IMMULAB - 肝細胞癌 (HCC) における局所アブレーションと組み合わせたペムブロリズマブによる免疫療法

包含基準:

1. -HCCの組織学的に確認された診断
2. -割り当て前7日以内に評価された肝機能のChild-Pugh分類スコアが6以下（付録4：Child-Pughスコア）

3. -局所アブレーションの候補（RFAまたはMWAまたは小線源治療、またはTACEとRFA、MWAまたは小線源治療の組み合わせ[治験責任医師の選択によるアブレーション技術]）、すなわち：

   治験責任医師の評価によると、R0 状態は、最大 2 回の RFA/MWA 介入 (最初のアブレーション + 最大 1 回の追加の再アブレーション) の後に得ることができます。

4. 以下の患者（ハイリスク患者を含む）：

   • -直径が7cm以下の腫瘍結節が5個以下の存在[最長軸] それぞれOR
   • 血管浸潤
5. -HCCの以前の全身療法を受けていない注：経動脈化学塞栓術（TACE）による以前の局所療法を受けた患者は、研究割り当ての8週間以上前にTACEが実施された場合は除外されません。
6. -RECIST 1.1に基づいて測定可能な疾患を持っています。 以前に治療された場所にある病変（例： 照射または TACE の対象) の領域は、そのような病変の造影画像によって生存腫瘍が示されている場合、測定可能であると見なされます*。
7. インフォームドコンセントに署名した日に少なくとも18歳である男性/女性の参加者は、この研究に登録されます。

8. 女性の参加者は、妊娠しておらず（付録 3 を参照）、授乳中でなく、以下の条件の少なくとも 1 つが当てはまる場合に参加資格があります。

   1. -付録3で定義されている出産の可能性がある女性（WOCBP）ではない、または
   2. -治療期間中、および研究治療の最後の投与後少なくとも120日間、付録3の避妊ガイダンスに従うことに同意するWOCBP。

   出産の可能性のある女性パートナーを持つ男性参加者は、治療期間中および研究治療の最終投与後少なくとも120日間、付録3の避妊ガイダンスに従うことに同意した場合、参加資格があります。

9. 参加者 (または該当する場合は法的に認められた代理人) は、試験について書面によるインフォームド コンセントを提供します。

10. -必須の治療前評価（ベースライン）のために以前に照射されていないアーカイブ腫瘍組織サンプルまたは腫瘍病変の新たに得られた生検を提供しました。

    • 新たに得られた生検は、アーカイブされた組織よりも好まれます (アーカイブされた標本は 6 か月以内であれば許容される場合があります)。
    • コア生検または切除生検が必須です (細針吸引および骨転移サンプルは受け入れられません)。
    • ホルマリン固定、パラフィン包埋 (FFPE) 組織ブロックは、スライドよりも優先されます。
    • 染色されていないカット スライドを提出する場合、新しくカットされたスライドは、スライドがカットされた日から 14 日以内に中央病理検査室に提出する必要があります。
    • 治験薬の初回投与前に、ベースラインの腫瘍生検サンプルが利用可能であることを施設ごとに確認する必要があります。
    • 標本は、付随する研究プロジェクトのために中央病理学研究所に送られる必要があります。
11. -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータスが0〜1である。ECOGの評価は、割り当て/無作為化の日付の7日前までに実行されます。

12. 次の表で定義されているように、適切な臓器機能を持っています。 検体は、試験治療開始前の7日以内に収集する必要があります。

    適切な臓器機能検査値

    血液学

    • 絶対好中球数 (ANC) ≥1500/μL
    • 血小板≧100,000/μL
    • ヘモグロビン≧9.0g/dLまたは≧5.6mmol/L(a)

    腎臓

    -クレアチニンまたは≤1.5×正常上限（ULN）または測定または計算された（b）クレアチニンクリアランス（クレアチニンまたはCrClの代わりにGFRを使用することもできます）クレアチニンレベル> 1.5×施設ULNの参加者の≥30 mL / min

    肝臓

    • -総ビリルビンレベル> 2.5×ULNの参加者の場合、総ビリルビン≤2.5×ULNまたは直接ビリルビン≤ULN
    • アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ [AST (SGOT)] およびアラニンアミノトランスフェラーゼ [ALT (SGPT)] ≤5 × ULN

    凝固

    -国際正規化比（INR）またはプロトロンビン時間（PT）活性化部分トロンボプラスチン時間（aPTT）≤1.5×ULN 参加者が抗凝固療法を受けていない限り、PTまたはaPTTが抗凝固剤の意図された使用の治療範囲内にある限り

13. 患者が B 型肝炎ウイルス (HBV) または C 型肝炎ウイルス (HCV) に同時に感染している場合、以下の基準を満たします。

    • HBV または HCV 感染症の患者は、研究参加中にウイルスレベルを監視する必要があります。
    • 検出可能な B 型肝炎表面抗原 (HBsAg) または検出可能な HBV DNA を有する患者は、地域の治療ガイドラインに従って管理する必要があります。 制御された（治療された）B型肝炎被験者は、最新の研究への登録時点で治療を開始し、研究参加中も治療を継続する場合に許可されます。
    • HCV RNA が検出可能な患者は、通常、HCV 感染症の治療を受けません。 ただし、治験薬の初回投与前に抗ウイルス療法が完了している場合、HCV の治療を受けている患者は組み入れに適していると見なされます。

除外基準:

