Atezolizumab과 병용한 Ipatasertib의 임상시험 (IceCAP)

포함 기준:

1. 파트 A1: 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 악성 진행성 고형 종양이 기존 치료에 불응하거나 기존 치료법이 없거나 환자가 거부한 환자

   파트 A2: 잠재적으로 외과적으로 절제 가능한 질환이 있는 진행성 교모세포종 환자.

   PART B1: 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 악성 진행성 고형 종양 환자, 기존 치료에 불응성, 기존 치료법이 없거나 환자가 거절한 환자, PI3K-AKT 경로가 과활성화될 것으로 예상되는 체세포 돌연변이 또는 기타 이상이 있는 환자( 예를 들어 PIK3CA, AKT1, AKT2의 활성화 돌연변이) 또는 PTEN 손실(면역조직화학(IHC)에 의해 평가됨(n=12).

   파트 B2: 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 악성 거세 불응성 전립선암 환자, 기존 치료에 불응성 또는 기존 치료법이 없거나 환자가 거부했으며 면역조직화학 H-점수에 의해 PTEN 손실이 확인된 환자

2. 파트 A1: 면역 변형 RECIST 1.1(고형 종양)에 의해 평가되는 평가 가능한 질병.

   파트 A2: 교모세포종 환자에 대한 신경종양 반응 평가(RANO) 기준에 의해 평가되는 평가 가능한 질병. 파트 B1: 면역 변형 RECIST에 의해 평가되는 측정 가능한 질병 파트 B2: 면역 변형 RECIST 1.1에 의해 평가되는 측정 가능한 질병 또는 전립선암 실무 그룹 3(PCWG 3) 기준에 따라 평가 가능한 질병 파트 B3: RANO에 의해 평가되는 측정 가능한 질병

3. 진행성 고형 종양이 있는 모든 환자는 바이오마커 분석을 위해 신선한 쌍 조직 생검을 받을 의향과 능력이 있어야 합니다. 파트 A2 및 파트 B3에 대해 고려되는 잠재적으로 절제 가능한 교모세포종이 있는 모든 환자는 변환 연구를 위해 제공된 신선한 조직 샘플로 수술적 절제를 받을 의향과 능력이 있어야 합니다.
4. 기대 수명은 최소 12주입니다.
5. 세계보건기구(WHO) 성과 상태 0-1

6. 아래 표시된 범위 내의 혈액학적 및 생화학적 지수. 이러한 측정은 시험용 의약품(IMP)의 첫 번째 투여 전 1주 이내에 수행되어야 합니다.

   헤모글로빈(Hb) ≥ 9.0g/dL 절대 호중구 수 ≥ 1.5 x 109/L 혈소판 수 ≥ 100 x 109/L 혈청 빌리루빈 ≤ 1.5 x 정상 상한(ULN) 알라닌 아미노전이효소(ALT) 및 아스파르테이트 아미노전이효소(AST) ≤ 2.5 x (ULN) 종양으로 인해 발생하지 않는 한 최대 5 x ULN이 허용됩니다.

   어느 하나:

   크레아티닌 또는 크레아티닌 > 1.5배 ULN인 경우 계산된 크레아티닌 청소율

   ≥ 50mL/분(보정되지 않은 값)

   응고 INR < 1.5 APTT

   7.18세 이상

8. 서면(서명 및 날짜가 기재된) 동의서 및 치료 및 후속 조치에 협조할 수 있어야 합니다. 9. 가임 여성 환자는 시험 시작 전 14일 이내에 혈청 임신 검사 결과 음성이어야 합니다.

제외 기준:

• 1. 황체형성호르몬방출호르몬(LHRH) 유사체를 이용한 호르몬 요법을 제외하고, 치료 전 이전 4주(니트로소우레아, 미토마이신-C의 경우 6주) 및 시험약의 경우 4주 동안의 방사선 요법, 내분비 요법, 면역 요법 또는 화학 요법 허용되는 거세 저항성 전립선암 환자의 의료적 거세 및 골전이 관리를 위해 허용되는 비스포스포네이트 또는 RANK 리간드 길항제.

