用量を変更しないこと。

パート B の用量拡大のみ、長期間ステロイドを使用している去勢抵抗性前立腺癌患者は、試験開始前の 2 週間のステロイドの 1 日平均総用量が 10mg 以下のプレドニゾロン/日。 繰り返しになりますが、パート B3 の用量拡大のみで、膠芽腫の患者は、サイクル 1 の 1 日目の前の少なくとも 5 日間、ステロイド ≤3mg の安定した用量のデキサメタゾンを使用していた場合、登録が許可されます。

16.試験治療開始予定日から30日以内に生ワクチンを接種した患者。 注: 注射用の季節性インフルエンザ ワクチンに使用される不活化ウイルス ワクチンは許可されます。ただし、鼻腔内インフルエンザワクチン（例： FluMist®) は弱毒生ワクチンであり、許可されていません。

17.以下の心臓基準のいずれか：

• 平均安静時補正 QT 間隔 (QTc) > 470 ミリ秒 3 つの連続した心電図 (ECG) から得られ、互いに 5 分以内。
• 安静時心電図のリズム、伝導または形態における臨床的に重大な異常。 完全な左脚ブロック、第 3 度心臓ブロック。 制御された心房細動は許可されます。

• -過去6か月間の次の手順または状態のいずれかの経験：冠動脈バイパス移植、血管形成術、血管ステント、心筋梗塞、狭心症、うっ血性心不全 ニューヨーク心臓協会[NYHAグレード2]

  18.以前の骨髄移植、または8週間以内に骨髄の25％を超える広範な放射線療法を受けた。

  19.他のタイプの現在の悪性腫瘍。ただし、適切に治療された円錐生検による子宮頸部の上皮内癌および皮膚の基底細胞癌または扁平上皮癌を除く。 以前の悪性腫瘍に対して治癒の可能性がある治療を受け、3年以上その病気の証拠がなく、再発のリスクが無視できると見なされているがん生存者は、試験に適格です.

  20.イパタセルチブとアテゾリズマブのこの第I相試験に参加している間、別の介入臨床試験に参加しているか、参加する予定です。 観察試験への参加は許容されます。

  21.PI3KまたはAKT阻害剤への以前の曝露がある患者は、この研究から除外されます。 以前にmTOR阻害剤にさらされた患者は、研究への登録が許可されます。 以前に免疫療法（CTLA-4、PD-1/PD-L1阻害剤/細胞療法）を受けた患者は、研究の用量漸増パートAから除外されますが、パートBの用量拡大に登録することは許可されます。 -以前の免疫療法中にグレード2以上の免疫有害事象毒性を経験していない限り。

  22.5.8 併用薬および治療に記載されている禁止されている併用薬のいずれかを服用しているか、継続して使用する必要がある。

  23.治験責任医師の意見では、患者を臨床試験の良い候補にしないその他の状態。