1. 肝外疾患
2. 既知の線維層状HCC、肉腫様HCC、または胆管癌とHCCの混合
3. 門脈本幹を含む腫瘍血栓の存在
4. -スクリーニング時および/またはグレード2以上の肝性脳症の既往歴がある
5. -心膜液、制御不能な胸水、または臨床的に重要な腹水をスクリーニングで持っている（a）身体検査のスクリーニングで検出可能な腹水、または（b）腹水をスクリーニングで必要とする穿刺

6. -割り当て前の72時間以内に尿妊娠検査が陽性であるWOCBP（付録3を参照）。 尿検査が陽性または陰性と確認できない場合は、血清妊娠検査が必要になります。

   注: スクリーニング妊娠検査と試験治療の最初の投与との間に 72 時間が経過した場合、被験者が治験薬の投与を開始するには、別の妊娠検査 (尿または血清) を実施し、陰性でなければなりません。

7. -抗プログラム細胞死タンパク質1（抗PD-1）、抗プログラム死リガンド1（抗PD-L1）、または抗PD L2剤による以前の治療、または別の刺激または共抑制性 T 細胞受容体 (例えば、細胞傷害性 T リンパ球関連抗原 4 (CTLA-4)、OX 40、CD137)。

8. -治験薬を含む以前の全身性抗がん療法を4週間以内に受けた、または割り当て前のそれぞれの薬物/ IMPの少なくとも5半減期（どちらか長い方）。

   注: 参加者は、以前の治療によるすべての AE からグレード 1 以下またはベースラインまで回復している必要があります。 グレード2以下の神経障害のある参加者は対象となる場合があります。

   注: 参加者が大手術を受けた場合、研究治療を開始する前に、介入による毒性および/または合併症から十分に回復している必要があります。

9. -研究治療の開始から4週間以内に以前の放射線療法を受けました。 参加者は、放射線関連のすべての毒性から回復し、コルチコステロイドを必要とせず、放射線肺炎を発症していない必要があります。 非中枢神経系（CNS）疾患に対する緩和放射線療法（2週間以内の放射線療法）には、1週間のウォッシュアウトが許可されています。
10. -生ワクチンを4週間以内またはそれぞれの薬物/ IMPの少なくとも5半減期の期間（どちらか長い方）、スクリーニング前および最初の投与前のこの試験のスクリーニング中に生ワクチンを受けました 治験薬。 生ワクチンの例には、はしか、おたふくかぜ、風疹、水痘/帯状疱疹 (水ぼうそう)、黄熱病、狂犬病、カルメット-ゲラン菌 (BCG)、および腸チフスワクチンが含まれますが、これらに限定されません。 注射用の季節性インフルエンザワクチンは、一般にウイルス死滅ワクチンであり、許可されています。ただし、鼻腔内インフルエンザワクチン（例： FluMist®) は弱毒生ワクチンであり、許可されていません。

11. -治験薬の研究に現在参加している、または参加したことがある、または4週間以内に治験機器を使用したか、またはそれぞれの薬物/ IMPの少なくとも5半減期の期間（どちらか長い方） スクリーニング前およびスクリーニング中この試験のために。

    注: 調査研究のフォローアップ段階に入った参加者は、前回の最終投与後、4 週間またはそれぞれの薬物/IMP の少なくとも 5 半減期 (どちらか長い方) が経過している限り、参加することができます。捜査官。

12. -免疫不全の診断を受けているか、慢性全身ステロイド療法を受けている（プレドニゾン相当の1日あたり10 mgを超える投与で）またはその他の形態の免疫抑制療法 治験薬の最初の投与前の7日以内。
13. -進行中の既知の追加の悪性腫瘍があるか、過去3年以内に積極的な治療が必要でした。 注：皮膚の基底細胞癌、皮膚の扁平上皮癌、または上皮内癌（例： 治癒の可能性がある治療を受けた乳癌、子宮頸癌 in situ) は除外されません。
14. -既知の活動性CNS転移および/または癌性髄膜炎があります。 以前に治療を受けた脳転移のある参加者は、放射線学的に安定している場合、つまり、反復イメージングによる少なくとも4週間の進行の証拠がなく（反復イメージングは​​研究スクリーニング中に実行する必要があることに注意してください）、臨床的に安定しており、ステロイド治療を必要としない場合に参加できます試験治療の初回投与の少なくとも14日前。
15. -ペムブロリズマブおよび/またはその賦形剤に対する重度の過敏症（グレード3以上）があります。
16. -過去2年間に全身治療を必要とした活動性の自己免疫疾患があります（つまり、疾患修飾薬、コルチコステロイドまたは免疫抑制薬の使用による）。 補充療法（例えば、副腎または下垂体の機能不全に対するチロキシン、インスリン、または生理的コルチコステロイド補充療法など）は、全身療法の形態とは見なされません。
17. -ステロイドを必要とする（非感染性）肺炎の病歴があるか、現在肺臓炎があります。
18. -全身療法を必要とする活動的な感染症があります（例外：HBV感染症 - 選択基準を参照）。
19. -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）の病歴があります（スクリーニング中にHIVの必須検査が必要です）。
20. 活動性結核（結核菌）の既知の病歴があります。
21. -研究の結果を混乱させる可能性のある状態、治療法、または実験室異常の履歴または現在の証拠を持っている、研究の全期間にわたる被験者の参加を妨げる、または参加する被験者の最善の利益にならない、治療中の治験責任医師の意見では。
22. -治験の要件への協力を妨げる既知の精神障害または薬物乱用障害があります。
23. -妊娠中または授乳中、または予測される期間内に子供を妊娠または父親にすることを期待している 試験治療の最後の投与後120日までのスクリーニング訪問から始まります。
24. 法的能力の欠如または制限された法的能力。