  2.기존 상태 또는 이전 치료로 인해 진행 중인 2등급 이상의 독성. 이에 대한 예외는 탈모증입니다.

  3. 다음 중 하나로 정의되는 임상적으로 유의한 포도당 대사 이상:

  ◦당뇨병 1형 또는 2형 진단(관리와 무관).

  ◦ 스크리닝 시 당화혈색소(HbA1C) ≥7.50%

  • 스크리닝 시 공복 혈장 포도당 ≥ 8.3mmol/L(150mg/dL). 단식은 최소 8시간 동안 칼로리를 섭취하지 않는 것으로 정의됩니다.

    4.임신 가능성(또는 이미 임신 중이거나 수유 중인 경우). 그러나 등록 전에 혈청 임신 검사가 음성이고 두 가지 매우 효과적인 피임법(경구, 주사 또는 이식 호르몬 피임 및 콘돔, 자궁 내 장치 및 콘돔, 살정제 젤이 있는 격막 및 콘돔 포함)을 사용하는 데 동의한 여성 환자 ) 동의 시점부터 시험 기간 및 그 후 6개월 동안 자격이 있는 것으로 간주됩니다.

    5. 가임 파트너가 있는 남성 환자(시험 기간 및 그 후 6개월 동안 한 가지 형태의 매우 효과적인 피임[콘돔 + 살정제]을 사용하여 아이를 낳지 않도록 조치를 취하는 데 동의하지 않는 한). 임신 중이거나 수유 중인 파트너가 있는 남성은 태아나 신생아에 대한 노출을 방지하기 위해 장벽 피임법(예: 콘돔과 살정제 젤)을 사용하도록 조언해야 합니다.

    6. 치료되지 않았거나 활동성 중추신경계(CNS) 전이가 알려진 고형 종양 환자의 경우(증상 조절을 위해 코르티코스테로이드가 진행 중이거나 필요함). 치료받은 CNS 전이 병력이 있는 환자는 다음 기준을 모두 충족하는 경우 적격입니다.

  • CNS 외부에서 평가 가능하거나 측정 가능한 질병이 존재합니다.
  • CNS 지시 요법 완료 시 개선의 방사선 사진 증명 및 CNS 지시 요법 완료와 기준선 질병 평가 사이에 중간 진행의 증거 없음

  • 코르티코 스테로이드가 필요하지 않습니다.

    7. 연구 치료제의 첫 투여 후 4주 이내의 대수술. 8. 장내 흡수를 방해하는 흡수장애 증후군 또는 기타 상태의 병력.

    9. 통제되지 않는 활동성 감염을 포함한 비악성 전신질환으로 의학적 위험이 높은 자.

    10. B형 간염, C형 간염 또는 인간 면역결핍 바이러스(HIV)에 대해 혈청학적으로 양성인 것으로 알려져 있습니다.

    11. 바이러스성 또는 기타 간염 또는 간경화를 포함하여 임상적으로 중요한 간 질환의 알려진 병력이 있습니다.

    12.지난 3개월 동안 전신 치료(즉, 질병 조절제, 코르티코스테로이드 또는 면역억제제 사용)가 필요한 활동성 자가면역 질환이 있습니다. 대체 요법(예: 티록신, 인슐린 또는 부신 또는 뇌하수체 기능 부전을 위한 생리적 코르티코스테로이드 대체 요법 등)은 전신 치료의 한 형태로 간주되지 않습니다. 크론병 또는 궤양성 대장염과 같은 염증성 장 질환의 병력이 있는 환자는 연구에서 제외됩니다. 쇼그렌 증후군 환자는 연구에서 제외되지 않습니다. 또한, 면역요법 치료에 대해 등급 2 이상의 면역 관련 AE를 경험한 환자는 연구에서 제외될 것이다. 이전에 전신 요법이 필요했던 비활동성 자가면역 질환 환자는 후원자와 논의한 후 사례별로 고려할 수 있습니다.

    13. 키메라, 인간 또는 인간화된 항체 또는 융합 단백질에 대한 심각한 알레르기성 아나필락시스 반응의 알려진 병력이 있습니다.

    14. CHO 세포 제품 또는 아테졸리주맙 제형의 모든 성분에 대해 알려진 과민증이 있습니다.

    15. 면역결핍 진단을 받았거나 첫 번째 시험 치료 투여 전 14일 이내에 전신 스테로이드 요법 또는 다른 형태의 면역억제 요법을 받고 있는 자. 코르티코스테로이드의 생리학적 투여량의 사용은 수석 연구원과 상의한 후 승인될 수 있습니다. 안정적인 사용(즉, 흡입 코르티코스테로이드의 주기 1의 1일 전 1개월 이내에 용량 변경 없음)이 허용됩니다.

파트 B 용량 확장에서만, 장기간 스테로이드를 사용하고 있는 거세 저항성 전립선암 환자는 시험 시작 전 2주 동안 스테로이드의 평균 총 일일 용량이 ≤10mg 프레드니솔론/ 일. 다시 말하지만, 파트 B3 용량 확장에서만 교모세포종 환자는 주기 1의 1일 전 최소 5일 동안 안정적인 용량의 스테로이드 ≤3mg 덱사메타손을 투여받은 경우 등록이 허용됩니다.

16. 계획된 연구 요법 시작 후 30일 이내에 생백신을 맞았습니다. 참고: 주사용 계절 인플루엔자 백신에 사용되는 사멸 바이러스 백신은 허용됩니다. 그러나 비강내 인플루엔자 백신(예: FluMist®)는 약독화 생백신이며 허용되지 않습니다.

17. 다음 심장 기준 중 하나:

• 평균 휴식 교정 QT 간격(QTc) > 470msec는 서로 5분 이내의 3회 연속 심전도(ECG)에서 획득했습니다.
• 안정시 ECG의 리듬, 전도 또는 형태의 임상적으로 유의한 이상, 예. 완전한 왼쪽 번들 분기 블록, 3도 심장 블록. 통제된 심방 세동이 허용됩니다.

• 지난 6개월 동안 다음 절차 또는 상태의 경험: 관상 동맥 우회술, 혈관 성형술, 혈관 스텐트, 심근 경색, 협심증, 울혈성 심부전 New York Heart Association [NYHA Grade 2]

  18. 이전에 골수 이식을 받았거나 8주 이내에 골수의 25% 이상에 광범위한 방사선 요법을 받은 적이 있습니다.

  19. 적절하게 치료된 자궁경부 자궁의 원뿔 생검 상피내 암종 및 피부의 기저 또는 편평 세포 암종을 제외한 다른 유형의 현재 악성 종양. 이전 악성 종양에 대해 잠재적인 치료 요법을 받은 암 생존자는 3년 이상 해당 질병의 증거가 없고 재발 위험이 무시할 수 있는 것으로 간주되며 시험에 참가할 수 있습니다.

  20. ipatasertib 및 atezolizumab의 1상 연구에 참여하는 동안 다른 중재적 임상 시험에 참여하거나 참여할 계획입니다. 관찰 시험에 참여하는 것은 허용됩니다.

  21. 이전에 PI3K 또는 AKT 억제제에 노출된 환자는 이 연구에서 제외됩니다. mTOR 억제제에 이전에 노출된 환자는 연구에 등록할 수 있습니다. 면역 요법(CTLA-4, PD-1/PD-L1 억제제/세포 요법)에 이전에 노출된 환자는 연구의 용량 증량 파트 A에서 제외되지만 다음과 같이 파트 B 용량 확장에 등록할 수 있습니다. 이전 면역 요법을 받는 동안 어떠한 ≥등급 2 면역 부작용 독성도 경험하지 않은 한.

  22. 5.8 병용 약물 및 치료에 나열된 금지된 병용 약물을 계속 복용 중이거나 계속 사용해야 합니다.

  23. 연구자의 의견으로는 환자가 임상 시험에 적합하지 않다고 판단되는 기타 상태.